概述：腎功能一旦受損，就很難再生或恢復。一旦受損，就會(huì )導致腎炎和腎衰竭。間充質(zhì)干細胞（MSCs）是再生醫學(xué)和細胞療法的主要候選者。

本病例報告描述了一名58歲男性的病史，他患有復發(fā)性腎結石，估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）下降，血尿素氮（BUN）升高，血清肌酐升高，并有慢性腎臟?。–KD）3期發(fā)展的可能。治療五年后，患者的腎結石沒(méi)有復發(fā)，腎小球濾過(guò)率、血清尿素氮和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細胞是治療慢性腎臟病和腎結石的一種安全有效的現代療法。

前言

慢性腎臟病是指腎臟受損，無(wú)法正常過(guò)濾血液。當患者的估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）偏低、血尿素氮（BUN）和血清肌酐水平升高且持續至少三個(gè)月時(shí)，即可診斷為慢性腎臟病^[1]。

如果不及時(shí)治療，慢性腎功能衰竭會(huì )逐漸惡化，并可能導致腎功能衰竭。當腎臟失去排泄廢物、保存電解質(zhì)、維持體液平衡和濃縮尿液的能力時(shí)，就會(huì )出現腎衰竭^[2]。這將導致少尿和氮質(zhì)血癥，即尿量減少和含氮廢物在血液中潴留。血液中的肌酐也會(huì )隨著(zhù)腎小球濾過(guò)率的下降而增加^[3,4]。腎衰竭會(huì )加速腎功能衰退和纖維化的形成，同時(shí)腎臟再生能力下降，循環(huán)祖細胞（CPC）數量減少^[5,6]。這些因素導致其發(fā)病率和死亡率居高不下。

目前治療腎衰竭的方法有藥物、手術(shù)療法和侵入性療法，如傳統透析和腎移植^[7]。由于腎臟的再生能力有限，目前還沒(méi)有有效的治療方法（包括藥物和手術(shù)療法）來(lái)防止腎衰竭發(fā)展到終末期^[8]。因此，應探索改善腎臟再生的治療干預措施。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是再生醫學(xué)和細胞療法的主要候選者。間充質(zhì)干細胞可從臍帶、胎盤(pán)、羊水、脂肪組織等多種組織中獲取和分離^[9,10]。干細胞具有再生和免疫調節特性，可促進(jìn)受損組織的恢復，因此是治療腎衰竭的有效方法^[11]。本病例報告展示了一名腎衰竭患者接受高累積劑量異體間充質(zhì)干細胞治療后所獲得的結果。

病例報告

一名58歲的男性患者有高血壓病史，由洛沙坦控制，雙下肢慢性點(diǎn)狀水腫3年，自2013年以來(lái)每3-4個(gè)月復發(fā)一次腎結石，出現嚴重的左右兩側和背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射。研究表明，治療高血壓的藥物會(huì )影響腎功能^[12,13]。這可以通過(guò)腎功能指標來(lái)監測，如腎小球浸潤率（eGFR）、血尿素氮（BUN）和肌酐。

患者2014年12月30日的腎功能檢查顯示，BUN為26.0mg/dL（正常值為8.4-25.7mg/dL），血清肌酐為 1.00mg/dL（正常值為0.6-1.3mg/dL），eGFR為76mL/min（2期輕度CKD，eGFR=60-89mL/min）?；颊哂?016年1月15日進(jìn)行的腎功能檢查顯示，BUN為29.0mg/dL，血清肌酐為1.44mg/dL，eGFR為50mL/Min（3A期中度CKD，eGFR=45-59mL/min）。腎功能檢查結果表明患者的腎功能下降，并擔心會(huì )出現腎損傷。

間充質(zhì)干細胞的制備方法如之前的研究^[14]所述?；颊呙看谓邮艿拈g充質(zhì)干細胞劑量為5.0×10⁸個(gè)，每月兩次，連續兩個(gè)月，共治療四次。在每次治療期間和之后，患者都會(huì )受到密切監測，以發(fā)現任何不良反應，包括但不限于發(fā)熱、寒戰、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、瘙癢癥和呼吸急促等。沒(méi)有觀(guān)察到任何不良反應，患者否認了所有陽(yáng)性癥狀。

治療后對患者進(jìn)行了五年的常規監測，腎結石未復發(fā)，雙下肢點(diǎn)狀水腫也已消退?；颊叻裾J在此期間進(jìn)行過(guò)任何飲食、生活方式或藥物方面的調整。2016年12月16日，患者的腎功能檢查結果顯示其腎功能明顯改善，BUN為22.0mg/dL，血清肌酐為0.88mg/dL，eGFR為87mL/Min。這些結果表明，間充質(zhì)干細胞治療后，患者的腎功能較基線(xiàn)有所改善。

討論

這一人體案例表明，干細胞改善了腎功能并減少了腎結石的復發(fā)。間充質(zhì)干細胞提供了多因素治療，幫助患者的腎功能恢復正常。它顯示了高累積劑量間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病的潛在安全性和治療用途。

MSC的免疫調節作用具有抗炎作用^[15,16]，并通過(guò)調節毛細血管通透性、腎血流量和免疫反應來(lái)促進(jìn)組織再生^[7,8,17,18]。MSC 的自我更新能力可以通過(guò)降低腎小管上皮細胞 (TEC)、細胞凋亡、增加TEC增殖來(lái)促進(jìn)腎臟修復，從而幫助腎臟再生^[19,20]。MSC產(chǎn)生細胞外囊泡 (EV)，促進(jìn)促血管生成作用，幫助腎臟微血管^[21-23]并減少腎臟纖維化^[24-26]。這些作用有助于促進(jìn)受損腎組織的修復和恢復，保護和改善腎功能。間充質(zhì)干細胞治療還降低了惡性疾病的死亡率和復發(fā)率，從而提高了長(cháng)期生存率^[27]。

總之，這一人體案例表明，早期診斷和采用間充質(zhì)干細胞療法進(jìn)行治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預防未來(lái)血液透析或腎移植的金標準。目前，存在挑戰，例如間充質(zhì)干細胞治療方法標準化的必要性和可用資金有限。需要更多的研究來(lái)驗證間充質(zhì)干細胞作為治療腎衰竭的成功治療策略。間充質(zhì)干細胞治療的實(shí)用性和有效性，以及最佳給藥方案和相關(guān)風(fēng)險和益處，都應該進(jìn)行研究。

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