干細胞治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，有望為過(guò)去通過(guò)藥物或手術(shù)治療的疾病提供替代解決方案。其中一個(gè)研究重點(diǎn)是治療藥物難治性癲癇，傳統上是從手術(shù)或介入的角度進(jìn)行治療。研究表明，干細胞移植有可能通過(guò)減少癲癇發(fā)作的頻率、強度和通常由癲癇引起的神經(jīng)功能缺損，為癲癇患者帶來(lái)重大益處。本綜述通過(guò)關(guān)注使用動(dòng)物模型的實(shí)驗并強調過(guò)去 4 年的最新發(fā)展，探討了干細胞療法在治療癲癇中的基礎科學(xué)進(jìn)展^[1]。

癲癇概述

癲癇是因異常神經(jīng)信號引發(fā)的高發(fā)性疾病，全球受其影響的人數在 5000 萬(wàn)至 6000 萬(wàn)之間。其發(fā)作類(lèi)型多樣，包含全身性（又可細分為強直陣攣性、失神性、肌陣攣性和失張力性癲癇等）、局灶性以及癲癇性痙攣這幾類(lèi)，從病因角度還可分為特發(fā)性癲癇、獲得性癲癇（由大腦結構改變、感染或代謝紊亂所致）和免疫性癲癇。

癲癇發(fā)作的病理生理學(xué)及常規治療手段

癲癇發(fā)作通常與神經(jīng)元過(guò)度活躍這一潛在病理生理學(xué)相關(guān)，多數治療干預措施主要是通過(guò)手術(shù)去除異常信號區域，或者利用藥物干預來(lái)降低神經(jīng)元動(dòng)作電位。不過(guò)，僅三分之二的患者癲癇發(fā)作能完全緩解。癲癇初始治療一般較保守，世界各地醫療保健系統雖普遍關(guān)注抗癲癇藥物的可用性、費用以及藥物治療的保險覆蓋情況，但部分患者的保險并不涵蓋抗癲癇藥物，且藥物治療臨床結果各異，這凸顯了對新治療方法的需求。

當藥物治療失敗時(shí)，手術(shù)干預可作為一種替代選擇，只是像基于細胞的療法這類(lèi)實(shí)驗性外科手術(shù)，會(huì )給沒(méi)保險、需病例管理的患者帶來(lái)挑戰，并且即便手術(shù)干預，也只能讓 58% 的藥物難治性顳葉癲癇患者完全停止發(fā)作。

癲癇反復發(fā)作的影響及促使探索新策略的因素

隨著(zhù)時(shí)間推移，反復癲癇發(fā)作會(huì )致使細胞死亡、星形膠質(zhì)細胞激活、活性氧化物產(chǎn)生以及線(xiàn)粒體功能改變。鑒于這種細胞層面的異常功能，再加上存在大量難治性癲癇患者，促使研究人員去考慮如基于細胞的療法等新治療策略。

干細胞治療癲癇的最新進(jìn)展！或許我們應該重新定義治療癲癇的方式

本綜述將會(huì )探討目前治療癲癇的手術(shù)和藥理學(xué)方法，同時(shí)對使用干細胞重新編程和重塑神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )以減輕癲癇負擔這一不太成熟的概念進(jìn)行深入研究。

在選擇治療癲癇的藥物之前，我們應該做什么考量？

抗癲癇藥的治療目標

抗癲癇藥（ASD）的主要目標在于消除癲癇發(fā)作，同時(shí)盡量減少不良副作用。

開(kāi)始藥物治療的時(shí)機

在出現兩例無(wú)誘因癲癇發(fā)作，或者一次在睡眠期間發(fā)作，或是發(fā)作時(shí)有心電圖（ECG）或磁共振成像（MRI）相關(guān)情況出現后，可考慮使用藥物。最佳做法通常是等待復發(fā)后再開(kāi)啟治療，因為首次癲癇發(fā)作后馬上治療并不會(huì )改變預后情況。不過(guò)，對于發(fā)病風(fēng)險較高的人群，像已確定存在結構異常、腦電圖（EEG）異?；蛘咭延猩窠?jīng)功能缺損的個(gè)人，則應該盡早開(kāi)始治療。

