干細胞是一類(lèi)具有多種分化能力、組織修復能力細胞的統稱(chēng)，干細胞極大地推動(dòng)了再生醫學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展，在深入解讀干細胞之前，我們先來(lái)初步了解一下干細胞，包括干細胞的作用、成瘤性、排異性等。本文對干細胞的基礎問(wèn)題提出來(lái)6個(gè)問(wèn)題，并給出答復。

干細胞基礎問(wèn)題6問(wèn)6答

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干細胞有什么作用？

干細胞推動(dòng)了再生醫學(xué)極大的發(fā)展，并逐漸趨向臨床應用研究，不同種類(lèi)的干細胞具有不同的功能特性和應用領(lǐng)域。

最早深入研究和臨床應用的干細胞為造血干細胞（Hematopoietic stem cells, HSC）。HSC能重建整個(gè)血液系統，這也包括免疫系統。通常所說(shuō)的骨髓移植就是骨髓來(lái)源的HSC移植，可治療多種血液腫瘤。HSC移植能治療多種血液腫瘤，具有劃時(shí)代的治療意義。

胚胎干細胞（Embryonic stem cells, ESC）和誘導多潛能干細胞（Induced pluripotent stem cells, iPSC）因具有多項分化潛能，可分化成人體多種類(lèi)型的細胞，用于組織修復和再生，在再生醫學(xué)具有非常廣闊的應用前景。

間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cells, MSC）具有分化的功能，是干細胞大家族中唯一不是通過(guò)分化來(lái)發(fā)揮治療的干細胞，而且具有多種功能特性。MSC發(fā)揮治療作用的方式包括以下幾點(diǎn)：（1）雙向免疫調節，（2）消除炎癥，（3）支持造血，（4）促進(jìn)修復，（5）抗氧化應激，（6）抗纖維化，（7）抗凋亡，（8）促進(jìn)血管再生，（9）激活內源干細胞增殖等。

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干細胞會(huì )不會(huì )改變人類(lèi)基因？

首先，人體所有細胞都不具備改變其它細胞基因的能力；其次，要改變人體細胞的基因，需要借助工具，常見(jiàn)的工具就是慢病毒、腺病毒和腺相關(guān)病毒（Adeno-associated virus, AAV），尤其是安全性比較好的AAV；最后，只有改變生殖細胞（精子和卵子）的基因才有遺傳特性。典型的例子就是骨髓移植并沒(méi)有改變患者的基因；此外，輸入異體的免疫細胞、紅細胞、MSC，都不會(huì )改善患者本身的基因。即使是致瘤性極強的ESC和iPSC也無(wú)法改變患者本身基因，也沒(méi)有改變患者生殖細胞（精子和卵子）的基因。所以，干細胞治療并不會(huì )改變人類(lèi)基因。

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干細胞會(huì )不會(huì )變成腫瘤細胞？

干細胞種類(lèi)不同，致瘤性也不一樣。

ESC和iPSC有很強的致瘤性。在ESC衍生的細胞療法中，如果移植物包含任何未分化的細胞，則容易產(chǎn)生腫瘤。也有研究發(fā)現在4000個(gè)細胞中僅有1個(gè)殘留的未分化ESC就能導致畸胎瘤形成。雖然ESC和iPSC本身具有很強的致瘤性，但隨著(zhù)培養和誘導分化技術(shù)的進(jìn)步，相信將來(lái)會(huì )做到非常充分地分化，從而能更安全地治療多種疑難雜癥。

安全性最好的干細胞當屬MSC。MSC屬于應用性非常廣泛的一種干細胞類(lèi)型，因為MSC本身具有低免疫原性，不會(huì )癌變，易大規模培養，可異體使用的特點(diǎn)，適合多種疾病治療。但MSC使用也會(huì )出現一些常見(jiàn)的輸液反應。此外，也有爭議點(diǎn)在于“MSC是否會(huì )促進(jìn)腫瘤細胞的增殖”。在無(wú)免疫細胞的情況下，營(yíng)養物質(zhì)能促進(jìn)腫瘤細胞的增殖。同樣，在無(wú)免疫細胞的小鼠體內，確實(shí)觀(guān)察到MSC促進(jìn)腫瘤細胞的增殖。而且還存在一個(gè)客觀(guān)事實(shí)：即使沒(méi)用過(guò)MSC，每個(gè)腫瘤患者體內的腫瘤細胞依然在增殖生長(cháng)。腫瘤細胞的增殖與否，和身體的免疫細胞的功能密切相關(guān)。

