根據2022年6月非學(xué)術(shù)機構的公開(kāi)信息和新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

共同開(kāi)發(fā)協(xié)議：Creative Medical & Greenstone

Creative Medical Technology Holdings（美國亞利桑那州；https://creativemedicaltechnology.com）是一家商業(yè)階段生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于免疫療法、泌尿學(xué)、神經(jīng)學(xué)和整形外科的再生方法，已與 Greenstone Biosciences（美國加利福尼亞州；www.greenstonebio.com ）為公司的ImmCelz?^?平臺開(kāi)發(fā)人類(lèi)誘導多能干細胞 (iPSC) 管道。該項目將被標識為 iPScelz? 以備將來(lái)參考。

ImmCelz 受商業(yè)秘密保護并已公布美國專(zhuān)利，它利用來(lái)自合格捐贈者的成體干細胞賦予患者免疫細胞特定的特性。在患者的收獲細胞與公司的無(wú)細胞重編程“雞尾酒”一起孵育后，這些細胞被重新注射回患者體內。這些“增壓”細胞隨后“教育”免疫系統的其他細胞停止攻擊身體，同時(shí)保留攻擊外來(lái)病原體的能力。

合作協(xié)議：Altos & CiRA

Altos Labs（美國加利福尼亞州；https://altoslabs.com）是一家新的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于細胞再生計劃以恢復細胞健康和恢復力，目標是逆轉疾病以改變醫學(xué)，已與iPS細胞研究與應用中心（CiRA；日本；www.cira.kyoto-u.ac.jp/e/）。Altos已承諾在5年內資助四個(gè)CiRA研究項目，以研究細胞再生規劃的各個(gè)方面。根據贊助研究協(xié)議，項目由 Altos高級科學(xué)顧問(wèn)Shinya Yamanaka監督，他也是CiRA的教授兼名譽(yù)主任。他沒(méi)有從Altos獲得任何報酬。這些研究項目將由四名CiRA研究人員領(lǐng)導：

Knut Woltjen 副教授的項目名為“通過(guò)精細的表觀(guān)遺傳重編程控制衰老”。該研究將采用多組學(xué)方法來(lái)研究胸腺和胎盤(pán)快速衰老細胞的獨特表觀(guān)遺傳變化。該研究旨在使重編程系統能夠提供改進(jìn)的組織功能、有效的自我修復和安全的再生醫學(xué)應用。

Yoshinori Yoshida 副教授的項目名為“通過(guò)使用人類(lèi)誘導的多能干細胞 (iPSC) 針對全身性心臟再生的衰老特征”。該研究旨在健康地恢復人體心臟組織的活力，從而確保其生理完整性并維持其健康和健康跨度。研究人員將確定并驗證心臟再生的關(guān)鍵因素。

Kazutoshi Takahashi 副教授的項目名為“通過(guò)確定的因素將人類(lèi)成纖維細胞轉化為更年輕的命運”。該研究將捕獲和分析在人類(lèi)細胞重新編程為多能狀態(tài)過(guò)程中發(fā)生的返老還童現象。該研究將采用一種新的多組學(xué)方法來(lái)比較正常體細胞和再生細胞，而不是比較年輕和年老的體細胞。

初級副教授 Taro Toyoda 的項目名為 Development of a selective cell rejuvenation tool using epigenetic aging models in iPSC-derived islet cells。該項目將尋求開(kāi)發(fā)改進(jìn)的部分重新編程工具，以降低致瘤細胞再生的風(fēng)險并指定再生因子。

根據贊助研究協(xié)議，研究人員將在審查后自由發(fā)表他們的結果，其中將考慮專(zhuān)利和許可選項。

合作協(xié)議：Inceptor Bio 和明尼蘇達大學(xué)

Inceptor Bio（美國北卡羅來(lái)納州；www.inceptor.bio）是一家為難治性癌癥推進(jìn)細胞療法的生物技術(shù)公司，今天宣布與明尼蘇達大學(xué)（美國明尼蘇達州：https://twin-cities.umn ）合作.edu）。此次合作的目的是建立一個(gè)新的iPSC平臺，以加速I(mǎi)nceptor Bio一流的下一代細胞治療平臺。根據協(xié)議條款，Inceptor Bio 將獲得本次合作開(kāi)發(fā)的技術(shù)的獨家許可。

Inceptor Bio 計劃將多種細胞治療產(chǎn)品推進(jìn)臨床研究，將iPSC平臺納入其專(zhuān)有的K62平臺，用于嵌合抗原受體 (CAR) 巨噬細胞 (M) 治療，增加巨噬細胞的吞噬能力并支持M1抗腫瘤表型，以及用于CAR自然殺傷 (NK) 細胞療法的新型共刺激結構域M83。