選擇藥物時(shí)的考量因素

1. 個(gè)體情況相關(guān)：包括年齡、性別、現有合并癥等。
2. 發(fā)作類(lèi)型相關(guān)：癲癇發(fā)作主要分為局灶性和全身性?xún)煞N類(lèi)型，二者在神經(jīng)學(xué)方面存在差異，特定藥物對其中一種類(lèi)型的效果可能優(yōu)于另一種。
3. 藥物特性相關(guān)：新一代藥物往往耐受性更好，療效與上一代藥物相近。

正確選擇治療方案的重要性及單一療法優(yōu)勢

先前研究顯示，多達47%的患者在首次恰當選擇 ASD 時(shí)就能擺脫癲癇發(fā)作，所以醫生熟悉 ASD 的種類(lèi)和機制，為患者選出正確的治療方案極為關(guān)鍵。單一療法（單一藥物）是最佳選擇，因為聯(lián)合療法（多種藥物）容易增加依從性差、藥物不良相互作用以及長(cháng)期毒性的可能性。

聯(lián)合療法的注意事項

若需要聯(lián)合療法，醫生必須做到不開(kāi)同一類(lèi)藥物以避免交叉敏感性，要使用具有協(xié)同作用的組合，結合具有不同作用機制的藥物，并且依據潛在的副作用合理預測藥物劑量。

藥物引入及劑量調整、換藥情況

每種藥物應緩慢引入，劑量要逐漸增加至最大耐受劑量。倘若患者在最大耐受劑量下未獲得益處，那就應該嘗試其他一線(xiàn)藥物。而耐藥性癲癇被定義為對兩種經(jīng)過(guò)適當選擇的ASD進(jìn)行充分試驗卻失敗的情況，對于這類(lèi)患者，接下來(lái)可考慮的選擇就是手術(shù)干預（圖 1）。

干細胞可以改善信號通路的這種不平衡，同時(shí)促進(jìn)癲癇發(fā)作后大腦的修復。

治療癲癇的藥物有哪些？

美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的抗癲癇藥（ASD）情況

目前FDA批準的ASD共有26種，可分為四大類(lèi)。

• 適用范圍分類(lèi)：
  • 有八種（苯二氮卓類(lèi)、拉莫三嗪、左乙拉西坦、吡侖帕奈、苯巴比妥、托吡酯、丙戊酸鈉和唑尼沙胺）可用于治療局灶性以及最普遍性的癲癇。
  • 另外十種（布利伐西坦、卡馬西平、醋酸依斯利卡西平、加巴噴丁、拉科沙胺、奧卡西平、苯妥英、普瑞巴林、噻加賓和氨己烯酸）僅用于治療局灶性癲癇。
  • 乙琥胺僅用于失神發(fā)作，還有五種（大麻二酚、依維莫司、非氨酯、盧非酰胺和司替戊醇）用于治療特殊腦病。
• 作用機制分類(lèi)：
  • 離子通道調節劑：包含對鈉、鈣和鉀通道起作用的藥物。其中鈉通道調節劑有苯妥英、卡馬西平和拉考沙胺；鈣通道調節劑是拉莫三嗪和乙琥胺。
  • 增強抑制性神經(jīng)傳遞效果的藥物：例如苯巴比妥和苯二氮卓類(lèi)藥物在不同位點(diǎn)與 GABA – A 復合物結合，非氨酯和托吡酯激活 GABA – A 受體，氨己烯酸不可逆地抑制 GABA – 轉氨酶。
  • 作用于谷氨酸以減弱興奮性神經(jīng)傳遞的藥物：吡侖帕奈是唯一一種此類(lèi) ASD，不過(guò)像非氨酯和托吡酯還具有包括減弱興奮性神經(jīng)傳遞在內的多種機制。
  • 新一代具有新穎機制的藥物：如左乙拉西坦和布瓦西坦能夠與突觸前囊泡上的突觸囊泡 2A（SV2A）結合，據信可調節囊泡形狀和神經(jīng)遞質(zhì)運輸。

