新型冠狀病毒不斷演變的突變繼續加劇大流行。該病毒會(huì )影響人類(lèi)呼吸系統以及其他身體系統，導致該疾病的幸存者出現多種后遺癥，表現為后COVID-19綜合征或長(cháng)期COVID-19。

新冠后遺癥有哪些？

COVID-19最常見(jiàn)的臨床表現包括輕度或中度呼吸道癥狀，這些癥狀可迅速導致更嚴重的并發(fā)癥，如急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、肺炎、心律失常、多器官損傷甚至死亡。感染患者的肺纖維化風(fēng)險大大增加，甚至在感染解決后也可能持續存在。除了肺部癥狀外，有證據表明，COVID-19還可能影響中樞神經(jīng)系統，引起COVID后的臨床表現，如頭痛、惡心、嘔吐，并可能導致神經(jīng)系統疾病，從而導致多種疾病給幸存者帶來(lái)后遺癥，嚴重影響他們的生活質(zhì)量。這些后遺癥被稱(chēng)為COVID-19后綜合癥，患者被描述為COVID-19長(cháng)途運輸者。

干細胞療法治療新冠后遺癥安全有效，臨床進(jìn)展如何？

從首次癥狀出現到12周以上，COVID-19后綜合征的表現可能長(cháng)達三周。一般來(lái)說(shuō)，這組患者可分為可能有嚴重后遺癥（如血栓栓塞并發(fā)癥）的患者和臨床表現非特異性、常以乏力和氣短為主的患者。無(wú)論哪種情況，由于缺乏有效和長(cháng)期的治療方案，COVID-19幸存者的生活質(zhì)量都會(huì )受到負面影響。

目前治療新冠后遺癥的方法有哪些？

目前，尚無(wú)特定的治療干預措施可以成功改善這些COVID-19長(cháng)途運輸者殘留的感染后臨床表現?？捎玫闹委煼桨赴?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#0269a4" class="has-inline-color">抗病毒藥物、抗炎免疫介導療法、抗生素、全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇和恢復期血漿療法；然而，這些方法僅提供支持性治療，對傳播或持續的長(cháng)期癥狀影響有限甚至沒(méi)有影響。因此，迫切需要找到有效的預防、治療方法和/或藥物來(lái)幫助調節受損的免疫系統，從而改善COVID-19感染后的殘留影響。

在全球范圍內，間充質(zhì)干細胞通過(guò)提供針對免疫攻擊相關(guān)損傷的保護以及修復機制，已成為治療自身免疫性疾病和傳染病的有前途的工具。間充質(zhì)干細胞以其調節免疫系統、抑制炎癥和細胞因子風(fēng)暴的能力而聞名。間充質(zhì)干細胞的組織修復已被證明可以直接發(fā)生或通過(guò)旁分泌因子的釋放發(fā)生。間充質(zhì)干細胞釋放抗炎和抗凋亡分子，因此可以保護受損組織。

間充質(zhì)干細胞還被證明可以通過(guò)抑制免疫反應以及在修復過(guò)程中分化為II型肺泡上皮細胞來(lái)有效治療急性和慢性炎癥性肺部疾病。T細胞增殖的抑制是間充質(zhì)干細胞的一個(gè)關(guān)鍵免疫調節特征，同時(shí)它們也具有抑制免疫反應和減弱繼發(fā)性損傷機制的能力。然而，間充質(zhì)干細胞療法治療新冠病毒后遺癥的安全性和臨床療效仍有待確定。

干細胞療法治療新冠后遺癥安全有效？臨床案例進(jìn)展如何？

近日，美國希望生物科學(xué)公司在《Stem Cell Research&Therapy》發(fā)表一項利用Hope Biosciences的自體脂肪源性間充質(zhì)干細胞 (HB-adMSC) 來(lái)評估間充質(zhì)干細胞療法治療新冠后遺癥的安全性和有效性，以改善與COVID-19后綜合征相關(guān)的體征和癥狀的論文。

方法：十名符合條件的患有COVID-19后綜合癥的受試者參加了為期40周的計劃，他們在第0、2、6、10和14周分別接受5次靜脈輸注2×108自體HB-adMSC，并進(jìn)行隨訪(fǎng)在第18周開(kāi)始，在第40周研究結束。

安全性評估包括不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率以及血液學(xué)、肝功能和腎功能的實(shí)驗室測量。通過(guò)生活質(zhì)量評估、疲勞評估、癥狀視覺(jué)模擬量表（VAS）以及呼吸和氧飽和度監測來(lái)檢查療效。

• 視覺(jué)模擬量表（VAS）：VAS被用作心理測量量表來(lái)記錄個(gè)體患者疾病相關(guān)癥狀嚴重程度的特征。該量表的目標是實(shí)現患者群體癥狀嚴重程度和疾病控制的快速（統計上可測量和可重復）分類(lèi)。使用VAS，我們的目的是評估神經(jīng)系統（疲勞、頭痛、睡眠問(wèn)題、腦霧、味覺(jué)/嗅覺(jué)喪失）和非神經(jīng)系統（呼吸困難、咳嗽、身體疼痛、關(guān)節疼痛）癥狀，范圍從0到10厘米，零代表沒(méi)有癥狀，十代表可能出現的最嚴重癥狀。
• 疲勞評估量表（FAS）：為了評估個(gè)人的慢性疲勞癥狀，使用了十項量表 FAS。FAS 將疲勞視為一個(gè)一維概念，而不是可以單獨測量的變量集合。此外，為了保證量表能夠評估疲勞的所有要素，開(kāi)發(fā)人員將代表疾病的身體和精神癥狀的問(wèn)題納入量表中。
• 簡(jiǎn)短問(wèn)卷36 (SF-36)：SF-36是一項多用途調查，旨在收集患者對其健康和福祉的看法。SF-36包含36個(gè)問(wèn)題，分為八個(gè)維度：身體機能、身體和情感限制、社會(huì )功能、生理不適、一般健康和心理健康。