4

自體干細胞和異體干細胞該如何選擇？

人體中廣泛存在的MSC和骨髓中的HSC都具有年齡屬性（隨年齡增長(cháng)而衰老），而且還有增殖性衰老的特點(diǎn)。

因為年齡大的MSC的各方面能力（即細胞質(zhì)量）都出現不同程度的下降，如細胞質(zhì)量、分化能力、遷移能力、免疫調節能力、抗氧化能力等，從而不能有效地促進(jìn)機體快速恢復。正因為年齡越小，體內干細胞數量和質(zhì)量越好，所以小孩子生病后很容易康復，而年齡越大的人生病后康復就越慢。MSC老化被認為是骨折愈合隨年齡增長(cháng)而受損的主要原因。這也解釋了為何老年人容易出現骨質(zhì)酥松癥和骨折后難于愈合。

MSC不僅會(huì )衰老，還會(huì )生病。如從系統性紅斑狼瘡患者、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和特發(fā)性血小板減少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP）患者的骨髓中分離的MSC形態(tài)異常，增殖速度減慢，免疫調節功能下降。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者骨髓MSC的增殖能力下降可能與端粒長(cháng)度縮短有關(guān)。高劑量的化療藥能造成骨髓基質(zhì)嚴重的不可逆損傷，不僅損傷骨髓中的HSC，還會(huì )損傷MSC，導致接受高劑量化療患者的造血系統出現不同程度損傷及機體自我恢復功能的缺失。有專(zhuān)業(yè)報道系統性紅斑狼瘡患者自體骨髓MSC治療后，并沒(méi)有起到治療效果。

因此，對于40歲后的人群，不建議使自體干細胞治療，因為這個(gè)年齡段體內干細胞已經(jīng)衰老。國外多個(gè)臨床研究團隊習慣用成年自體骨髓MSC做臨床研究治療疾病，往往是因為細胞因衰老而質(zhì)量欠佳，導致多次臨床治療后的長(cháng)期療效依然不佳。

5

異體干細胞的使用會(huì )不會(huì )產(chǎn)生排異反應？

在目前常用的干細胞類(lèi)型中，可異體使用、不需要配型的干細胞就是MSC。在MSC的實(shí)驗研究中，甚至可以給小鼠注射人的MSC，即跨種屬使用，也不會(huì )引起免疫排斥。因為MSC具有很低的免疫原性，自身不會(huì )引起免疫排斥反應，反而能抑制免疫排斥反應，用于治療多種免疫性疾病的治療，比如移植物抗宿主?。℅raft versus host disease, GHVD）、器官移植、潰瘍性結腸炎等。但也需要注意，如果MSC培養不當，就會(huì )提高M(jìn)SC的免疫原性（HLA-DR高表達），引起輕微的免疫排斥反應。

6

干細胞是否具有依賴(lài)性？

有些藥品和毒品具有明顯的成癮性，但所有的干細胞都不具有成癮性。

MSC具有提高免疫力，促進(jìn)造血，促進(jìn)血管再生，改善血液循環(huán)，消除炎癥，修復損傷的等諸多優(yōu)點(diǎn)，能在很大程度上提高身體的健康狀態(tài)，讓疲勞或衰老的身體恢復到年輕狀態(tài)，具體表現在體力提升、精力旺盛、睡眠和食欲改善等等。正是這些正向改善作用，讓人擔心MSC對身體有成癮性。

MSC對身體的調節作用本質(zhì)上是讓亞健康或衰老的身體，恢復到比較好的年輕狀態(tài)，因而“機體對MSC的需求”是“人對年輕狀態(tài)的懷念”，是每個(gè)人追求健康衰老的內在訴求。

身體在停用具有成癮性的藥物或毒品后會(huì )出現一些戒斷癥狀或病情加重等表現。但是，停用MSC后，身體并不會(huì )出現類(lèi)似成癮性藥物或毒品的戒斷癥狀或病情加重等表現，而是正常地衰老。MSC發(fā)揮治療作用的方式比較溫和。如果在MSC細胞注射液里面添加一些增效的成份，那么就會(huì )出現一些“打雞血”的效應，而且停用后身體會(huì )出現不適感，類(lèi)似亢奮后的低落。

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