選擇 ASD 時(shí)需考慮的副作用及藥物相互作用情況

• 常見(jiàn)副作用類(lèi)型：與所有藥物一樣，選擇開(kāi)具哪種 ASD 時(shí)，必須考慮潛在副作用和藥物相互作用?？偣灿?20% 到 50% 的使用者會(huì )出現神經(jīng)、精神、認知或精神障礙，比如情緒、焦慮、注意力缺陷和偏頭痛等情況，還可能出現疲勞、頭暈、不穩和易怒等其他副作用。
• 特定藥物加重并發(fā)疾病情況：像卡馬西平和苯妥英等細胞色素 P450 ASD，可能會(huì )因高脂血癥而加重并發(fā)的冠心病和腦血管病。
• 特殊人群用藥注意事項：育齡婦女應避免使用丙戊酸，因其有致畸的潛在副作用。

對開(kāi)發(fā)新ASD的展望

需要開(kāi)展更多研究來(lái)開(kāi)發(fā)新的ASD，以提高其治療成功率，同時(shí)減少潛在的副作用。

癲癇的外科治療

一、手術(shù)治療的有效性與利用不足現狀

1. 有效性：三項隨機對照試驗顯示手術(shù)對癲癇患者有效，且手術(shù)治療是安全的，患者術(shù)后無(wú)癲癇發(fā)作率可達 50% 至 80%。
2. 利用不足：僅有不到 1% 的癲癇患者被轉診接受手術(shù)，對手術(shù)的誤解或恐懼可能是造成這種利用不足的原因。

二、手術(shù)相關(guān)技術(shù)發(fā)展及受益患者范圍

1. 技術(shù)助力定位：隨著(zhù)功能性磁共振成像（fMRI）等先進(jìn)成像技術(shù)的發(fā)展，外科醫生能夠定位癲癇區域，并確定大腦相應區域手術(shù)可能導致的術(shù)后缺陷。
2. 典型及擴展受益患者：
   • 典型的手術(shù)患者是因單側海馬硬化患有顳下頜癲癇（TLE）的患者。
   • 近年來(lái)進(jìn)展使得更多患者可能從手術(shù)干預中受益，比如伴有局灶性病變的顳葉癲癇、病變性顳外癲癇、半球性癲癇、伴有下丘腦錯構瘤的癡笑性癲癇患者，另外，胼胝體切開(kāi)術(shù)和迷走神經(jīng)刺激對患有彌漫性和多灶性癲癇的兒童也有益處。

三、不同情況患者的手術(shù)預后

1. 預后較好情況：MRI 上具有電臨床一致的結構性病變的患者預后最好，60% 至 70% 的病例癲癇發(fā)作能減少。
2. 預后較差情況：患有顳葉外病灶、局灶性至雙側強直陣攣性癲癇、影像學(xué)正常、精神合并癥以及學(xué)習障礙的患者通常手術(shù)成功率較低。

四、未來(lái)手術(shù)技術(shù)及整體建議

1. 未來(lái)技術(shù)：未來(lái)的癲癇手術(shù)包含立體定向放射外科、射頻熱凝和激光間質(zhì)熱療等技術(shù)，這些領(lǐng)域還需更多研究，不過(guò)它們有改善手術(shù)結果、減少意外腦損傷可能性的潛力。
2. 總體建議：癲癇的手術(shù)治療目前尚未得到充分利用，但對于經(jīng)過(guò)兩到三種藥物治療無(wú)效的局灶性癲癇患者，應認真考慮采取手術(shù)治療。

神經(jīng)刺激干預治療癲癇的方式有哪些？

一、深部腦刺激（DBS）

1. 有效性：2010年的 SANTE 試驗中，丘腦前核（ANT）的 DBS 使癲癇發(fā)作相比對照組減少了 29%，2 年后隨訪(fǎng)發(fā)現癲癇發(fā)作頻率中位數減少了 56%，后續進(jìn)一步研究表明刺激 ANT 可將癲癇發(fā)作減少 46% 至 90%，刺激海馬體可使癲癇發(fā)作減少 48% 至 95%。
2. 作用機制及關(guān)聯(lián)：ANT 通過(guò)乳頭丘腦束和穹窿與海馬體相連并投射到扣帶皮質(zhì)和大腦皮層，參與情緒處理和癲癇發(fā)作傳播。
3. 相關(guān)問(wèn)題：刺激該區域與自我報告的抑郁和主觀(guān)記憶障礙發(fā)生率較高有關(guān)，還需更多工作來(lái)闡明原因并預防。此外，像丘腦的中央核、小腦和伏隔核等其他可能的 DBS 區域尚未顯示出顯著(zhù)有益結果。