合作協(xié)議：iTolerance & LyGenesis

iTolerance（美國佛羅里達州；https://itolerance.com），一家早期再生醫學(xué)公司，開(kāi)發(fā)技術(shù)以實(shí)現組織、類(lèi)器官或細胞治療，而無(wú)需終生免疫抑制和 LyGenesis（美國賓夕法尼亞州；www.lygenesis.com），一家臨床階段的生物技術(shù)公司，為大量未滿(mǎn)足的需求開(kāi)發(fā)細胞療法，已開(kāi)展聯(lián)合研究合作，以評估iTOL-201的潛力.

iTolerance的iTOL-100技術(shù)，目前正朝著(zhù)小動(dòng)物概念驗證工作取得進(jìn)展，以評估聯(lián)合技術(shù)產(chǎn)生異位肝臟的潛力，這些異位肝臟能夠在不需要免疫抑制的情況下將動(dòng)物從其他致命的肝病中拯救出來(lái).

LYG-LIV-001是LyGenesis的同種異體細胞療法，受美國FDA監管，屬于第351條人類(lèi)細胞療法/產(chǎn)品（HCT/P）。這種生物療法是從捐贈的肝臟開(kāi)始創(chuàng )建的，這些肝臟根據當前良好生產(chǎn)規范通過(guò)多步程序進(jìn)行處理，以小心地將肝細胞分離并懸浮在溶液中，為使用內窺鏡超聲植入患者的腸系膜淋巴結做好準備。然后淋巴結就像在體內一樣生物反應器，幫助肝細胞植入、增殖并產(chǎn)生功能性異位肝組織。與CRISPR或 CAR-T 療法不同，LyGenesis的LYG-LIV-001不對其細胞療法進(jìn)行基因工程改造，從而減少了與產(chǎn)品制造和商業(yè)化相關(guān)的時(shí)間和成本。LYG-LIV-001目前正在進(jìn)行針對終末期肝病患者的IIa期臨床試驗。

合作協(xié)議：Lineage Cell & BioMatrix

Lineage Cell Therapeutics（美國加利福尼亞州； https:?//lineagecell.com）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，為未滿(mǎn)足的醫療需求開(kāi)發(fā)同種異體細胞療法，它擴大了與 Advanced BioMatrix（美國加利福尼亞州；https:?//advancedbiomatrix.com），BICO Group AB（瑞典；https://bico.com）的一個(gè)部門(mén)，用于 Lineage 的 HyStem 細胞/藥物輸送技術(shù)。

HyStem 是一種獲得專(zhuān)利的水凝膠，它模仿天然存在的細胞外基質(zhì)，即器官和組織中圍繞細胞的分子結構網(wǎng)絡(luò )，對細胞功能和組織結構至關(guān)重要。HyStem 生物材料已被證明支持細胞附著(zhù)和存活，并與多種細胞和組織類(lèi)型相容，包括大腦、骨骼、皮膚、軟骨、血管和心臟組織。

Advanced BioMatrix 是位于圣地亞哥的組織培養、細胞分析、生物打印和細胞增殖3D應用生命科學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導者，于2021年9月被BICO集團收購。BICO是一家上市生物融合公司，設計和提供技術(shù)和服務(wù)加強生物學(xué)研究。

合作協(xié)議：Precision & Novartis

Precision BioSciences（美國北卡羅來(lái)納州；https://precisionbiosciences.com）是一家臨床階段基因編輯公司，開(kāi)發(fā)基于A(yíng)RCUS的體外同種異體CAR-T和體內基因編輯療法，今天宣布它已達成全球獨家體內基因協(xié)議編輯與 Novartis Pharma AG（瑞士；?www.novartis.com?）的研發(fā)合作和許可協(xié)議。作為協(xié)議的一部分，Precision將開(kāi)發(fā)一種定制的ARCUS核酸酶，用于在體內插入，一種位于基因組“安全港”位置的治療性轉基因，作為一種潛在的一次性轉化治療選擇，用于治療包括某些血紅蛋白病在內的疾病，如鐮狀細胞病和β地中海貧血。

