該小組此前發(fā)表的研究結果表明，間充質(zhì)干細胞（MSC）——可以分化成多種細胞類(lèi)型以進(jìn)行愈合和再生的成體細胞——可以分泌有助于逆轉多囊卵巢綜合癥癥狀的因子，但尚不清楚這些因子是什么。最新的研究將它們釋放的EV確定為治療成分。

研究人員發(fā)現，間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡降低了導致雄激素過(guò)量產(chǎn)生的基因的活性。多囊卵巢綜合癥的一個(gè)標志?；谶@一發(fā)現，科學(xué)家們將細胞外囊泡注射到多囊卵巢綜合癥小鼠模型中，幫助穩定一些通常與該疾病相關(guān)的代謝異常，例如高血糖水平。EV可以注射到血管中，也可以直接注射到小鼠的卵巢中，在這兩種情況下，它們實(shí)際上都恢復了卵巢功能。

Park說(shuō)：“我們的研究證明了EV治療下卵巢的恢復能力，為與PCOS相關(guān)的生育問(wèn)題作斗爭的女性帶來(lái)了新的希望?！?/p>

研究人員認為，一種名為IL-10的免疫信號蛋白以其抗炎特性而聞名，可能在他們觀(guān)察到的愈合過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。EVs可以作為穩定IL-10并將其運送到靶細胞的遞送載體，從而提高該分子在減少炎癥和驅動(dòng)恢復過(guò)程方面的有效性。

基于EV的治療與傳統方法相比具有明顯的優(yōu)勢。與全干細胞療法不同，EV更容易獲得且使用成本更低，因此非常適合大規模應用。它們還提供更好的安全性，對腫瘤發(fā)生或免疫原性的擔憂(yōu)最小。值得注意的是，使用EV療法治療生殖疾病的臨床試驗已經(jīng)獲得批準，證明了將這項研究轉化為現實(shí)世界效益的巨大潛力。

Park指出，一些公司已經(jīng)在商業(yè)化生產(chǎn)細胞外囊泡，并在臨床試驗中被證明是安全的。因此，他說(shuō)，一旦設計完成，生產(chǎn)治療藥物在技術(shù)上并不具有挑戰性。

Park正與主要研究者、芝加哥大學(xué)醫學(xué)院婦產(chǎn)科教授A(yíng)yman Al-Hendy醫學(xué)博士和其他研究人員一起申請資助，對這種EV治療方法進(jìn)行人體臨床研究。與此同時(shí)，他們還在進(jìn)行更多的臺架研究，目標是開(kāi)發(fā)出更精確靶向卵巢組織的增強型EV，從而更有效地逆轉損傷。

“對于多囊卵巢綜合癥患者來(lái)說(shuō)，目前的主要收獲是研究人員正在努力了解相關(guān)途徑，”Park說(shuō)。”隨著(zhù)我們了解的越來(lái)越多，治療方法將變得更加安全有效。

這項題為 “間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡治療多囊卵巢綜合癥的治療潛力 “的研究于2023年7月發(fā)表在《國際分子科學(xué)雜志》上。共同作者包括Esra Cetin、Hiba Siblini、Jin Seok、Hiba Alkelani、Samar Alkhrait、Farzana Liakath Ali、Mohammad Mousaei Ghasroldasht和Analea Beckman。

來(lái)源：芝加哥大學(xué)醫學(xué)中心

期刊參考：

Park，HS.，等人。(2023) 間充質(zhì)干細胞來(lái)源的細胞外囊泡治療 PCOS 的治療潛力。國際分子科學(xué)雜志。doi.org/10.3390/ijms241311151。

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