二、反應性神經(jīng)刺激（RNS）

1. 適用對象及原理：2013年獲批用于治療局限于一兩個(gè)病灶的無(wú)法控制的局灶性癲癇成人患者，其原理是將植入式神經(jīng)刺激器連接到一根或兩根皮質(zhì)條帶導線(xiàn)（每根含四個(gè)電極），放置在癲癇病灶處，持續監測電活動(dòng)并按需提供響應性電刺激，參數根據患者需要量身定制。
2. 有效性：研究顯示癲癇發(fā)作頻率在 1 年后降低 44%，2 年后降低 53%，3 至 6 年內降低 48% 至 66%。
3. 副作用：5.4年的隨訪(fǎng)后最常見(jiàn)副作用是植入部位感染，約9%的患者出現該癥狀。

三、迷走神經(jīng)刺激療法（VNS）

1. 植入方式：需要在鎖骨下植入一個(gè)脈沖發(fā)生器，并連接導線(xiàn)纏繞頸動(dòng)脈鞘內的迷走神經(jīng)。
2. 有效性：完全無(wú)癲癇發(fā)作情況少見(jiàn)，但 26% 至 40% 的患者癲癇發(fā)作頻率減少了 50%。

四、外部三叉神經(jīng)刺激（ETNS）

1. 特點(diǎn)及原理：是一種新的實(shí)驗療法，屬于非侵入性神經(jīng)刺激療法，通過(guò)粘性皮膚電極雙側進(jìn)行。
2. 有效性及安全性：小樣本研究顯示與對照組相比，治療組癲癇發(fā)作頻率下降了 43.5%，且改善了生活質(zhì)量，未增加焦慮或抑郁，也未觀(guān)察到相關(guān)不良事件，但在廣泛使用前，還需更多研究來(lái)確定其對更大人群的有效性和安全性。

干細胞治療癲癇的研究進(jìn)展

干細胞在神經(jīng)系統疾病中的應用是一個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域。研究發(fā)現，干細胞對帕金森病和阿爾茨海默病等退行性疾病、中風(fēng)康復和癲癇等疾病有潛在益處。干細胞存在于各種分化水平，例如多能細胞、多能細胞和寡能細胞，具有不同的發(fā)育成靶組織的潛力。它們通?？梢员劝薪M織增殖得更頻繁，有助于受損組織的恢復。干細胞是治療癲癇的一個(gè)有吸引力的選擇，因為它們有潛力替代受損細胞、恢復認知功能和穩定局灶性電活動(dòng)。

干細胞治療癲癇的優(yōu)勢

• 多向分化修復受損組織：干細胞存在多種分化水平，有不同的發(fā)育成靶組織的潛力，可增殖并替代受損細胞，有助于受損組織恢復，為癲癇治療提供了新途徑。
• 改善多種癥狀：有潛力恢復患者認知功能，穩定局灶性電活動(dòng)，還可避免某些刺激控制技術(shù)需實(shí)時(shí)檢測癲癇發(fā)作來(lái)傳遞治療抑制信號的問(wèn)題。

