2017年兩種CAR-T療法的突破性批準是六十多年專(zhuān)注研究的頂峰。20世紀50年代，骨髓移植的發(fā)現為CAR-T療法的發(fā)展奠定了基礎，這是第一次將活細胞注入血癌患者體內以控制癌癥。

早在1900年代，研究人員就開(kāi)始意識到T細胞可以輕松搜索、識別和殺死癌細胞。為此，細胞需要“引導”來(lái)引導它們到達腫瘤，因此，抗體成為一種有價(jià)值的科學(xué)和醫學(xué)工具。

抗體是免疫系統用來(lái)中和病原體的蛋白質(zhì)。值得注意的是，它們可以搜索并攻擊您體內的“異物”，例如細菌、病毒甚至癌細胞。1975年，第一個(gè)單克隆抗體 (mAb) 被開(kāi)發(fā)出來(lái)。重要的是，這些單克隆抗體可以在實(shí)驗室內大規模生產(chǎn)，從而賦予它們巨大的商業(yè)潛力。

第一個(gè)用于癌癥治療的mAb于1997年開(kāi)發(fā)出來(lái)。這種治療性mAb Rituximab (Rituxan) 很快被批準用于治療某些類(lèi)型的淋巴瘤。這種抗體與淋巴瘤表面結合并導致腫瘤細胞死亡。利妥昔單抗為其他幾種靶向癌癥療法鋪平了道路。

CAR-T細胞療法的興起

1987年，第一個(gè)嵌合抗原受體（CAR）誕生。這是一種自然界中不存在的工程受體。編碼該受體的DNA被植入 T 細胞中以創(chuàng )建CAR-T細胞。因此，CAR-T擁有了抗體片段，使其能夠瞄準腫瘤。

一旦與腫瘤細胞結合，CAR-T細胞就會(huì )增殖并殺死附近的腫瘤細胞。重要的是，CAR-T細胞會(huì )在體內持續存在多年，并充當“衛士”，在必要時(shí)召喚額外的CAR-T細胞來(lái)摧毀流浪腫瘤細胞。

20世紀90年代末，人們開(kāi)發(fā)出了在實(shí)驗室中大量繁殖CAR-T細胞并將其注入體內的方法，這樣它們就可以成為可靠的癌細胞殺手。

CAR-T療法首次取得有希望的結果

2011年，第一個(gè)有希望的結果顯示慢性淋巴細胞白血病患者完全緩解。其中一些患者至今仍然活著(zhù)并且沒(méi)有任何疾病。大約在同一時(shí)間，患有B細胞急性淋巴細胞白血病 (ALL) 的兒童和成人也報告了有希望的結果。近90%的ALL患者表現出完全且快速的緩解。

與此同時(shí)，該療法的毒性也危及生命，特別是由于細胞因子釋放綜合征。然而，研究人員已經(jīng)開(kāi)發(fā)出合適的治療方法來(lái)緩解這個(gè)問(wèn)題，同時(shí)又不會(huì )降低CAR-T細胞破壞腫瘤細胞的能力。

歷史性的CAR-T細胞療法批準

2017年，癌癥患者見(jiàn)證了癌癥研究人員的歷史性勝利，2017年8月30日，Tisagenlecleucel（Kymriah）獲得美國FDA批準用于治療兒童和青少年急性淋巴細胞白血?。ˋLL）。

不久之后，2017年10月18日，FDA批準Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) 用于治療復發(fā)/難治性彌漫性大B 細胞淋巴瘤 (r/rDLBCL) 和其他罕見(jiàn)大B細胞淋巴瘤患者。這兩個(gè)項目都得到了白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì )（LLS）的財政支持。

CAR-T細胞治療產(chǎn)品還獲得了其他值得注意的批準。2018年中期，歐洲EMA批準了Tisagenlecleucel（Kymriah）和Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）。

諾華公司的Kymriah在歐盟 (EU) 獲得上市許可，用于治療血癌，包括B細胞急性淋巴細胞白血病 (ALL) 和復發(fā)或難治性 (r/r) 彌漫性大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)兩種或多種全身治療。

Gilead/Kite Therapeutics的Yescarta被授權用于治療經(jīng)過(guò)兩線(xiàn)或以上全身治療后復發(fā)或難治性DLBCL和原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤 (PMBCL) 的成年患者。

加拿大衛生部隨后批準 Kymriah 為加拿大首個(gè)CAR-T療法，治療用品管理局 (TGA) 批準其為澳大利亞首個(gè) CAR-T 療法。

日本厚生勞動(dòng)省也于2019年3月26日批準了諾華的Kymriah，使其成為日本國內批準的首個(gè)CAR-T療法。此外，控制吉利德科學(xué)公司Yescarta在日本權利的第一三共公司 (Daiichi Sankyo) 也在尋求監管部門(mén)的批準。

CAR-T細胞療法在全球范圍內獲得批準

總而言之，自2017年首次獲得歷史性CAR-T批準以來(lái)，已有六種CAR-T細胞療法獲得了廣泛批準，包括：

1. Kymriah（tisagenlecleucel）
2. Yescarta（axicabtagene ciloleucel）
3. Tecartus（brexucabtagene autoleucel）
4. Breyanzi (lisocabtagene maraleucel)
5. Abecma（idecabtagene vicleucel）
6. Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）

此外，JW Therapeutics 的Relma-cel?(relmacabtagene autoleucel) 在中國已獲得NMPA批準。這是我國首個(gè)自主研發(fā)并獲批一類(lèi)生物制品的CAR-T產(chǎn)品。

全球不同市場(chǎng)的這些歷史性批準證明，CAR-T細胞療法已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，并將為人類(lèi)健康的未來(lái)做出重要貢獻。

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