P63陽(yáng)性肺前體細胞是一種特定類(lèi)型的干細胞，它們在肺部組織中起著(zhù)重要的作用，參與肺部的再生和修復過(guò)程。

2024年2月14日，同濟大學(xué)醫學(xué)院附屬東方醫院左為教授團隊，與廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院鐘南山院士、李時(shí)悅教授團隊，以及陸軍軍醫大學(xué)附屬西南醫院戴曉天教授合作，在全球頂級轉化醫學(xué)刊物《科學(xué)-轉化醫學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志發(fā)表了題為“移植自體P63陽(yáng)性肺前體細胞用于慢性阻塞性肺病的治療”的研究論文。

論文報道了全球首個(gè)P63陽(yáng)性肺前體細胞 (P63+ LPC) 移植的一期臨床安全性及療效研究結果，以及相關(guān)的細胞轉錄組特征分析，證實(shí)P63+ LPC移植具有提升肺換氣功能的潛力，為包括慢阻肺在內的各類(lèi)重大呼吸系統疾病提供了組織再生修復的治療新思路。

什么是慢阻肺？

慢阻肺，全稱(chēng)“慢性阻塞性肺疾病”，英文簡(jiǎn)稱(chēng)“COPD”，是一種以持續性、進(jìn)行性加重的氣流阻塞為特征的常見(jiàn)慢性呼吸道疾病,包括慢性支氣管炎、肺氣腫等，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭。

呼吸困難、慢性咳嗽和（或）咳痰是慢阻肺最常見(jiàn)的癥狀，也可能伴有胸悶和喘息等癥狀。重度患者常有乏力、體重下降和食欲減退。

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慢阻肺的治療方法

目前臨床上慢阻肺穩定期普遍采取的治療方法是長(cháng)期吸入支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素等，包括長(cháng)效抗膽堿能藥物、長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑、吸入型糖皮質(zhì)激素等，大規模臨床觀(guān)察的數據證實(shí)，這類(lèi)藥物雖然能夠暫時(shí)緩解癥狀，但無(wú)法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續進(jìn)展和肺功能的持續下降， 對延長(cháng)患者的生存期效果也非常有限。

因此，研究者們開(kāi)始探索基于干細胞的新的再生醫學(xué)方法，以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。

三大三甲醫院聯(lián)合證明：干細胞療法能夠顯著(zhù)改善慢阻肺患者肺功能

本項研究報道了一項前后為期6年的，研究者發(fā)起的，開(kāi)放標簽、對照臨床研究，用于評價(jià)自體P63⁺LPC移植治療慢阻肺的安全性及治療效果。

方法：實(shí)驗中共有28名處于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者參與，并被隨機分為兩組：干細胞治療組和對照組。

干細胞注射方式：過(guò)支氣管鏡刷洗從干預組參與者的氣道基底層分離自體P63⁺祖細胞，培養3至5周，然后通過(guò)支氣管鏡以每公斤體重0.7×10⁶至5.2×10⁶個(gè)細胞的速度移植回肺部。（如圖2）

結果

研究共有20名受試者完成了試驗和隨訪(fǎng)，包括接受標準治療（SOC）的3名對照組受試者和接受標準治療+細胞治療的17名受試者，兩組受試者的基線(xiàn)數據無(wú)統計學(xué)差異。

療效評價(jià)方面

該研究采取一氧化碳彌散量（DLCO）占預計值的百分比作為主要療效評價(jià)指標，用于評估治療前后患者肺換氣功能的變化情況。

1. 細胞治療組的受試者顯示DLCO指標明顯改善（24周時(shí)相對基線(xiàn)的DLCO變化：+18.2%），與對照組（24周時(shí)相對基線(xiàn)的DLCO變化：-17.4%）相比呈現統計顯著(zhù)差異（p-value=0.008）。
2. 細胞治療12周后，患者自身前后對比也同樣呈現出統計顯著(zhù)差異，且高達70.6%細胞治療組受試者的DLCO改善達到臨床獲益的水平。
3. 此外，細胞治療組的受試者運動(dòng)能力（6分鐘步行距離）和生活質(zhì)量（SGRQ問(wèn)卷）改善趨勢也優(yōu)于對照組。其中66.7%細胞治療組受試者6分鐘步行距離增加了30米以上，而對照組無(wú)人達到此標準，兩者呈現顯著(zhù)統計學(xué)差異 (p-value=0.036)。
4. 值得關(guān)注的是，對于微小肺氣腫型的慢阻肺患者，細胞治療后通過(guò)CT影像能夠觀(guān)察到肺氣腫區域減少。
5. 進(jìn)一步通過(guò)對不同供體細胞轉錄組測序分析發(fā)現，治療響應受試者的LPC細胞比未響應治療受試者的細胞表達更高水平的P63，以及更低水平的炎癥相關(guān)因子。這提示未來(lái)對自體細胞進(jìn)一步篩選及改造后，可有望更進(jìn)一步提高療效水平。

安全性方面

細胞治療組整體表現良好。在細胞移植后基線(xiàn)、3天、4周、12周和24周對患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，收集安全性信息。在4周、12周和24周后，任何患者組的胸部連續CT掃描均未發(fā)現任何新病理或腫瘤形成的跡象。

隨訪(fǎng)期間內，對照組和細胞治療組共發(fā)生24例不良事件（AE），無(wú)嚴重不良事件 (SAE)，其中16例AE為支氣管鏡操作相關(guān)的一過(guò)性不良事件，包括惡心、痰中帶血及呼吸困難等。細胞劑量和不良事件發(fā)生頻率及嚴重程度之間無(wú)相關(guān)性。

結論

綜上，本研究是全世界第一個(gè)正式發(fā)表的基于肺臟再生機理的細胞治療臨床試驗，觀(guān)察到P63⁺ LPC細胞治療表現出遠超過(guò)傳統慢阻肺標準治療方法的潛力。試驗的成功為慢阻肺的治療提供了一種全新的策略，有望為全球數億慢阻肺患者帶來(lái)更有效的治療選擇。

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Wang Y, Meng Z, Liu M, Zhou Y, Chen D, Zhao Y, Zhang T, Zhong N, Dai X, Li S, Zuo W. Autologous transplantation of P63⁺ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy. Sci Transl Med. 2024 Feb 14;16(734):eadi3360. doi: 10.1126/scitranslmed.adi3360. Epub 2024 Feb 14. PMID: 38354225.

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