干細胞治療癲癇的實(shí)驗研究

• 動(dòng)物模型實(shí)驗
  • 胚胎紋狀體前體細胞移植：將從外側神經(jīng)節隆起收集的胚胎紋狀體前體細胞移植到誘發(fā)癲癇持續狀態(tài)的成年大鼠體內，可在12個(gè)月內將自發(fā)性復發(fā)性重度運動(dòng)性癲癇發(fā)作的頻率降低高達89%，原因可能是移植物中存在抑制性GABA能神經(jīng)元能控制癲癇發(fā)作的頻率和強度。
  • GABA 祖細胞移植：移植GABA祖細胞不僅能降低腦電圖癲癇發(fā)作的頻率，還能恢復攻擊性和多動(dòng)癥等行為缺陷。
  • MGE 細胞移植：將內側神經(jīng)節隆起細胞移植到Stargazer小鼠的初級視覺(jué)皮層，可產(chǎn)生顯著(zhù)的突觸后抑制電流，緩解小鼠的失神性癲癇，降低其初級視覺(jué)皮層的興奮性。
• 人類(lèi)細胞實(shí)驗
  • 人類(lèi)胎兒成纖維細胞：人類(lèi)胎兒成纖維細胞在體外轉化為誘導神經(jīng)元細胞并成熟后，移植到成年大鼠體內能保持較強的存活率，在大鼠海馬中可逐漸成熟并整合到移植部位，顯示出作為細胞替代療法潛在干細胞來(lái)源的可行性。
  • 人類(lèi)脂肪干細胞提取物：在毛果蕓香堿誘發(fā)的癲癇持續狀態(tài)前給小鼠施用人類(lèi)脂肪干細胞提取物，可減少誘發(fā)的異常行為，原因是細胞中含有的細胞因子和生長(cháng)因子可防止神經(jīng)炎癥并挽救受損神經(jīng)元。
  • 人臍帶間充質(zhì)干細胞：人臍帶間充質(zhì)干細胞可從胎兒臍帶的華通氏膠中獲取，移植了人臍帶間充質(zhì)干細胞的接受毛果蕓香堿治療的大鼠，復發(fā)性運動(dòng)性癲癇發(fā)作頻率低，組織損傷少，還能糾正慢性癲癇大鼠模型中腺苷受體表達失調。

干細胞治療癲癇的臨床研究案例

2017-2024年期間共進(jìn)行了干細胞治療癲癇的臨床案例

2017年，《先進(jìn)醫學(xué)科學(xué)》發(fā)表了一篇“使用自體間充質(zhì)干細胞治療難治性癲癇患者可降低癲癇發(fā)作頻率：一項開(kāi)放標簽研究”的臨床研究。

結果表明間充質(zhì)干細胞治療癲癇耐受性良好，未引起任何嚴重不良反應。癲癇發(fā)作頻率被指定為主要結果，并在1年時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行評估。MSC治療組10名患者中有3名達到緩解（一年以上無(wú)癲癇發(fā)作），另有5名患者對 AED 有反應，而對照組12名患者中只有2名有反應（差異顯著(zhù)，P=0.0135）。

結論：?MSC具有獨特的免疫調節特性，是AED耐藥性癲癇患者細胞治療的安全且有希望的候選藥物。

2018年，《組織工程再生醫學(xué)雜志》發(fā)表了一篇“區域超選擇性動(dòng)脈內注射自體骨髓單個(gè)核細胞治療內側顳葉癲癇患者的安全性和癲癇發(fā)作控制”的臨床研究。

研究表明骨髓抽吸和隨后的細胞制備后，通過(guò)選擇性大腦后動(dòng)脈導管插入術(shù)將BMMC注入。對患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪(fǎng)。手術(shù)安全性、癲癇發(fā)作頻率、神經(jīng)心理學(xué)評估、EEG變量、常規腦磁共振成像和海馬體積測定被視為結果測量指標。報告了與手術(shù)相關(guān)的任何嚴重并發(fā)臨床事件或不良反應。未觀(guān)察到其他病變，也未觀(guān)察到顯著(zhù)的海馬體積變化。

EEG記錄顯示θ活動(dòng)和尖峰密度降低。6個(gè)月后，8名患者 (40%) 不再癲癇發(fā)作。隨時(shí)間推移，記憶評分顯著(zhù)增加。BMMC自體移植用于治療顳葉癲癇是可行且安全的。這項新研究中實(shí)現的癲癇控制支持干細胞移植對MTLE-HS患者的治療潛力。

2021年，《臨床神經(jīng)外科》雜志發(fā)表了一篇“癲癇患者單次與重復間充質(zhì)干細胞治療的臨床益處”的臨床研究。

該臨床研究表明MSC注射被證明是安全的，不會(huì )引起任何嚴重的副作用。在MSC組 (n = 34) 中，61.7%的患者在6個(gè)月時(shí)對治療有反應 (p < 0.01 vs對照組，n=33)，到12個(gè)月時(shí)該數字上升到76.5%。

根據HADS和EEG，MSC組的焦慮和抑郁評分以及陣發(fā)性癲癇樣活動(dòng)分別有所下降，MMSE 評分也有所改善。另一項觀(guān)察結果是，同時(shí)服用左乙拉西坦，而非其他AED，與MSC治療的成功有顯著(zhù)相關(guān)性。第二療程的 MSC 治療促進(jìn)了癲癇發(fā)作次數和癲癇樣EEG活動(dòng)的進(jìn)一步減少 (p<0.05vs單療程)。

