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干細胞作為修復關(guān)節半月板的新型生物醫學(xué)

介紹:半月板是一種纖維軟骨復合組織,對膝關(guān)節的穩定性、負荷分布和減震起著(zhù)重要作用。此外,半月板可以吸收沖擊力并提供營(yíng)養。半月板主要由水、膠原蛋白、糖胺聚糖等組成,半月板損傷是最常見(jiàn)的運動(dòng)損傷之一。半月板損傷后,目前臨床上多采用傳統的修復、縫合或半月板切除術(shù)。但由于血管數量有限,難以愈合,甚至可能導致膝關(guān)節炎和骨關(guān)節炎。

因此,正在研究替代再生醫學(xué)的半月板領(lǐng)域引起了人們的關(guān)注,尤其是干細胞作為幫助刺激半月板天然組織再生的最佳細胞來(lái)源。

干細胞由于其獨特的自我更新、增殖分化、免疫調節和可塑性等特點(diǎn),受到越來(lái)越多專(zhuān)家學(xué)者的研究,在各種干細胞類(lèi)型中,間充質(zhì)干細胞 (MSC) 由于攜帶畸胎瘤而具有較低的形成風(fēng)險,在沒(méi)有任何倫理問(wèn)題的情況下,其現成的來(lái)源一直是研究對象大多數治療應用研究。

干細胞作為修復關(guān)節半月板的新型生物醫學(xué)

該研究總結了半月板損傷的修復方法,特別是間充質(zhì)干細胞治療關(guān)節半月板損傷中的應用。許多研究人員在動(dòng)物實(shí)驗中采用多種方法用干細胞治療半月板損傷,以促進(jìn)半月板的愈合。雖然取得了一些成果,但還不能廣泛應用于人體,希望在不久的將來(lái)能夠應用于臨床。

膝關(guān)節半月板撕裂信息圖
膝關(guān)節半月板撕裂信息圖

干細胞修復半月板損傷的方法

支架和干細胞組合

由于技術(shù)原因和半月板的局部血管形成,半月板修復技術(shù)在前幾年取得的成功有限。隨后隨著(zhù)半月板修復技術(shù)的發(fā)展,出現了將半月板-關(guān)節囊復合體縫合至脛骨平臺邊緣的新技術(shù)。這可以減少半月板損傷治療中集中技術(shù)對半月板的擠壓。然而,這樣一來(lái),支架就被完全吸收了,沒(méi)有形成新的組織。因此,支架和干細胞聯(lián)合修復的方法可以彌補這一缺陷。干細胞具有極強的自我更新能力和多向分化潛能,有望與支架材料結合治療半月板缺損。

干細胞技術(shù)的最新進(jìn)展擴大了半月板支架置入術(shù)的能力。脫細胞半月板細胞外基質(zhì)(MECM)可顯著(zhù)促進(jìn)半月板纖維軟骨細胞的存活和增殖,增加II型膠原蛋白和蛋白多糖的體外表達。同時(shí),利用3D打印的PCL支架構建具有微結構和微環(huán)境的仿生脫細胞支架。這種無(wú)細胞 PCL-MECM支架表現出優(yōu)異的生物相容性,并產(chǎn)生與天然半月板相似的良好生物力學(xué)特性。移植到膝蓋并進(jìn)行內側半月板切除術(shù)的PCL-MECM支架中新半月板的再生可能是兔和羊模型中一種有前途的方法。

總之,3D細胞打印技術(shù)、PCL-MECM支架與干細胞相結合,有助于概括半月板組織在半月板再生的形狀和微環(huán)境方面的特異性?;陂g充質(zhì)干細胞 (MSC) 和組織工程結構 (TEC) 的復合納米纖維支架有助于防止半月板擠壓和保護軟骨。這種半月板缺陷總是用纖維軟骨組織修復。一些研究評估了由脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (ASC) 和關(guān)節軟骨細胞 (AC) 植入的聚乙烯醇/殼聚糖 (PVA/Ch) 支架在半月板再生中的作用。

結果顯示,AC/支架組效果最好,其次是AC-ASC/支架組和ASC/支架組。盡管臨床前應用還需要進(jìn)一步研究,但這些臨床半月板生物材料修復策略的研究結果是有希望的。