根據協(xié)議條款，Precision 將開(kāi)發(fā) ARCUS 核酸酶并進(jìn)行體外表征，諾華隨后將負責所有后續研究、開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化活動(dòng)。諾華將獲得 Precision 為諾華開(kāi)發(fā)的定制 ARCUS 核酸酶的獨家許可，以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其在體內的潛力鐮狀細胞病和β地中海貧血的治療選擇。Precision 將獲得 7500 萬(wàn)美元的預付款，并有資格獲得總計約 14 億美元的未來(lái)里程碑額外付款。Precision 也有資格獲得某些研究資金，如果諾華成功地將合作療法商業(yè)化，則產(chǎn)品銷(xiāo)售的分層特許權使用費從中個(gè)位數到低兩位數不等。

ARCUS 是由 Precision BioSciences 的科學(xué)家發(fā)現和開(kāi)發(fā)的專(zhuān)有基因組編輯技術(shù)。它使用序列特異性 DNA 切割酶或核酸酶，旨在插入（敲入）、移除（敲除）或修復活細胞和生物體的 DNA。ARCUS 基于一種天然存在的基因組編輯酶 I-CreI，它在藻類(lèi)萊茵衣藻中進(jìn)化，可對細胞 DNA 進(jìn)行高度特異性切割。Precision 的平臺和產(chǎn)品受到全面的產(chǎn)品組合保護，包括迄今為止近100項專(zhuān)利。

合作協(xié)議：SCG Cell Therapy & IMCB

SCG Cell Therapy（新加坡；www.scgcell.com）是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)感染及其相關(guān)癌癥新型免疫療法的生物技術(shù)公司，已與 A*STAR 分子與細胞生物學(xué)研究所（IMCB；新加坡；www.a-star.edu.sg/imcb?) 以加速其基于細胞的免疫療法管線(xiàn)的臨床轉化。在此次合作中，SCG將貢獻其專(zhuān)有技術(shù)，用于CAR-T、TCR-T療法、抗體和疫苗等基于免疫細胞的候選療法的治療開(kāi)發(fā)。IMCB將貢獻基于人性化臨床前測試平臺技術(shù)的體內藥物?測試和開(kāi)發(fā)平臺的專(zhuān)業(yè)知識。

合作協(xié)議：Umoja 和 TreeFrog

Umoja Biopharma（美國華盛頓州；www.umoja-biopharma.com）是一家免疫腫瘤學(xué)公司，開(kāi)創(chuàng )了現成的綜合療法，可重新編程免疫細胞以治療實(shí)體瘤和血液系統惡性腫瘤患者，以及TreeFrog Therapeutics（法國；https ://treefrog.fr/），一家旨在制造更安全、更高效、更實(shí)惠的基于iPSC的細胞療法的生物技術(shù)公司，已開(kāi)始合作評估Umoja的iPSC平臺在TreeFrog的C-Stem?技術(shù)中的可擴展擴展和免疫生物反應器中的細胞分化。

Umoja的iPSC采用合成的雷帕霉素激活細胞因子受體 (RACR?) 進(jìn)行工程改造，以驅動(dòng)先天細胞毒性淋巴細胞的分化和擴增，包括但不限于在沒(méi)有外源細胞因子和飼養細胞的情況下的NK細胞。TreeFrog專(zhuān)有的 C-Stem技術(shù)依賴(lài)于hiPSCs在仿生海藻酸鹽殼內的高通量封裝，可促進(jìn)體內類(lèi)指數生長(cháng)并保護細胞免受外部壓力。

2021年，C-Stem被證明可以在10L生物反應器中擴增iPSC，同時(shí)保持干細胞質(zhì)量。C-Stem還能夠直接在膠囊內分化iPSC，構成了一個(gè)可擴展、端到端且符合GMP的iPSC衍生細胞療法制造平臺。

推出新產(chǎn)品、服務(wù)

Aspen Neuroscience

Aspen Neuroscience（美國加利福尼亞州；https://aspenneuroscience.com）是自體細胞療法的開(kāi)發(fā)商，旨在為帕金森病患者替換丟失的多巴胺神經(jīng)元，推出了 NeuriTest?，這是一種基于生物信息學(xué)的 iPSC 質(zhì)量控制工具用于移植的衍生多巴胺神經(jīng)元前體。NeuriTest有助于使自體細胞療法成為可能，因為它檢查多種生物標志物，這是對以前技術(shù)的重大改進(jìn)。

