介紹

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 (RA) 是一種慢性、炎癥性自身免疫性疾病，與關(guān)節發(fā)病機制、骨骼和軟骨畸形以及全身合并癥相關(guān)，影響全球約1%的人口。RA的一些常見(jiàn)癥狀包括疼痛、僵硬和腫脹，隨后通常會(huì )出現進(jìn)行性殘疾和關(guān)節功能障礙。

目前，沒(méi)有治愈RA的方法。成功的療法通常從皮質(zhì)類(lèi)固醇開(kāi)始，皮質(zhì)類(lèi)固醇在控制癥狀的同時(shí)關(guān)閉疾病過(guò)程，直到甲氨蝶呤等疾病緩解抗風(fēng)濕藥 (DMARD) 開(kāi)始生效。對非生物DMARD沒(méi)有令人滿(mǎn)意的反應的患者，可以換用或補充其他合成DMARD和/或幾種日益可用的生物DMARD之一，包括TNF-α抑制劑、抗B/T細胞和IL-6R療法。雖然不常見(jiàn)，但這些療法可能會(huì )產(chǎn)生嚴重的副作用，包括感染、血液學(xué)、肝腎功能障礙以及骨髓抑制。此外，長(cháng)期使用DMARDs可能會(huì )使患者產(chǎn)生耐藥性，從而導致治療效果低下。

間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是多能祖細胞，可以分化成多種組織，包括軟骨、肌肉、肌腱/韌帶和骨骼。它們調節免疫反應和促進(jìn)再生的能力有助于在許多臨床前炎癥研究中觀(guān)察到的治療效果。更具體地說(shuō)，MSCs在RA的臨床前模型中具有治療潛力和大效應。在臨床試驗中使用MSC治療RA始于十多年前，盡管研究中的組織來(lái)源存在差異，但已報道RA嚴重程度的顯著(zhù)改善。

間充質(zhì)干細胞在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎中的安全性和有效性的試驗

脂肪來(lái)源的MSCs (adMSCs) 具有與其他來(lái)源的MSCs相當的免疫調節特性，但更實(shí)用、更具成本效益且易于獲得。然而，從歷史上看，已知細胞療法會(huì )產(chǎn)生不同的療效結果，這主要是由于供體之間的差異和最終產(chǎn)品的冷凍保存。目前的研究采用新鮮的、未分化的、培養擴增的MSCs來(lái)確保標準化和一致的最終產(chǎn)品，可以測量RA的療效。雖然自體ad-MSCs在RA患者中的治療益處先前已有報道，但這是第一項說(shuō)明臨床顯著(zhù)減少關(guān)節功能障礙的研究，證明了自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞治療在RA患者中的安全性和有效性。

2022年3月3日，Hope Biosciences 干細胞研究基金會(huì )在國際期刊期刊雜志《Stem Cell Research & Therapy?》上發(fā)布了一篇《自體脂肪間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的安全性和有效性：一項 I/IIa 期、開(kāi)放標簽、非隨機試點(diǎn)試驗》的實(shí)驗結果。

背景：本研究是一項I/IIa期非隨機、開(kāi)放標簽研究，旨在評估在52周內單次靜脈輸注自體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (adMSCs) 在患有以下疾病的患者中的安全性和有效性活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎 (RA)。

方法

15名年齡在18-65歲之間的符合條件的RA患者被納入并在接受單次靜脈注射2×10⁸adMSCs后的第4、12、26和52周進(jìn)行隨訪(fǎng)。使用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（ACR66/68評分）腫脹和壓痛關(guān)節計數 (S/TJC) 標準以及血清 TNF-α、IL-6、CRP和ESR水平檢查療效。安全終點(diǎn)包括血液學(xué)、肝和腎功能的測量。

安全性評價(jià)：干預后，血液學(xué)、肝和腎功能水平基本保持不變 (p>0.05)。沒(méi)有發(fā)生急性或長(cháng)期嚴重不良事件 (AE)。

功效

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎癥狀

腫脹和壓痛關(guān)節評分（根據ACR66/68關(guān)節評估測量）在隨訪(fǎng)結束時(shí)顯示與基線(xiàn)相比在第52周有顯著(zhù)改善，中位數從12.0 (IQR 8.0–19.0) 下降到1 (IQR 0.0) –3.0) 用于腫脹關(guān)節，20.0 (IQR11.0–36.0) 至1.0 (IQR0.0–4.0) 用于觸痛關(guān)節計數。療效數據分析表明，關(guān)節計數的改善具有統計學(xué)意義（p=0.003和p=0.0008），并且分別對腫脹和壓痛關(guān)節計數具有較大的影響（ES = 0.83 和 ES = 0.93）；圖2， 表2)。

炎癥措施

從基線(xiàn)到第52周，IL-6和TNF-α水平?jīng)]有顯著(zhù)變化，然而，在第4周時(shí)觀(guān)察到CRP水平的差異且效應量較小 ( p=0.229，ES=0.33)，并在第52周時(shí)進(jìn)一步改善 ( p=0.183，ES=0.37)。詳情見(jiàn)圖3d。

討論

該試驗的結果表明，單次輸注自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞在改善RA臨床癥狀方面是安全有效的。自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞的給藥產(chǎn)生了良好的安全性、關(guān)節功能的顯著(zhù)和持續改善以及炎癥標志物CRP的適度改善。

該研究的數據反映了ACR66/68腫脹和壓痛關(guān)節評分的強烈而持久的下降（長(cháng)達52周）。據我們所知，絕大多數足夠有力的研究都發(fā)現更常用的DAS28指數有所下降。目前的試驗證明了對ACR66/68聯(lián)合評估的臨床顯著(zhù)結果（具有較大的效應量），這與之前報道的安慰劑對照研究相反，該研究還涉及關(guān)節評分和CRP的改善，但早期療效的趨勢和改進(jìn)的持久性遠不那么明顯。

結論

目前的研究表明，單次施用新鮮的自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞在改善RA患者的關(guān)節癥狀方面既安全又高效。鑒于關(guān)節功能的強大安全性和臨床顯著(zhù)療效結果，該試驗的結果應由更大規模、隨機、安慰劑對照試驗證實(shí)，以更好地確認自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞在RA患者中的治療益處。