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干細胞治療多發(fā)性硬化癥的前景廣闊

多發(fā)性硬化癥是由針對神經(jīng)細胞“髓鞘”的錯誤自身免疫反應(攻擊)引起的。髓鞘很像電纜的絕緣層。它的作用是對神經(jīng)進(jìn)行電絕緣,起到保護作用,保證神經(jīng)系統的正常功能(見(jiàn)圖1)。該保護層的損壞或退化將導致受影響神經(jīng)的正常功能受損。損傷的嚴重程度因人而異。

根據間充質(zhì)干細胞對神經(jīng)和免疫系統的再生作用,可以有效治療所有類(lèi)型的多發(fā)性硬化癥,例如:復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)、原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(PPMS)和繼發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥(SPMS)。

多發(fā)性硬化癥:診斷 – 治療 – 藥物治療 – 干細胞療法

在此頁(yè)面上,我們將向您介紹MS,其中概述了病因、治療方案、精確診斷的重要方面以及干細胞療法。

常規治療多發(fā)性硬化癥的方法

目前用于多發(fā)性硬化癥 (MS) 的藥物和藥物用于減緩疾病的進(jìn)展并減輕其癥狀。已知這些藥物會(huì )抑制導致 MS 神經(jīng)系統癥狀的一般免疫反應。很少能實(shí)現先前癥狀的逆轉和疾病進(jìn)展的預防。物理療法和肌肉松弛劑(例如替代類(lèi)大麻素療法)等療法可以極大地幫助患者,但也不會(huì )減緩進(jìn)展或恢復功能。

此外,所使用的免疫抑制劑具有多種副作用,在許多情況下,干擾素治療會(huì )將復發(fā)-緩解模式轉變?yōu)閷ι钯|(zhì)量具有嚴重影響的繼發(fā)性進(jìn)展模式。由于這種影響,許多患者停止了干擾素治療。

MS神經(jīng)元差異
多發(fā)性硬化癥中的髓鞘損傷

干細胞療法與多發(fā)性硬化癥

因此,基于干細胞的療法最近已成為MS的一種有前途的新型治療選擇。干細胞已證明對免疫系統具有有益作用,而且還能刺激MS引起的神經(jīng)損傷的再生。因此,基于干細胞的療法是治療該疾病的新興選擇。它們調節免疫系統的天然能力是基于可溶性因子的細胞間通訊,這種天然的調節方式在未來(lái)可能會(huì )更加有益,盡管干細胞也無(wú)法治愈MS。

干細胞似乎對治療這種嚴重的自身免疫性神經(jīng)退行性疾病有兩個(gè)主要的有益作用,因為它們被證明可以:

  • 改變免疫系統的作用,例如防止髓鞘受到進(jìn)一步攻擊(神經(jīng)保護)
  • 修復受損神經(jīng)(髓鞘再生)

用基于干細胞的療法治療MS患者已經(jīng)在外部臨床試驗中取得了很大成功。這些 I/II 期研究的有希望的結果表明:

  • 減少炎癥
  • 提高視力并喚起改善的反應延遲
  • 視神經(jīng)面積增加
  • 抑制新病灶的發(fā)展和減少病灶面積
  • 與僅接受抗炎和免疫抑制治療的患者相比,復發(fā)率降低

最重要的是,直到現在,在用干細胞治療多發(fā)性硬化癥患者時(shí),還沒(méi)有發(fā)現重大副作用。

干細胞療法治療多發(fā)性硬化癥的可能機制

間充質(zhì)干細胞是如何治療多發(fā)性硬化癥的呢?根據一些文獻的研究,其作用機制主要是以下三個(gè)方面:

