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麻省總醫院:證實(shí)NK細胞消除循環(huán)腫瘤細胞,從而抑制癌癥轉移

哈佛醫學(xué)院附屬麻省總醫院腫瘤研究中心的研究人員最近在《Frontiers in Immunology》上發(fā)文,證實(shí)NK細胞通過(guò)消除循環(huán)腫瘤細胞從而抑制癌癥的轉移。

麻省總醫院:證實(shí)NK細胞消除循環(huán)腫瘤細胞,從而抑制癌癥轉移

麻省總醫院:證實(shí)NK細胞消除循環(huán)腫瘤細胞,從而抑制癌癥轉移

在過(guò)去的十年中,人類(lèi)對癌癥如何發(fā)生和發(fā)展以及免疫系統如何影響疾病進(jìn)程的理解取得了重大進(jìn)展。盡管這些巨大的努力帶來(lái)了過(guò)去十年中癌癥死亡率前所未有的下降,但癌癥仍然是全世界第二大死亡原因。

大多數癌癥相關(guān)死亡原因來(lái)自腫瘤轉移。

自從1889年發(fā)表開(kāi)創(chuàng )性的“種子和土壤”理論來(lái)假設特定的腫瘤如何擴散到特定的遠處器官,越來(lái)越多的研究已經(jīng)確定了調節癌癥轉移的各個(gè)階段腫瘤內在機制。

越來(lái)越明顯的是,免疫系統在控制癌細胞的擴散及其隨后在遠處器官中的生長(cháng)中起著(zhù)重要作用。

NK細胞是先天免疫細胞,具有快速殺死受感染的和惡性轉化的細胞。

在本項研究中,作者利用B16轉移性黑色素瘤模型來(lái)證明NK細胞如何與T細胞合作來(lái)減少肺部轉移性腫瘤負擔。

NK和T細胞在控制B16黑色素瘤肺轉移中發(fā)揮不同作用

作者認為NK細胞對阻斷肺中轉移性B16黑色素瘤細胞的定植起決定性作用,可大大降低腫瘤轉移灶的形成 ;相反地,T細胞對腫瘤轉移作用并不突出,而是控制肺中形成的腫瘤轉移灶的生長(cháng)。

雖然轉移灶周?chē)狈K細胞浸潤,但不代表NK細胞對于腫瘤轉移灶的形成沒(méi)有作用,它能調節CD4+和CD8+t細胞募集肺部,從而促進(jìn)T細胞對腫瘤轉移灶的作用。

數據還表明,當癌細胞在循環(huán)中時(shí),NK細胞和轉移性癌細胞之間的相互作用最有成效。作者通過(guò)改變給藥途徑,使靜脈注射的黑色素瘤細胞繞過(guò)第一次肝臟代謝,結果導致明顯更多的黑色素瘤轉移到肺部,這一發(fā)現表明肝臟是NK細胞清除循環(huán)黑色素瘤細胞以調節其在肺中播散的主要場(chǎng)所。

與這一觀(guān)點(diǎn)一致的是,研究中荷瘤小鼠的肝臟和肺部分別表現出NK和T細胞激活的不同優(yōu)勢。對于轉移性黑色素瘤,表現出NK細胞在肝臟中富集,而T細胞在肺中富集的現象。

以上研究證實(shí)NK細胞和T細胞在控制轉移到肺的B16黑色素瘤細胞中起互補作用。

通過(guò)對NK和T細胞在控制腫瘤轉移中的協(xié)同作用的準確理解,將使下一代癌癥免疫療法的發(fā)展成為可能。

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