總之,人們越來(lái)越認識到以前的觀(guān)點(diǎn),即半月板無(wú)法修復,可以使用修復技術(shù)和結合支架和干細胞注射的生物增強來(lái)進(jìn)行治療。

干細胞注射

許多研究試圖用間充質(zhì)干細胞修復半月板。如圖所示圖1許多人對使用間充質(zhì)干細胞和富含血小板的血漿等生物制劑治療半月板損傷很感興趣。治療程序和輔助藥物包括愈合反應的機械刺激、骨髓抽吸濃縮物、纖維蛋白增強劑、間充質(zhì)干細胞、富血小板血漿和其他正在開(kāi)發(fā)的單獨或聯(lián)合使用的藥物。尤其是間充質(zhì)干細胞,在改善和修復關(guān)節半月板方面具有巨大的研究潛力。

圖1:干細胞注射方法的過(guò)程示意圖。
圖1:干細胞注射方法的過(guò)程示意圖。

至于干細胞促進(jìn)關(guān)節半月板修復的機制,有一種基于間充質(zhì)干細胞(MSC)的組織工程策略來(lái)測試其在軟骨再生方面的可行性。一些研究從關(guān)節鏡灌注 (AFF-MSCs) 中獲得了新的干細胞來(lái)源,其中可能含有大量來(lái)自滑液和滑液的MSCs。

實(shí)驗證明用一步快速交聯(lián)多肽DA/HA水凝膠包裹干細胞具有非常令人鼓舞的軟骨再生潛力干細胞 (SF-MSC) 分化為半月板纖維軟骨細胞 (MFC)。來(lái)自半月板內外區域的ECM成分可以促進(jìn)三維光交聯(lián)水凝膠中間充質(zhì)干細胞的軟骨形成。這些發(fā)現表明脫細胞半月板ECM具有區域特異性生物活性。

除了間充質(zhì)干細胞外,同種異體三維形狀的脂肪來(lái)源干細胞 (ADSC) 也被植入部分半月板切除的兔模型中。結果表明,他在兔子體內存活并粘附在缺損區域,促進(jìn)了半月板的組織學(xué)愈合。

許多關(guān)于用干細胞修復半月板的研究顯示了有效性。然而,MSC的壽命、在損傷部位的持久性和治療效果之間的關(guān)系仍不清楚。mECM 對微囊化MSCs反應和半月板綜合修復的影響表明mECM水凝膠可能是一種非常有前途的載體??梢赃\輸 MSC 以長(cháng)期修復半月板組織。

此外,還可以注入來(lái)源于特定組織的ECM水凝膠,為細胞輸送提供仿生環(huán)境,實(shí)現組織缺損的無(wú)縫再生。半月板ECM水凝膠中的人骨髓間充質(zhì)干細胞 (hMSC) 促進(jìn)注射后的組織再生。它可以防止關(guān)節間隙狹窄和骨關(guān)節炎的發(fā)展。因此,該研究建議使用組織特異性半月板 ECM 衍生水凝膠來(lái)輸送治療性 hMSC,以治療半月板損傷。這些研究對于探索其臨床應用具有重要價(jià)值。

結論

間充質(zhì)干細胞(MSCs)為軟骨再生帶來(lái)了希望,并在動(dòng)物模型中取得了良好的效果。但是,從目前動(dòng)物研究的內外部有效性來(lái)看,沒(méi)有證據表明干細胞可以在人體內形成類(lèi)似于原始人類(lèi)半月板的半月板。因此,需要更深入的研究。此外,干細胞的制造工藝是否規范,骨組織工程的臨床方法能否規?;l(fā)展,臨床前研究能否有效轉化為臨床試驗等,都需要進(jìn)一步研究。

討論

干細胞組織再生技術(shù)修復半月板損傷的研究剛剛起步,尚未廣泛應用于臨床。半月板干細胞修復的治療效果無(wú)法準確評價(jià)。此外,干細胞純化和儲存的高成本,以及需要多次注射治療,也是目前無(wú)法完全實(shí)施的因素。

然而,人體研究很有希望,MSCs在肌肉骨骼系統中具有巨大的潛力。未來(lái)幾年,間充質(zhì)干細胞可能在半月板修復中發(fā)揮重要作用。

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