1、分化作用

間充質(zhì)干細胞具有顯著(zhù)的歸巢能力,目前已被用于治療中樞神經(jīng)系統性損傷。在正常動(dòng)物體內,骨髓衍生的間充質(zhì)干細胞大多數歸巢于骨髓,而在一些炎性反應較活躍部位,間充質(zhì)干細胞傾向于向病變區域聚集,遷移到白質(zhì)病變區,分化成神經(jīng)細胞和多種間質(zhì)細胞,促進(jìn)神經(jīng)元的再生和髓鞘重建(少突膠質(zhì)細胞的分化)。

2、免疫調節作用

免疫學(xué)、遺傳學(xué)和組織病理學(xué)研究表明,免疫系統在多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展中發(fā)揮著(zhù)重要作用,而且最新研究顯示先天性及獲得性免疫反應對多發(fā)性硬化癥的進(jìn)展均具有主要影響。而間充質(zhì)干細胞具有明顯的免疫調控和免疫抑制的作用,且其對先天性和獲得性免疫系統的調節能力已在各種自體免疫性疾病中獲得臨床驗證,并可在臨床上用于減輕神經(jīng)功能障礙。

3、內分泌作用

間充質(zhì)干細胞分泌神經(jīng)營(yíng)養因子和生長(cháng)因子,其能夠有效的誘導增殖、遷移和神經(jīng)內源性祖細胞的分化,從而保護和誘導損傷組織的再生。Munoz等將骨髓間充質(zhì)干細胞移植到免疫缺陷型小鼠的齒狀回,結果顯示,植入的間充質(zhì)干細胞可明顯增加內源性神經(jīng)干細胞的增殖及分化,證明了內源性神經(jīng)干細胞的增殖和分化與間充質(zhì)干細胞分泌的生長(cháng)因子如血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)、睫狀神經(jīng)營(yíng)養因子(CNTF)、神經(jīng)生長(cháng)因子(NGF)密切相關(guān)。

更重要的是,有研究發(fā)現,單獨注射由間充質(zhì)干細胞分泌的蛋白質(zhì)可調控小鼠海馬神經(jīng)元的分化,而間充質(zhì)干細胞分泌的蛋白可調控少突膠質(zhì)細胞的微環(huán)境。間充質(zhì)干細胞表達的DKK-1蛋白因子作為Wnt信號通路中重要的拮抗分子,可存進(jìn)神經(jīng)突的形成,是神經(jīng)突形成的必要因子;間充質(zhì)干細胞分泌的神經(jīng)營(yíng)養性因子和細胞外基質(zhì)分子均被證明可支持神經(jīng)細胞的連接、神經(jīng)細胞的生成以及軸突延伸等。此外,Neuhuber等還認為,間充質(zhì)干細胞產(chǎn)生的神經(jīng)營(yíng)養因子對于軸索生長(cháng),以及脊髓損傷后的功能恢復至關(guān)重要。

早中期多發(fā)性硬化癥的治療流程

所有療法都分為多個(gè)階段,例如病史評估(我們分析您當前的療法和病歷)、初步咨詢(xún)和潛力評估、干細胞療法對患者個(gè)體的益處(適應癥聲明)、初步檢查、診斷、就所有治療方案進(jìn)行咨詢(xún),制定個(gè)人治療計劃,包括成本估算、組織采集、干細胞產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量控制和應用。

不幸的是,我們只治療早期至中期的MS患者?;颊咝枰軌颡毩⒑粑?,需要適應鎮靜和收集脂肪所需的短暫干預。根據風(fēng)險收益比,我們不能治療兒童或孕婦。此外,其他因素也可以作為排除標準。

干細胞治療的費用是多少?

我們的治療始終根據您的具體情況、疾病、階段和其他因素量身定制。這些療法在使用的產(chǎn)品(BMC、分泌蛋白、PRP 或透明質(zhì)酸)、治療頻率以及進(jìn)一步檢查以及您的鎮靜和麻醉意愿方面有所不同。MS 的治療費用將遠高于一萬(wàn)歐元。您將提前收到所有治療的費用估算,以便您可以準確估算您的個(gè)案的治療費用。

常見(jiàn)問(wèn)題解答:干細胞治療多發(fā)性硬化癥的問(wèn)題

什么是多發(fā)性硬化癥?