結果

人口統計和基線(xiàn)特征：共有10名符合條件的患有COVID-19后綜合征的受試者接受了篩查并加入該計劃（無(wú)篩查失?。?。受試者的選擇基于納入和排除標準，只有符合所有納入標準且不符合任何排除標準的受試者才有資格參加該計劃。在暴露于治療藥物（2×108HB-adMSCs）的10名受試者中，只有一名因失訪(fǎng)而退出（圖1）。

療效評價(jià)

HB-adMSCs的有效性通過(guò)每次訪(fǎng)視治療前和治療后測量的VAS評分和FAS評分的改善進(jìn)行評估。此外，為了評估受試者生活質(zhì)量的改善情況，還對Short Form-36健康調查問(wèn)卷進(jìn)行了評估。

視覺(jué)模擬量表（VAS）和疲勞評估分數（FAS）：與基線(xiàn)（第0周，輸注#1）相比，研究期結束時(shí)VAS總分和FAS總分均顯示出顯著(zhù)改善，中位值從37.6 (IQR33.1–44.3) 下降至4.90 ( IQR : 1.3–9.8）的VAS總分（P值0.0039）和FAS總分（P值 0.0039 ）分別從32.5 (IQR:27.0–35.0) 到15.0 (IQR:13.0–19.0) ，效應量較大（圖2A&B，表2）。

SF-36調查問(wèn)卷：基線(xiàn)和EOS SF-36評分之間的配對比較顯示，生活質(zhì)量得到改善，個(gè)人SF-36評估發(fā)生顯著(zhù)變化（圖3、表3）。

E/F精力/疲勞、EWB情緒健康、SF社交功能、P疼痛、GH總體健康狀況、N數受試者數量、EOS研究結束、IQR四分位數范圍

安全評價(jià)：研究期間報告的AE大多為輕度AE，沒(méi)有發(fā)生嚴重AE。此外，沒(méi)有發(fā)現對實(shí)驗室值有不利影響。

討論

由于與COVID-19相關(guān)的不受控制的炎癥反應，一些受影響的COVID-19患者被動(dòng)地出現長(cháng)期后遺癥、免疫破壞，甚至嚴重并發(fā)癥，如ARDS。盡管已經(jīng)制定了多種策略來(lái)對抗COVID-19及其相關(guān)并發(fā)癥，但仍然需要一種安全有效的治療方法來(lái)幫助解決COVID-19后的后遺癥?；?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#0269a4" class="has-inline-color">間充質(zhì)干細胞其免疫調節、抗炎和再生特性，間充質(zhì)干細胞已成為治療COVID-19及其長(cháng)期后果的潛在安全有效的治療選擇。

目前的研究采用多次靜脈輸注自體脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞，目的是改善與COVID-19后綜合征相關(guān)的體征和癥狀。據我們所知，這是第一項使用脂肪來(lái)源的MSC來(lái)評估MSC在40周內治療COVID-19長(cháng)途運輸者的安全性和有效性的研究。

感染SARS-CoV-2后，長(cháng)途運輸者的生活質(zhì)量 (QoL) 顯著(zhù)受損，并持續出現疲勞、呼吸短促、咳嗽、身體疼痛、關(guān)節疼痛、腦霧等癥狀。低生活質(zhì)量值得安全有效的治療。

當前研究中的療效評估（VAS、FAS和SF-36評分）結果表明，與基線(xiàn)相比，EOS的臨床癥狀（效應量較大）有所改善。幾乎所有患者都恢復了功能，生活質(zhì)量顯著(zhù)改善。對VAS總分以及用于評估受試者能量和耐力的FAS總分的評估表明，EOS與基線(xiàn)相比有臨床相關(guān)的改善。此外，該研究還采用SF-36健康問(wèn)卷來(lái)評估接受HB-adMSC治療后患有COVID-19后綜合征的COVID-19幸存者的生活質(zhì)量。

功效數據分析顯示，幾乎每種癥狀都有統計學(xué)上的顯著(zhù)改善。我們發(fā)現所有個(gè)體SF-36量表（因身體機能而導致的角色限制；因身體健康而導致的角色限制；因情緒問(wèn)題而導致的角色限制；精力/疲勞；情緒健康；社交功能；疼痛和總體健康狀況）均顯著(zhù)增加）與基線(xiàn)相比，EOS水平有所提高，這意味著(zhù)生活質(zhì)量得到改善。

結論

總之，使用多次輸注新鮮自體干細胞治療新冠后遺癥后遺癥患者不僅在改善和逆轉相關(guān)體征和癥狀方面具有有益效果，而且還涉及40周內治療的可持續性。當前研究的結果強烈表明，HB-adMSC治療后與COVID-19后綜合征相關(guān)的臨床癥狀得到改善。安全性評估還顯示出良好的耐受性，僅出現輕微的AE，并且沒(méi)有發(fā)生SAE。當前擴大訪(fǎng)問(wèn)計劃的結果應通過(guò)更大規模、安慰劑對照、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(cháng)的隨機試驗來(lái)證實(shí)。

參考資料：Vij, R., Kim, H., Park, H. et al. Adipose-derived, autologous mesenchymal stem cell therapy for patients with post-COVID-19 syndrome: an intermediate-size expanded access program. Stem Cell Res Ther 14, 287 (2023). https://doi.org/10.1186/s13287-023-03522-1

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。