目錄

• 什么是老年癡呆?
• 老年癡呆的癥狀和類(lèi)型是什么樣的?
• 患上老年癡呆的原因
• 如何診斷老年癡呆?
• 干細胞治療老年癡呆的原理和機制
• 干細胞治療老年癡呆的植入方式
• 干細胞治療老年癡呆臨床案例
• 干細胞治療老年癡呆的臨床研究進(jìn)展
• 治療老年癡呆的輔助療法
• 討論

老年癡呆癥，尤其是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD），是一種影響全球數百萬(wàn)老年人的神經(jīng)退行性疾病。隨著(zhù)全球人口老齡化的加劇，老年癡呆癥的發(fā)病率不斷上升，給患者、家庭和社會(huì )帶來(lái)了沉重的負擔。目前，老年癡呆癥的治療手段有限，主要集中在緩解癥狀和延緩病程進(jìn)展。干細胞治療作為一種新興的醫療技術(shù)，為老年癡呆癥的治療提供了新的思路和希望。

本文詳細介紹了什么是運動(dòng)損傷，運動(dòng)損傷的癥狀類(lèi)型是什么樣的？以及干細胞療法在運動(dòng)損傷治療中的原理機制和干細胞治療運動(dòng)損傷的臨床案例及治療方法。

老年癡呆是什么?干細胞治療老年癡呆的臨床案例有哪些?

什么是老年癡呆？

老年癡呆癥是一個(gè)泛指，通常用來(lái)描述影響老年人認知功能和日常生活能力的一系列神經(jīng)退行性疾病。最常見(jiàn)的類(lèi)型是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s Disease, AD），但還包括其他幾種類(lèi)型，如血管性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆等。

阿爾茨海默病是一種嚴重的大腦疾病，會(huì )導致記憶力喪失和言語(yǔ)障礙。這種疾病是癡呆癥的主要形式，會(huì )導致日?；顒?dòng)出現問(wèn)題。這是一種漸進(jìn)性疾病，也就是說(shuō)，它會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移而惡化。每個(gè)人的病情惡化速度都不一樣。

• 詳情請瀏覽（癡呆癥——早期征兆、癥狀、治療）

老年癡呆的癥狀和類(lèi)型是什么樣的？

老年癡呆的常見(jiàn)癥狀表現為：

• 記憶障礙：短期記憶受損，難以記住新信息或近期事件。
• 語(yǔ)言障礙：可能表現為找詞困難或語(yǔ)言理解能力下降。
• 人格改變：可能變得冷漠、不關(guān)心個(gè)人外表或社交活動(dòng)。
• 視覺(jué)空間技能障礙：可能在閱讀、判斷距離或導航時(shí)遇到困難。
• 情感和行為變化：包括情緒波動(dòng)、抑郁、焦慮或攻擊性行為。
• 認知功能障礙：包括語(yǔ)言能力、注意力、執行功能、判斷力和解決問(wèn)題的能力下降。
• 日常生活能力下降：隨著(zhù)病情發(fā)展，可能需要幫助進(jìn)行基本的日?；顒?dòng)，如穿衣、進(jìn)食和個(gè)人衛生。

老年癡呆的類(lèi)型:

• 阿爾茨海默病：是最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，特征性病理變化包括大腦皮層萎縮，β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結，以及記憶性神經(jīng)元數目減少。
• 血管性癡呆：由腦血管問(wèn)題引起，如中風(fēng)或動(dòng)脈硬化，導致大腦部分區域受損。
• 路易體癡呆：以大腦中的路易體為特征，表現為認知功能下降和帕金森病樣癥狀。
• 額顳葉癡呆：影響額葉和/或顳葉，可能導致人格改變、行為問(wèn)題和語(yǔ)言障礙。
• 帕金森病癡呆：帕金森病患者在運動(dòng)癥狀出現后，認知功能下降達到癡呆的程度。
• 混合型癡呆：兩種或以上的癡呆類(lèi)型同時(shí)存在，例如阿爾茨海默病和血管性癡呆的混合。
• 其他罕見(jiàn)類(lèi)型：包括由遺傳性疾病、感染、代謝問(wèn)題或腦部損傷引起的癡呆。

患上老年癡呆的原因

阿爾茨海默病的確切病因尚不完全清楚。然而，許多科學(xué)家正在努力找出導致這種疾病的主要因素。以下是導致阿爾茨海默病的一些假定因素：

• 據研究人員介紹，腦蛋白質(zhì)無(wú)法正常運作，破壞腦細胞的工作并引發(fā)一系列毒性事件。
• 科學(xué)家認為，對于大多數人來(lái)說(shuō)，阿爾茨海默病是由遺傳、生活方式和環(huán)境因素共同引起的，這些因素會(huì )隨著(zhù)時(shí)間的推移對大腦產(chǎn)生影響。
• 阿爾茨海默病是由特定的基因變化引起的，幾乎可以肯定一個(gè)人會(huì )患上這種疾病。這些罕見(jiàn)的事件通常導致疾病在中年時(shí)發(fā)作。
• 神經(jīng)元的損失以某種可預測的模式蔓延至大腦的其他區域。到疾病晚期，大腦已經(jīng)明顯萎縮。