多發(fā)性硬化癥 (MS) 是一種中樞神經(jīng)系統疾病,包括脊髓和大腦。在MS患者中,免疫系統會(huì )攻擊包裹在神經(jīng)纖維周?chē)谋Wo鞘。這種鞘稱(chēng)為髓鞘。這種自身免疫攻擊會(huì )導致神經(jīng)系統受損,并可能導致大腦與身體其他部位之間的溝通問(wèn)題。

MS可能會(huì )致殘,因為它會(huì )對神經(jīng)造成永久性損傷。

目前沒(méi)有可以治愈MS的治療方法。然而,有些療法可能有助于縮短發(fā)作后的恢復時(shí)間、改變病程和控制癥狀。

多發(fā)性硬化癥的癥狀是什么?

不幸的是,多發(fā)性硬化癥是具有多種癥狀的疾病之一,使得潛在患者難以立即識別。它們也因患者而異,并且會(huì )隨著(zhù)時(shí)間而改變。所有這一切都是由于不同的神經(jīng)纖維會(huì )受到影響,因此,癥狀可能會(huì )有所不同。

許多癥狀與運動(dòng)障礙有關(guān);例子是:

  • 四肢麻木/無(wú)力。這也可能一次發(fā)生在身體的一側
  • 震顫和缺乏協(xié)調,包括不穩定的步態(tài)
  • 某些頸部運動(dòng)時(shí)會(huì )出現不舒服的電擊感,尤其是向前彎曲頸部(Lhermitte 征)
  • 身體不同部位刺痛/疼痛

一些癥狀與視力障礙有關(guān);例子是:

  • 視力喪失,通常一次是一只眼睛
  • 眼球運動(dòng)時(shí)疼痛
  • 長(cháng)時(shí)間復視
  • 視力模糊

其他癥狀可能包括:

  • 疲勞和頭暈
  • 言語(yǔ)障礙
  • 性功能、節制和排便功能受損

多發(fā)性硬化癥的病因是什么?危險因素有哪些?

MS 被認為是一種自身免疫性疾病,因為患者自身的免疫系統攻擊身體的一部分,在這種情況下是神經(jīng)纖維。不幸的是,MS的病因尚不清楚。

目前的科學(xué)假設是,潛在的機制要么與免疫系統的破壞有關(guān),要么與髓鞘生成細胞的衰竭有關(guān)。

科學(xué)家們認為,這可能是環(huán)境因素(例如病毒感染)和導致該疾病的遺傳因素的結合。

可能增加患MS風(fēng)險的因素:

  • 年齡:雖然這種疾病可以發(fā)生在任何年齡的患者身上,但通常發(fā)生在 20 至 40 歲之間。
  • 性別:女性患復發(fā)緩解型 MS 的可能性是男性的 2 到 3 倍。
  • 家族史:如果父母或兄弟姐妹患有 MS,則患 MS 的風(fēng)險更高。
  • 特定病毒感染:一些病毒與 MS 相關(guān),例如 Epstein-Barr。
  • 種族:白人患 MS 的風(fēng)險最高,而亞洲、非洲或美洲原住民后裔的風(fēng)險最低。
  • 維生素 D 缺乏癥:當維生素 D 水平低和/或陽(yáng)光照射少時(shí),患 MS 的風(fēng)險更高。

多發(fā)性硬化癥的類(lèi)型、病程和并發(fā)癥

已經(jīng)描述了幾種類(lèi)型和進(jìn)展模式。疾病的分類(lèi)考慮了過(guò)去的病程以預測未來(lái)的病程。這對于能夠確定預后和做出合理的治療決定是必要的。

目前,可以描述四種類(lèi)型的 MS:

  • 臨床孤立綜合征 (CIS)
  • 復發(fā)緩解型 MS (RRMS)
  • 原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (PPMS)
  • 二次進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥 (SPMS)

大多數MS患者最初經(jīng)歷的是復發(fā)-緩解型,其特征是不可預測的復發(fā),隨后是癥狀部分或完全改善的較長(cháng)時(shí)間的緩解期。在緩解期間,沒(méi)有新的疾病活動(dòng)跡象。復發(fā)緩解型MS通常以臨床孤立綜合征 (CIS) 開(kāi)始,在這種情況下,患者會(huì )出現提示脫髓鞘的發(fā)作,但不符合MS的標準。

在10%到20%的患者中,發(fā)生原發(fā)性進(jìn)行性MS。在這里,初始癥狀后沒(méi)有緩解,其特征是殘疾從發(fā)作開(kāi)始進(jìn)展,沒(méi)有或只有輕微的緩解和改善。至少一半的初始復發(fā)-緩解型患者會(huì )發(fā)生繼發(fā)性進(jìn)展型MS。當發(fā)生這種情況時(shí),患者將在急性發(fā)作之間出現進(jìn)行性神經(jīng)功能衰退,而沒(méi)有任何明確的緩解期。在這些情況下,可能會(huì )偶爾出現復發(fā)和輕微緩解。當他們處理繼發(fā)性進(jìn)行性MS時(shí),疾病進(jìn)展因患者而異。

不幸的是,MS 也會(huì )引起許多其他并發(fā)癥。多發(fā)性硬化癥患者可能會(huì )出現:

  • 麻痹
  • 癲癇
  • 肌肉僵硬/痙攣
  • 健忘、情緒波動(dòng)、抑郁和其他精神障礙

為什么現代醫學(xué)應該使用干細胞治療多發(fā)性硬化癥——科學(xué)背景:

身體自身的免疫細胞破壞多發(fā)性硬化癥中的髓磷脂
圖 2:身體自身的免疫細胞破壞多發(fā)性硬化癥中的髓鞘
? Bruce Blaus;https://en.wikipedia.org/wiki/Multiple_sclerosis#/media/File:Multiple_Sclerosis.png

“多發(fā)性硬化癥是由神經(jīng)細胞髓鞘遭到破壞引起的,而髓鞘可以通過(guò)使用干細胞治療進(jìn)行重建”。

在過(guò)去十年中,干細胞研究揭示了利用間充質(zhì)干細胞 (MSC) 減少炎癥和有益地調節免疫系統的巨大潛力。除了免疫抑制能力外,MSCs還被證明可以刺激各種受損組織的再生。

干細胞所謂的旁分泌活動(dòng)的特點(diǎn)是對受損組織和神經(jīng)元產(chǎn)生再生作用。旁分泌作用描述為細胞分泌的重要因子的產(chǎn)生,用于周?chē)毎徒M織之間的有效通訊。干細胞本身已被證明可以產(chǎn)生這些因子來(lái)啟動(dòng)與受損細胞和組織的通訊通路,從而觸發(fā)和刺激它們的再生(見(jiàn)圖2)。再生因子由生長(cháng)因子、細胞因子和調節細胞周期的miRNA組成。它們被包裹在脂質(zhì)殼(外泌體和微泡)中用于信息傳輸,即在整個(gè)身體中傳輸。

新的科學(xué)數據不斷涌現,進(jìn)一步證實(shí)和闡述了基于干細胞的治療方法對神經(jīng)退行性疾病和自身免疫性疾病的益處。有關(guān)當前干細胞研究的更多詳細信息,請單擊此處。

科學(xué)家和醫生看到了干細胞在顯著(zhù)改善MS癥狀和減緩疾病進(jìn)展方面的巨大潛力。在未來(lái),可能有可能完全阻止 MS 的發(fā)展,甚至可能治愈該疾病,使用干細胞或干細胞與其他措施相結合。但要達到治愈 MS 的最終目標,還需要更多的臨床工作。

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