白內障是全球第一位致盲性眼病，全球盲人中因白內障致盲者約占46%。據統計，我國60～89歲人群白內障發(fā)病率約為80%，而90歲以上人群白內障發(fā)病率高達90%以上，估計至2050年我國白內障患病人數可達2.41億。近年來(lái)，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，干細胞治療眼部疾病展現出顯著(zhù)的實(shí)力，成為了眼病患者的新選擇。

什么是白內障

白內障是一種常見(jiàn)的眼部疾病，其主要特征是眼睛的晶狀體發(fā)生混濁或不透明，從而影響光線(xiàn)進(jìn)入眼睛并正確聚焦在視網(wǎng)膜上，導致視力模糊甚至失明。正常情況下，晶狀體是透明的，能夠聚焦光線(xiàn)，使我們能夠清晰地看到物體。然而，當晶狀體因各種原因（如老化、遺傳、代謝異常、外傷、輻射、中毒等）變得混濁時(shí)，光線(xiàn)無(wú)法正常透過(guò)，從而引起視物模糊、色調和屈光改變等癥狀。

白內障的原因：

1. 年齡相關(guān)性白內障：這是最常見(jiàn)的類(lèi)型，通常隨著(zhù)年齡增長(cháng)而發(fā)生，占所有白內障病例的90%左右。
2. 先天性白內障：出生時(shí)或兒童期由于遺傳或其他因素導致的白內障。
3. 外傷性白內障：由眼部受傷引起的白內障。
4. 代謝性白內障：與糖尿病等代謝性疾病相關(guān)的白內障。
5. 藥物及中毒性白內障：由長(cháng)期使用某些藥物或暴露于有害物質(zhì)引起的白內障。

白內障的癥狀包括視力逐漸下降、視物模糊、對光線(xiàn)敏感、顏色感知改變、夜間駕駛困難、閱讀需要更多光線(xiàn)等。早期癥狀可能較輕微，但隨著(zhù)病情發(fā)展，視力障礙會(huì )逐漸加重。

目前，手術(shù)是治療白內障最有效的方法。手術(shù)通常包括移除渾濁的晶狀體并植入人工晶狀體，可以顯著(zhù)改善視力。此外，雖然藥物治療無(wú)法逆轉晶狀體的混濁，但可以通過(guò)一些措施（如佩戴眼鏡或使用強光）來(lái)緩解早期癥狀。

近年來(lái)，干細胞治療逐漸出現在我們的視野中，作為一種新興的生物治療方法，通過(guò)利用自我更新和分化能力，可以再生功能性晶狀體，從而恢復白內障患者的視力。

干細胞治療白內障有什么優(yōu)勢

內源性干細胞的再生能力：白內障的形成通常與晶狀體上皮細胞（LECs）的衰老和功能障礙有關(guān)。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，LECs的自我更新和分化能力下降，導致晶狀體渾濁。干細胞治療通過(guò)刺激內源性L(fǎng)ECs的再生，恢復其功能，從而實(shí)現晶狀體的再生和透明度恢復。

基因和分子調控：干細胞治療還可能通過(guò)調控與白內障相關(guān)的基因（如HTRA1、CRYBA4等）來(lái)抑制蛋白質(zhì)聚集和細胞凋亡，從而改善晶狀體的透明度。

細胞器降解與自噬：在晶狀體發(fā)育過(guò)程中，細胞器的降解和自噬作用對于維持晶狀體的透明度至關(guān)重要。干細胞治療可能通過(guò)調節自噬相關(guān)基因（如LC3B）的表達，促進(jìn)細胞器的正常降解，從而防止晶狀體渾濁。

免疫和炎癥反應：白內障的形成與免疫和炎癥反應密切相關(guān)。干細胞治療可以通過(guò)分泌生長(cháng)因子和抗炎因子（如表皮生長(cháng)因子和神經(jīng)生長(cháng)因子），改善眼部微環(huán)境，減少炎癥反應，從而保護晶狀體的透明度。

新術(shù)式的開(kāi)發(fā)：傳統的白內障手術(shù)可能會(huì )去除大部分LECs，導致剩余細胞生長(cháng)不規則。新的干細胞治療術(shù)式通過(guò)保留LECs、基底膜和微環(huán)境，加速LECs的生長(cháng)，形成新的晶狀體，從而提高患者的視力。

干細胞治療白內障：再生晶狀體厚度增加，視力提高

臨床案例一、中山大學(xué)研究團隊利用內源性干細胞進(jìn)行晶狀體再生

2016年3月9日，中山大學(xué)眼科團隊在國際期刊《nature》上發(fā)布了一篇《利用內源性干細胞進(jìn)行晶狀體再生并恢復視覺(jué)功能》的研究結果。

研究中，12名兒童白內障患者接受了促進(jìn)晶狀體再生的微創(chuàng )手術(shù)，而對照組的25名兒童白內障患者(50只眼)接受了目前的標準護理治療。作為對照組的后者具有更高的術(shù)后炎癥發(fā)生率，早期發(fā)作的眼內高壓和增加的晶狀體混濁。

研究人員報道，接受這種新治療方法的12名嬰兒產(chǎn)生更少的炎癥，而且更快地痊愈，在三個(gè)月后，一種再生的明亮的雙凸形晶狀體出現在所有的這12名病人眼睛中。