如何診斷老年癡呆？

只有對老年癡呆癥做出有效診斷，患者才能盡早接受治療。一旦出現癥狀，就必須立即接受治療，因為這是一種漸進(jìn)性疾病。為了正確診斷老年癡呆癥，醫生會(huì )進(jìn)行體檢以了解是否面臨任何身體困難。體檢后，進(jìn)行心理健康檢查，并進(jìn)行功能檢查。

醫生還會(huì )進(jìn)行血液檢查，包括：

• 全血細胞計數 (CBC)
• 甲狀腺功能檢查
• 維生素B12濃度
• 肝功能檢查
• 葉酸檢查
• HIV檢測（如果該人有HIV風(fēng)險因素或病史表明有此情況）
• 電解質(zhì)和血糖水平（鈉、鉀、肌酐、葡萄糖、鈣）

診斷此病癥時(shí)需進(jìn)行的其他測試包括：

• 腦電圖或EEG
• 腰椎穿刺，檢測脊髓液中的某些蛋白質(zhì)
• 腦成像研究，如正電子發(fā)射斷層掃描 (PET) 或單光子發(fā)射斷層掃描 (SPECT)
• 腦成像測試，如頭部CT掃描或頭部MRI

• 詳情請瀏覽（阿爾茨海默病有哪些癥狀丨如何診斷阿爾茨海默??？）

干細胞治療老年癡呆的原理和機制

干細胞治療老年癡呆的原理

• 細胞替代：干細胞具有分化為多種細胞類(lèi)型的能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。通過(guò)將干細胞分化為新的神經(jīng)細胞，可以替代受損或死亡的神經(jīng)細胞，恢復大腦功能。
• 神經(jīng)保護：干細胞能夠分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）和神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF），這些因子可以保護現存的神經(jīng)細胞，減緩神經(jīng)退行性變。
• 免疫調節：干細胞具有調節免疫反應的能力，可以減少神經(jīng)炎癥，這是老年癡呆癥發(fā)展中的一個(gè)重要因素。
• 促進(jìn)血管再生：干細胞能夠促進(jìn)新血管的形成，改善大腦的血液供應，為受損的神經(jīng)組織提供必要的營(yíng)養和氧氣。
• 清除病理蛋白：一些研究表明，干細胞可能有助于清除大腦中的Aβ沉積，減輕其對神經(jīng)細胞的毒性作用。

干細胞治療老年癡呆的機制

醫療機構已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種能力，通過(guò)從捐贈的臍帶組織中獲取間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 并將其擴增到更多數量，用更年輕、更有活力的細胞進(jìn)行移植來(lái)取代人體的干細胞數量。

間充質(zhì)干細胞可以在個(gè)體體內分化成多種細胞類(lèi)型，包括骨細胞、肌肉細胞和神經(jīng)細胞。

干細胞因能使組織和細胞再生和自我替換而獲益。干細胞的治愈潛力分為兩類(lèi)。第一類(lèi)是激活內源性干細胞，第二類(lèi)是利用干細胞移植來(lái)再生受損的細胞或組織。

干細胞治療老年癡呆的植入方式

植入階段是阿爾茨海默病治療中最重要的階段，可以通過(guò)以下方式進(jìn)行：

• 靜脈給藥
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動(dòng)脈內
• 皮下
• 解放血管成形術(shù)
• 中風(fēng)的外科治療

干細胞治療老年癡呆臨床案例

2013年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2013年，Olena Lykhmus將人類(lèi)脂肪源間充質(zhì)干細胞移植入18個(gè)月大的阿爾茲海默病小鼠（小鼠18個(gè)月已經(jīng)處于老年期）的大腦，實(shí)驗顯示，單次干細胞移植幾乎完全改善了老年小鼠的活動(dòng)能力，令老年小鼠活動(dòng)水平達到幼年動(dòng)物的水平。

實(shí)驗結果表明：干細胞在移植后產(chǎn)生了多種因子，包括神經(jīng)營(yíng)養生長(cháng)因子、趨化因子和細胞因子，對神經(jīng)起重要的保護作用，且通過(guò)分化為神經(jīng)元樣細胞，改善了老年小鼠的體質(zhì)活性和認知功能。

