導語(yǔ)：漸凍癥，醫學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡(jiǎn)稱(chēng)ALS），是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。隨著(zhù)技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，干細胞治療有望為漸凍癥患者帶來(lái)更多的希望和改善。

什么是漸凍癥

漸凍癥，醫學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡(jiǎn)稱(chēng)ALS），是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。其主要特征是運動(dòng)神經(jīng)元的逐漸退化和死亡，導致肌肉無(wú)力、萎縮，最終影響到說(shuō)話(huà)、吞咽和呼吸功能，直至因呼吸衰竭而死亡。

漸凍癥目前尚無(wú)根治方法，但有多種治療方法可以緩解癥狀并延緩疾病進(jìn)展：藥物治療、康復訓練、心理治療和新興的干細胞療法等。

其中在生活中最常見(jiàn)的事藥物治療，例如：Qalsody，這是一種反義寡核苷酸藥物，通過(guò)與編碼SOD1的mRNA結合，抑制其表達，從而減緩ALS的進(jìn)展。但是長(cháng)期服用藥物也會(huì )給身體帶來(lái)一系列的副作用，例如瘀傷、步態(tài)障礙、蕁麻疹、腫脹和呼吸短促等副作用。

漸凍癥如何治療？

1、藥物治療：

• 目前全球有四種藥物獲得食品藥品監管部門(mén)的批準用于漸凍癥治療，包括利魯唑、依達拉奉、Relyvrio和Tofersen。這些藥物能在一定程度上緩解癥狀和延緩疾病進(jìn)程，但無(wú)法阻止病情發(fā)展。

• 近年來(lái)，基因治療藥物的臨床試驗數量逐步增加，其中RJK002注射液是國內首款臨床獲批的漸凍癥AAV基因治療藥物，具有良好的安全性和一定的有效性。

2、康復訓練：

• 康復訓練是改善患者生活質(zhì)量的重要手段，包括有氧訓練、肌力訓練、呼吸功能訓練和吞咽功能訓練等。這些訓練可以幫助患者維持或增加關(guān)節肌肉的活動(dòng)范圍，增強整體力量，并維護心血管健康。

3、中醫中藥：

• 中醫藥在治療漸凍癥中具有獨特優(yōu)勢，通過(guò)干預免疫細胞和炎癥因子活性、糾正免疫失衡及改善免疫微環(huán)境等多維度調節免疫系統失調疾病。

4、干細胞療法：

• 干細胞療法的機制主要通過(guò)免疫調節和抗炎作用來(lái)實(shí)現。此外，干細胞具有多向分化的能力，在特定條件下可以分化為神經(jīng)元樣細胞及相關(guān)支持細胞，替代漸凍癥患者丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細胞，從而促進(jìn)神經(jīng)元的修復與再生

5、家庭支持與心理干預：

• 漸凍癥患者需要家庭的大量精力投入，防止跌倒造成二次傷害，并在出現呼吸困難時(shí)使用家用呼吸機。良好的心態(tài)與家庭的支持也是治療的重要部分。

6、運動(dòng)療法：

• 大量研究表明，適當的運動(dòng)對漸凍癥患者有益，可以延緩疾病進(jìn)展，在一定程度上維持或增加關(guān)節肌肉的活動(dòng)范圍、增強整體力量，維護心血管健康。建議患者進(jìn)行拉伸運動(dòng)、力量訓練、有氧運動(dòng)、呼吸訓練和功能性運動(dòng)。

總結

盡管目前沒(méi)有治愈漸凍癥的方法，但通過(guò)多種藥物和新興療法的應用，可以有效延緩疾病進(jìn)展，改善患者的生活質(zhì)量。

重要提示：該問(wèn)題涉及醫療健康，請咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫生，以上回答僅供參考。

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療在漸凍癥中具有顯著(zhù)的潛力和希望。根據現有的研究和臨床試驗結果，干細胞療法為漸凍癥患者帶來(lái)了新的治療希望。

干細胞如何延緩漸凍癥病情發(fā)展速度？

干細胞治療漸凍癥被認為是一種有希望的新療法。以下是基于當前干細胞治療漸凍癥的機制和最新臨床試驗的信息：

干細胞治療漸凍癥的作用機制：

1、神經(jīng)元替代與修復：干細胞具有多向分化的能力，在特定條件下可以分化為神經(jīng)元樣細胞及相關(guān)支持細胞。這些細胞能夠替代漸凍癥患者丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細胞，從而促進(jìn)神經(jīng)元的修復與再生。通過(guò)將干細胞分化成運動(dòng)神經(jīng)元并移植到患者體內，可以有效改善患者的運動(dòng)功能。

2、神經(jīng)保護：間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法在神經(jīng)退行性疾病中的首要方針是細胞代替和神經(jīng)保護。臍帶間充質(zhì)干細胞具有多向分解特征，且獲取簡(jiǎn)便，能夠通過(guò)分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子來(lái)保護受損的神經(jīng)元。

3、基因治療結合：一些研究團隊開(kāi)發(fā)了聯(lián)合干細胞治療和基因治療的方法。例如，使用神經(jīng)祖細胞來(lái)表達保護運動(dòng)神經(jīng)元的蛋白——膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF），以解決GDNF蛋白無(wú)法穿過(guò)血腦屏障的問(wèn)題。這種聯(lián)合療法已經(jīng)在臨床試驗中顯示出一定的安全性，并且能夠潛在地保護脊髓中的患病運動(dòng)神經(jīng)元。

