膝骨關(guān)節炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是中老年人群中常見(jiàn)的一種慢性退行性病變，主要病理變化是關(guān)節軟骨退變、關(guān)節軟骨損傷、滑膜炎癥及軟骨下骨質(zhì)增生等，隨病程進(jìn)展，臨床表現為膝關(guān)節疼痛、腫脹、畸形等。關(guān)節軟骨因其缺乏神經(jīng)和關(guān)節微血管滋養，在發(fā)生退行性改變后很難自愈或修復。 

近年來(lái)，隨著(zhù)中國老齡化進(jìn)程加快，中國KOA的患病率達到18%，65歲以上的老年人KOA的發(fā)病率達85%，55歲以上人群中KOA的影像學(xué)改變率為60%。

最新數據來(lái)了！16項臨床研究、875例患者數據證實(shí)干細胞治療膝骨關(guān)節炎潛力巨大

目前常見(jiàn)的治療方式有：①藥物治療（非甾體抗炎藥、阿片類(lèi)藥物、重組人成纖維生長(cháng)因子、透明質(zhì)酸鈉等）；②手術(shù)治療（膝關(guān)節截骨術(shù)、膝關(guān)節置換術(shù)等）；③中醫治療；④運動(dòng)療法；⑤物理治療等。但是大多數治療僅能短期內緩解患者的疼痛癥狀、改善關(guān)節功能，無(wú)法逆轉和恢復正常的軟骨結構和功能，因此病情可能會(huì )進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展。

隨著(zhù)KOA病程的持續進(jìn)展，通常會(huì )導致潛在的致殘癥狀，如活動(dòng)相關(guān)的疼痛、腫脹和活動(dòng)能力受限，并且會(huì )增加死亡的風(fēng)險，因此臨床上迫切需要找到新的治方法。

隨著(zhù)生物技術(shù)的革新與不斷發(fā)展，細胞療法受到科學(xué)家們越來(lái)越多的關(guān)注，其中間充質(zhì)干細胞由于體外迅速擴增、可自體移植和免疫原性低，且具有抗炎、抗凋亡、抗纖維化、免疫調節、旁分泌及促進(jìn)組織損傷修復等特點(diǎn)，而且在特定條件下可誘導分化為多種細胞，替代受損的組織細胞，因此在軟骨損傷修復中有著(zhù)廣闊的研究?jì)r(jià)值和應用前景。

2023年11月22日，一項最新的關(guān)于膝骨關(guān)節炎干細胞注射臨床試驗的薈萃分析發(fā)表在Orthopaedic Research《骨科研究雜志》上。該項研究納入了16項符合條件的臨床研究，共有875名膝骨關(guān)節炎（KOA）患者，包括干細胞移植組的441名和對照組的434名。

作者對干細胞治療膝骨關(guān)節炎的隨機對照試驗進(jìn)行了薈萃分析。衡量療效的指標包括視覺(jué)模擬量表（VAS）、勒克斯指數、萊斯霍爾姆膝關(guān)節評分量表（LKSS）和西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數（WOMAC）。

該研究納入了16篇符合條件的出版物，共有875名KOA患者，包括干細胞移植組的441名和對照組的434名。

在所有試驗中，9項研究評估了骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）移植對KOA患者的療效，2項研究評估了臍帶間充質(zhì)干細胞（UcMSC）移植對KOA患者的療效，5項研究評估了脂肪干細胞（ADSC）移植對KOA患者的療效。除5項研究未說(shuō)明注射干細胞的數量外，其余5項研究注射干細胞的數量在5×10^6至400×10^6之間，干細胞的平均注射量在10^6或以上。注射途徑為關(guān)節內注射。

分析結果認為，從3個(gè)月開(kāi)始，干細胞移植顯著(zhù)降低了VAS評分，同時(shí)WOMAC和Lequesne評分顯著(zhù)降低，LKSS評分增加。這些結果表明間充質(zhì)干細胞療法在治療膝骨關(guān)節炎方面具有巨大的潛力。

亞組分析表明，臍帶來(lái)源干細胞和脂肪干細胞在術(shù)后的疼痛緩解效果最明顯。

與異體脂肪干細胞相比，自體脂肪干細胞能更好地緩解疼痛。然而，自體骨髓干細胞與異體骨髓干細胞相比，并沒(méi)有顯示出更大的疼痛緩解效果。

從緩解膝關(guān)節疼痛、促進(jìn)膝關(guān)節功能恢復、減少患者創(chuàng )傷等角度，臍帶間充質(zhì)干細胞應作為優(yōu)先選擇，其次是脂肪間充質(zhì)干細胞，最后是骨髓源性干細胞。

同時(shí)相關(guān)研究表明，植入關(guān)節的臍帶間充質(zhì)干細胞可以形成透明軟骨，并在軟骨下形成骨組織。臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療膝骨關(guān)節炎比透明質(zhì)酸鈉更快速、更顯著(zhù)、更持久地減輕關(guān)節疼痛，改善關(guān)節功能，且四次注射的療效優(yōu)于兩次注射。

近年來(lái)干細胞治療骨關(guān)節炎的國內外相關(guān)研究進(jìn)展

近年來(lái)，國際上陸續有治療骨關(guān)節炎的干細胞新藥獲批上市，早在2009年，歐洲便審批上市了一款名為Chondrocelect的干細胞藥物，用于膝關(guān)節軟骨缺損的治療；2012年，韓國又有一款間充質(zhì)干細胞藥物Cartistem獲批用于治療退行性關(guān)節炎和膝關(guān)節軟骨損傷；2016年，干細胞藥物Maci在美國獲批上市，用于治療膝關(guān)節軟骨損傷。

截止2023年4月，國內有8款治療膝骨關(guān)節和半月板損傷的干細胞新藥獲得國家藥品監督管理局（NMPA）臨床試驗默示許可，正式進(jìn)入臨床試驗。根據中國醫藥生物技術(shù)協(xié)會(huì )的公示信息，共有7個(gè)干細胞治療膝骨關(guān)節和半月板損傷臨床研究備案項目。

總結

國內外大量臨床前研究和臨床研究已經(jīng)證實(shí)，脂肪、臍帶、臍帶血和骨髓等來(lái)源的間充質(zhì)干細胞在關(guān)節炎治療中是安全和有效的。

干細胞治療骨關(guān)節炎有利于改善疼痛和功能評分，其對軟骨信號和MRI形態(tài)學(xué)改善的研究較少，生成軟骨體積的測量需進(jìn)一步研究。

為了解決臨床轉化的有效性和安全性問(wèn)題，干細胞的來(lái)源、 劑量、注射次數和佐劑等的優(yōu)化尚需相應的標準來(lái)規范和引領(lǐng)這一領(lǐng)域的研究。

參考資料：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jor.25724

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