利用裂隙燈顯微鏡，能夠動(dòng)態(tài)觀(guān)察術(shù)后晶狀體再生的過(guò)程。微創(chuàng )手術(shù)后一個(gè)月內囊口愈合。術(shù)后3個(gè)月，再生的透明雙凸晶狀體結構形成。術(shù)后6個(gè)月后，再生晶狀體的平均中央厚度顯著(zhù)增加，與正常晶狀體相當，屈光力顯著(zhù)增加，視功能提高。

臨床案例二、浙江大學(xué)醫學(xué)院用外源性干細胞進(jìn)行晶狀體再生

浙江大學(xué)醫學(xué)院團隊在國際期刊《iScience》上發(fā)布了一篇《用外源性干細胞在眼內進(jìn)行晶狀體原位再生的開(kāi)拓性研究》的研究結果。

研究結果表示：在體外誘導外源性人胚胎干細胞定向分化為晶狀體命運樣細胞，將這些細胞與透明質(zhì)酸混合，然后植入晶狀體囊內進(jìn)行本內再生，成功實(shí)現了近完全的晶狀體再生，再生晶狀體的厚度達到對側眼的85%,呈現雙凸形狀、透明度高、厚度和屈光度接近然晶狀體的特征。

同時(shí)，驗證了Wnt/PCP通路參與晶狀體再生。本研究中的再生晶狀體是迄今為止報道的最透明、最厚、與原始然晶狀體最相似的?？傊?，這些結果為白內障和其他晶狀體疾病提供了一種新的治療策略。

臨床案例三、墨西哥眼科研究團隊利用患者角膜緣中間體干細胞移植進(jìn)行視力康復

2021年9月，墨西哥眼科研究團隊在國際期刊《American Journal of Ophthalmology Case Reports》上發(fā)布了一篇《眼表鱗狀細胞瘤患者角膜緣自體干細胞移植及白內障手術(shù)進(jìn)行視力康復》的研究結果。

目的：描述單純角膜緣上皮移植以及晶狀體乳化吸出術(shù)和 IOL 植入術(shù)對眼表鱗狀細胞瘤導致的角膜緣干細胞缺乏患者進(jìn)行視力康復的結果。

觀(guān)察結果：一名 66 歲的女性，右眼出現大的角膜結膜病變，導致過(guò)去 12 個(gè)月內視力逐漸喪失。初步評估時(shí)，她的視力(VA) 為手部運動(dòng) (HM)，右眼眼壓為 16 mmhg，左眼 VA 為 20/40 和 14 mmhg。

右眼裂隙燈檢查如圖A所示。左眼生物顯微鏡檢查僅顯示 NO2NC2 白內障。根據臨床表現，診斷為 OSSN?；颊呙?jì)芍苊刻旖邮?4 次 1% 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 治療（兩周治療，兩周停藥），該方案重復 5 次，直至臨床癥狀完全消退（圖B和C）。

SLET 后，角膜透明度恢復，可以看到前段細節，順利進(jìn)行了晶狀體乳化術(shù)。經(jīng)過(guò) 18 個(gè)月的隨訪(fǎng)，眼表和視力穩定，無(wú)腫瘤復發(fā)。

結論：SLET 不僅可以恢復角膜上皮穩態(tài)，還可以獲得角膜透明度，避免角膜移植術(shù)，并允許進(jìn)行前段手術(shù)。

哪些干細胞可以治療白內障？

胚胎干細胞（ESC）：這是一種多能干細胞，具有分化成多種功能細胞的潛力，包括晶狀體細胞。

誘導多能干細胞（iPSC）：這些是從成人細胞重編程得到的多能干細胞，可以分化成多種細胞類(lèi)型，包括晶狀體上皮細胞（LECs）。例如，Chen等人已經(jīng)證明iPSCs可以分化成LECs。

間充質(zhì)干細胞（MSC）：這是一種多功能干細胞，可以分化成多種細胞類(lèi)型，包括晶狀體細胞。它們易于獲取，并且已被考慮應用于各種眼部疾病的治療。

視網(wǎng)膜祖細胞（RPC）：這些細胞是視網(wǎng)膜中的干細胞，具有分化成視網(wǎng)膜細胞的能力，可能對白內障治療有潛在應用。

內源性干細胞：這些是存在于晶狀體內的干細胞，具有自我更新和分化的能力，可以用于晶狀體的再生。例如，中山大學(xué)中山眼科團隊利用內源性干細胞成功實(shí)現了功能性晶狀體的再生。

晶狀體干細胞：這些干細胞存在于晶狀體中，可以用于晶狀體的再生和修復。

這些干細胞類(lèi)型提供了治療白內障的新方法，通過(guò)再生和修復受損的晶狀體組織，有望改善或恢復患者的視力。

前景與展望

盡管干細胞治療白內障展現出廣闊的應用前景，但仍面臨一些挑戰。例如，干細胞的分離提純難度大、異常分化以及遺傳穩定性等問(wèn)題需要進(jìn)一步解決。此外，干細胞治療的費用相對較高，且治療周期因患者病情和個(gè)體差異而異。

未來(lái)，隨著(zhù)干細胞技術(shù)的不斷發(fā)展和臨床應用的深入，干細胞治療有望成為白內障治療的重要手段之一。通過(guò)進(jìn)一步優(yōu)化治療方案和技術(shù)，干細胞治療有望幫助更多白內障患者重獲清晰視力，并提高生活質(zhì)量。此外，結合基因編輯技術(shù)和納米藥物輸送系統等新技術(shù)，干細胞治療的精準性和有效性將進(jìn)一步提升。

干細胞治療白內障具有重要的科學(xué)意義和臨床價(jià)值，未來(lái)有望為這一致盲性疾病提供更有效的治療方案。

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