4、支持性神經(jīng)膠質(zhì)細胞的生成：改造后的干細胞可以轉化為新的支持性神經(jīng)膠質(zhì)細胞，這些細胞在中樞神經(jīng)系統中起到保護和支持作用，有助于抵抗衰老和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。

干細胞治療漸凍癥的臨床試驗結果

干細胞移植治療漸凍癥，對照臨床試驗的系統分析

2021年12月1日，阿卜杜勒阿齊茲國王健康科學(xué)大學(xué)在國際期刊《Frontiers in Neurology》上發(fā)布了一篇《干細胞療法作為 ALS 新興療法的安全性和有效性：對照臨床試驗的系統評價(jià)》的研究結果。

目的：對照臨床試驗進(jìn)行系統評價(jià)，以確定干細胞治療漸凍癥的療效。

方法： 2021 年 4 月 12 日搜索了以下數據庫：Medline 和 Embase。我們研究了六項研究，分析了漸凍癥患者干細胞移植的療效。六項研究中，三項使用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF)，其余使用骨髓間充質(zhì)干細胞 (BM-MSC)。

結果：兩項研究進(jìn)行了為期 6 個(gè)月的隨訪(fǎng)試驗。Oh 等人觀(guān)察到 2 次 BM-MSC 注射后 ALSFRS-R 下降速度變慢，這在研究期間證明了臨床益處。他們還注意到間充質(zhì)干細胞組和對照組之間的 ALSFRS-R 斜率存在顯著(zhù)差異。

Berry 等人觀(guān)察到單次劑量治療后 ALS 臨床評分早期改善，治療組在研究期間始終保持 ALSFRS-R 斜率改善≥1.5 分/月 。

其余四項研究對患者進(jìn)行了 12 個(gè)月的隨訪(fǎng)。Rushkevich 等人證明治療組的平均 ALSFRS-R 有顯著(zhù)改。同樣，Martinez 等人發(fā)現，與基線(xiàn)相比，整個(gè)隨訪(fǎng)期間的 ALSFRS-R 評分顯著(zhù)改善。

結論：干細胞療法是治療漸凍癥最有前途的新方法之一，它旨在針對各種機制來(lái)減緩疾病進(jìn)展并改善整體生活質(zhì)量。

臍帶間充質(zhì)干細胞治療漸凍癥安全有效

2020年7月28日，波蘭奧爾什丁大學(xué)臨床醫院在國際期刊《Stem Cell Reviews and Reports》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細胞在肌萎縮側索硬化癥中的應用：一項原創(chuàng )研究》的研究結果。

目的：我們的目的是評估鞘內注射臍帶間充質(zhì)干細胞對肌萎縮側索硬化癥患者殘疾發(fā)展和生存的影響。

方法：這項病例對照研究涉及 67 名接受沃頓氏膠間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSC) 治療的患者。接受治療的患者與來(lái)自 PRO-ACT 數據庫的 67 名參考患者配對，該數據庫包含來(lái)自 23 項 ALS 臨床研究（第 2/3 階段）的患者記錄。

結果：所有組的中位生存期均增加了兩倍。所有組的風(fēng)險收益比均良好。未觀(guān)察到嚴重的藥物不良反應。

結果：沃頓果凍衍生間充質(zhì)干細胞療法對部分漸凍癥患者安全有效。

靜脈和鞘內注射骨髓間充質(zhì)干細胞，開(kāi)放標簽I期臨床試驗

2018年8月1日，ACECR 魯瓦揚干細胞生物學(xué)和技術(shù)研究所在國際期刊《Cell J》上發(fā)布了一篇《肌萎縮側索硬化癥患者靜脈和鞘內注射自體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞的安全性和可行性：一項開(kāi)放標簽 I 期臨床試驗》的研究結果。

目的： 肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 是運動(dòng)神經(jīng)元疾病 (MND) 中最嚴重的疾病，目前尚無(wú)有效治療方法，且會(huì )導致逐漸死亡。我們進(jìn)行了兩項臨床試驗，以評估靜脈 (IV) 和鞘內 (IT) 注射骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (BM-MSCs) 對 ALS 患者的安全性和可行性。

方法： 這是一項介入/實(shí)驗研究。我們招募了 14 名符合以下納入標準的患者：散發(fā)性 ALS 的明確診斷、ALS 功能評定量表 (ALS-FRS) ≥24 和預測用力肺活量 (FVC) ≥40%。所有患者均接受骨髓 (BM) 抽吸以獲得足夠的樣本進(jìn)行細胞分離和培養。

結果：隨訪(fǎng)期間，臨床和實(shí)驗室檢查未見(jiàn)不良事件報告。MRI 檢查未見(jiàn)任何新的異常發(fā)現。兩組所有患者的 ALS-FRS 評分和 FVC 百分比均顯著(zhù)降低。

結論： 本研究表明，骨髓來(lái)源的基質(zhì)細胞的靜脈和靜脈內移植是安全可行的。

前景與展望：干細胞療法在漸凍癥的治療上展現出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數干細胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞療法有望成為漸凍癥的替代治療策略之一。

總結

綜上所述，干細胞治療漸凍癥具有臨床研究?jì)r(jià)值，為漸凍癥患者提供了新的希望和治療選擇。隨著(zhù)更多的臨床試驗和研究的開(kāi)展，這一治療方法有望在未來(lái)得到更廣泛的應用和認可。

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參考資料：Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S and Felemban R (2021) Safety and efficacy of stem cell therapy as an emerging treatment for ALS: a systematic review of controlled clinical trials. Front. Neurol. 12:783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122

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