2015年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2015年,韓國首爾三星醫療中心招募了9名輕度至中度癡呆的阿爾茨海默氏病患者。Kim對9名患者進(jìn)行了一項立體定向注射間充質(zhì)干細胞的I期臨床試驗。

三名患者接受低劑量（1.0×10⁷細胞/2 mL），6名患者接受高劑量（3.0×10⁷hUCB-MSC 的細胞/2 mL） 。9名患者進(jìn)行了三次干細胞注射（每隔4周一次）。

在之后長(cháng)達36個(gè)月的跟蹤研究期間, 沒(méi)有患者出現嚴重的不良事件。由此可見(jiàn), 干細胞治療阿爾茲海默癥是可行、安全且耐受性良好的。

2018年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2018年，間充質(zhì)干細胞療法AstroStem在日本獲批，用于治療輕度至中度阿爾茲海默癥病人。這是阿爾茲海默癥干細胞療法首次獲得監管部門(mén)的批準，也開(kāi)啟了干細胞治療阿爾茲海默癥的新大門(mén)。

2020年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2020年7月6日，國際學(xué)術(shù)期刊《Advanced Science》在線(xiàn)發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究所和華南干細胞與再生醫學(xué)研究中心的最新研究成果“HGF介導臨床級人臍帶間充質(zhì)干細胞改善功能恢復在衰老加速的阿爾茨海默病小鼠模型中”。

研究證明：臍帶間充質(zhì)干細胞 (hUC-MSCs)具有修復損傷神經(jīng)細胞的功能，能夠通過(guò)HGF-cMet-AKT-GSK3β通路調節tau蛋白磷酸化，顯著(zhù)提高阿爾茨海默病模型動(dòng)物的學(xué)習記憶和認知能力。

2021年-2023年干細胞治療老年癡呆臨床案例

2a期試驗被命名為CLEAR MIND試驗，于2021年12月底開(kāi)啟。實(shí)驗共納入了50位患者（49名接受治療），年齡在60-85歲之間，按美國國立衛生研究院-阿爾茨海默氏癥協(xié)會(huì )（NIA-AA）的標準，他們都是輕度阿爾茨海默氏癥患者。

這一次，研究測試了三種劑量的Lomecel-B與安慰劑，主要測試終點(diǎn)還是安全性，次要終點(diǎn)則是復合阿爾茨海默癥評分（CADS）從基線(xiàn)到第39周的變化，探索性終點(diǎn)包括腦容量測試、認知功能測試等等。

經(jīng)過(guò)近兩年的研究，2023年10月，Longeveron公司宣布了2a期試驗結果。靜脈輸注間充質(zhì)干細胞可將輕度患者腦部與AD相關(guān)的腦容量損失減少49%！

臨床結論：2a期臨床研究報告顯示，細胞治療可將患者腦部與AD相關(guān)的腦容量損失減少49%，并能減輕腦神經(jīng)炎癥，改善腦血流量與認知功能。這些數據進(jìn)一步證實(shí)了間充質(zhì)干細胞在治療AD上的潛力，為患者們帶去了新的希望。

干細胞治療老年癡呆的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月2日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療老年癡呆的臨床研究項目有9項。其中已完成的有0項。

截止2024年7月2日，國內中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有10個(gè)干細胞治療老年癡呆的相關(guān)文章。

討論

目前，干細胞治療老年癡呆癥的研究主要集中在動(dòng)物模型和體外實(shí)驗。一些初步的臨床試驗已經(jīng)顯示出干細胞治療的安全性和潛在療效。例如，使用間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）治療的患者在認知功能和日常生活能力方面有所改善。

面臨的挑戰與未來(lái)展望

盡管干細胞治療老年癡呆癥展現出巨大的潛力，但仍面臨許多挑戰：

• 干細胞的來(lái)源和類(lèi)型：選擇合適的干細胞來(lái)源和類(lèi)型對于治療效果至關(guān)重要。
• 療效的評估：如何準確評估干細胞治療的療效，特別是在認知功能改善方面，是一個(gè)重要的研究課題。
• 治療的個(gè)體化：考慮到老年癡呆癥的異質(zhì)性，個(gè)體化的治療方法可能是必要的。
• 倫理和法律問(wèn)題：干細胞研究和治療涉及一系列倫理和法律問(wèn)題，需要在嚴格的監管框架內進(jìn)行。

結論

干細胞治療為老年癡呆癥患者帶來(lái)了新的希望。隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠為老年癡呆癥提供更有效的治療方法，改善患者的生活質(zhì)量，減輕社會(huì )負擔。未來(lái)的研究需要在確保安全和有效性的基礎上，不斷優(yōu)化治療方案，推動(dòng)干細胞治療從實(shí)驗室走向臨床應用。

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