Axol Bioscience

Axol Bioscience（英國；https://axolbio.com）是一家為生命科學(xué)發(fā)現提供iPSC衍生細胞、培養基和表征服務(wù)的供應商，該公司宣布其 hiPSC 衍生的心室心肌細胞已經(jīng)過(guò)全面的體外促心律失常測定（ CiPA) 驗證。使用這種測定法，細胞被證明適用于測量心臟毒性，為科學(xué)家提供了用于藥物發(fā)現和篩選的強大心臟模型。使用這些細胞可以幫助研究人員在藥物發(fā)現過(guò)程的早期識別不合適的候選藥物，并增加有希望轉化為臨床試驗和患者的臨床前候選藥物的數量。

OrganaBio

OrganaBio（美國佛羅里達州；www.organabio.com）宣布在其新的細胞療法制造工廠(chǎng)啟動(dòng)GMP制造業(yè)務(wù)，推出合同和開(kāi)發(fā)制造的新范例。認識到治療開(kāi)發(fā)人員需要定制解決方案，該公司不僅將利用其組織供應鏈為合作伙伴制造源自圍產(chǎn)期組織和成人單采產(chǎn)品的臨床級組織和細胞原材料，還將提供合同、自營(yíng)和設施內的混合制造選項。

OrganaBio的產(chǎn)品組合包括臍帶血 (UCB) 和UCB衍生的CD34⁺造血干細胞 (HSC)、NK細胞和T細胞。此外，OrganaBio還生產(chǎn)來(lái)自健康成人捐獻者的白細胞和外周血來(lái)源的單核細胞 (PBMC)、NK細胞和T細胞。完善產(chǎn)品組合的還有源自胎盤(pán)和臍帶組織的間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (MSC)。利用其專(zhuān)有的組織供應鏈，經(jīng)驗豐富的 OrganaBio 團隊還定期為客戶(hù)執行定制細胞分離、化驗開(kāi)發(fā)和分析測試。

成就

3D Bio & Microtia-先天性耳畸形研究所

臨床階段再生醫學(xué)公司3DBio Therapeutics（美國紐約州；https://3dbiocorp.com ）和小耳畸形先天性耳畸形研究所（美國德克薩斯州；?www.microtia.net）使用AuriNovo?植入物，一種研究性、患者匹配的3D 生物打印活體組織耳植入物。

首次人體I/IIa期臨床試驗中的開(kāi)創(chuàng )性重建程序正在評估AuriNovo對小耳畸形患者的安全性和初步療效。

bit.bio

bit.bio（英國；www.bit.bio）在倫敦舉行的歐洲醫學(xué)獎頒獎典禮上榮獲新興之星獎 (?www.mediscience-event.co.uk?) 。歐洲醫學(xué)科學(xué)獎是歐洲最大的私營(yíng)和公開(kāi)上市醫療保健、生物技術(shù)和生命科學(xué)公司年度盛會(huì )。它匯集了歐洲最好的Mediscience公司，通過(guò)當晚頒發(fā)的10個(gè)獎項來(lái)慶祝成就和表彰成功。今年是該獎項的第20個(gè)年頭。

SQZ生物科技

SQZ Biotechnologies（美國馬薩諸塞州；https://sqzbiotech.com）專(zhuān)注于釋放細胞療法在多個(gè)治療領(lǐng)域的全部潛力，提供的數據顯示該公司專(zhuān)有的Cell Squeeze^?技術(shù)可以通過(guò)單步遞送編碼特定命運決定轉錄因子的6種RNA。特別是包含非病毒、自我擴增的RNA被證明可以增強和延長(cháng)轉錄因子的表達，并支持多巴胺能神經(jīng)元神經(jīng)元的發(fā)育。單次Cell Squeeze將saRNA和mRNA轉錄因子遞送到人類(lèi)iPSC中，可在4天內誘導FOXA2基因（多巴胺能神經(jīng)元的關(guān)鍵標記）的表達增加25,000倍。14天后，細胞表達多巴胺神經(jīng)元標記物TH和成熟神經(jīng)元標記物MAP2，表明多巴胺能神經(jīng)元的產(chǎn)生。

法規、批準、收購

收購與合并

阿森塔和巴基

生命科學(xué)解決方案提供商Azenta（美國馬薩諸塞州；www.azenta.com ）收購了Barkey Holding（德國；?https://en.barkey.de/），這是一家為醫療、生物技術(shù)領(lǐng)域提供可控速率解凍設備的供應商和制藥行業(yè)。

Barkey在血漿、血液和干細胞的自動(dòng)解凍方面擁有超過(guò)四年的專(zhuān)業(yè)知識，并且最近專(zhuān)注于細胞和基因治療應用。其主要產(chǎn)品線(xiàn)用于冷凍保存樣品和療法的可控速率解凍。這些產(chǎn)品用于研發(fā)、臨床試驗、GMP制造和醫院。Barkey 的 plasmatherm 產(chǎn)品是一種自動(dòng)細胞解凍設備，被FDA批準為臨床使用的醫療設備。

綠燈

藍鳥(niǎo)

Bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）公布了美國FDA細胞、組織和基因療法咨詢(xún)委員會(huì ) (CTGTAC) 對 elivaldogene autotemcel (eli-cel) 用于治療早期活動(dòng)性腦腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良的討論結果(CALD) 適用于18歲以下的患者，他們沒(méi)有可用且愿意的人類(lèi)白細胞抗原 (HLA) 匹配的同胞造血干細胞 (HSC) 供體。

百時(shí)美施貴寶

Bristol Myers Squibb（美國新澤西州；www.bms.com）宣布美國FDA已批準 Breyanzi?^??(lisocabtagene maraleucel)，這是一種 CD19定向嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，用于治療成年患者大B細胞淋巴瘤 (LBCL)，包括未另行說(shuō)明的彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)（包括惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高級別 B 細胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大 B 細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤級別3B，適應范圍：

• 一線(xiàn)化學(xué)免疫療法難治或一線(xiàn)化學(xué)免疫療法12個(gè)月內復發(fā)；或者
• 一線(xiàn)化學(xué)免疫療法難治性疾病或一線(xiàn)化學(xué)免疫療法后復發(fā)，并且由于合并癥或年齡不適合造血干細胞移植 (HSCT) 。

有了這兩個(gè)新適應癥，Breyanzi現在在復發(fā)或難治性L(fǎng)BCL的任何CAR-T細胞療法中具有最廣泛的患者資格。Breyanzi不適用于治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統淋巴瘤患者。

Breyanzi 擴大適應癥的批準是基于關(guān)鍵的III期TRANSFORM研究的結果，在該研究中，一線(xiàn)治療后12個(gè)月內原發(fā)性難治或復發(fā)的LBCL成人被隨機分配接受 Breyanzi 或包括補救免疫化療在內的標準療法, 如果有反應, 大劑量化療和HSC。該試驗包括具有不同組織學(xué)亞型和高風(fēng)險特征的患者，并提供以患者為中心的設計，允許在 Breyanzi 臂中橋接免疫化療以控制疾病，這反映了真實(shí)世界的臨床實(shí)踐，并允許納入更具侵襲性的患者和快速進(jìn)展的疾病。由于疾病對挽救性免疫化療無(wú)反應的患者比例很高，如果患者在三個(gè)周期的挽救性化療后未獲得反應或疾病進(jìn)展，該試驗還允許從標準治療組交叉到Breyanzi組時(shí)間。

大多數患者使用 Breyanzi 獲得完全緩解，而標準治療只有不到一半。Breyanzi組未達到完全緩解的中位持續時(shí)間（95%CI：7.9-NR）。結果還顯示，與標準療法相比，Breyanzi的無(wú)進(jìn)展生存期增加了一倍以上。

Breyanzi 在二線(xiàn)環(huán)境中的療效也基于II期PILOT研究的數據，其中61名不被認為是干細胞移植候選人的原發(fā)性難治性或復發(fā)性 LBCL 成人接受了Breyanzi治療。PILOT 研究根據年齡、體能狀態(tài)和/或器官功能和合并癥招募了廣泛的患者群體，而不考慮一線(xiàn)治療后復發(fā)的時(shí)間。Breyanzi顯示出深度和持久的反應，總反應率為 80%，研究的主要終點(diǎn)，完全反應率為54%。

Breyanzi 具有公認的安全性，并且根據 TRANSFORM 和 PILOT 研究的結果，CRS 和神經(jīng)系統事件的發(fā)生通常是低級別的，并且大多通過(guò)標準方案迅速解決，并且沒(méi)有使用預防性類(lèi)固醇。美國的商業(yè)和政府保險計劃廣泛涵蓋 Breyanzi。

資本市場(chǎng)與金融

AVM生物科技

AVM Biotechnology（QA，美國；https://avmbiotech.com）是一家推進(jìn) AVM0703治療非霍奇金淋巴瘤 (NHL)/白血病的臨床階段公司，已獲得 II 期小企業(yè)創(chuàng )新研究 (SBIR) 資助。這筆200萬(wàn)美元的國家癌癥研究所 (NCI) 撥款將協(xié)助公司繼續開(kāi)展 AVM0703 現有的針對“無(wú)選擇”、復發(fā)/難治性 (R/R) NHL/白血病患者的臨床試驗。

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