自體間充質(zhì)干細胞療法在藥物耐藥性癲癇患者中的應用顯示出顯著(zhù)的抗驚厥潛力。這種效果至少持續1年，重復使用 MSCs 可帶來(lái)額外的臨床益處。

2024年，Neurona Therapeutics在2024年美國癲癇協(xié)會(huì )年會(huì )上公布積極的臨床更新：NRTX-1001細胞療法治療耐藥性癲癇試驗的新數據。

• 安全性：迄今為止，NRTX-1001在高劑量和低劑量下均具有良好的耐受性。細胞療法未引起任何不良事件
• 低劑量組：致殘性癲癇發(fā)作較基線(xiàn)減少中位數為92%，其中80%的受試者報告在給藥后7-12個(gè)月的主要療效評估期內癲癇發(fā)作減少>75%（n=5） 
• 高劑量組：致殘性癲癇發(fā)作較基線(xiàn)減少78%，其中60%的受試者報告在給藥后4-6個(gè)月內癲癇發(fā)作減少>75%（n=5）
• 持久性：接受低劑量細胞療法的前2名受試者在單次使用NRTX-1001兩年后繼續報告癲癇發(fā)作減少97%以上。
• 認知和生活質(zhì)量：兩劑量組均未發(fā)現顯著(zhù)的臨床損傷，部分受試者的測試分數顯著(zhù)提高。
• 下一步：FDA將于2024年授予RMAT資格；計劃于2025年下半年進(jìn)行關(guān)鍵試驗。

干細胞治療癲癇的機制

激活內源性神經(jīng)干細胞

癲癇發(fā)作會(huì )引發(fā)大腦興奮性毒性、神經(jīng)炎癥、氧化損傷及神經(jīng)退行性等病理變化，這些變化會(huì )使成人海馬神經(jīng)發(fā)生最初增加，進(jìn)而激活通常在齒狀回中處于靜止狀態(tài)的內源性神經(jīng)干細胞（NSC）。但持續升高的成人海馬神經(jīng)發(fā)生最終會(huì )耗盡 NSC 池，導致神經(jīng)再生能力下降，因此僅靠?jì)仍葱愿杉毎纳窠?jīng)保護是不足的。

重塑異常神經(jīng)回路

• 恢復抑制性 GABA 能神經(jīng)元：癲癇的特點(diǎn)是神經(jīng)元過(guò)度興奮，而干細胞可以恢復抑制性 GABA 能神經(jīng)元來(lái)對抗這種過(guò)度興奮。如間充質(zhì)干細胞（MSC）能遷移到大鼠海馬，通過(guò)下調 N – 甲基 D – 天冬氨酸（NMDA）受體表達和谷氨酸誘導的鈣活性來(lái)減輕癲癇發(fā)作后的谷氨酸興奮毒性，保護神經(jīng)元，防止因興奮毒性導致的神經(jīng)元死亡和不利于神經(jīng)再生的炎癥環(huán)境。
• 補充 GABA 能中間神經(jīng)元：NSC、人類(lèi)胚胎干細胞（hESC）和內側神經(jīng)節隆起（MGE）衍生的中間神經(jīng)元前體等可補充癲癇大鼠海馬 GABA 能中間神經(jīng)元。這些細胞能整合到已有的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò )中，并向附近的興奮性細胞提供抑制性突觸后信號，從而減少致癇過(guò)程。

通過(guò)星形膠質(zhì)細胞發(fā)揮作用

• 調節神經(jīng)元穩態(tài)等：NSC 可以分化為星形膠質(zhì)細胞，星形膠質(zhì)細胞在調節神經(jīng)元穩態(tài)、神經(jīng)炎癥和突觸活動(dòng)方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，還可分泌抗驚厥保護蛋白，如膠質(zhì)細胞衍生的神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF），直接減少癲癇發(fā)作。
• 抑制星形膠質(zhì)增生：MSC 能抑制星形膠質(zhì)增生，而星形膠質(zhì)增生是對與神經(jīng)炎癥相關(guān)的病理狀況的一種反應，抑制其增生有助于減輕神經(jīng)炎癥等不良影響。

減輕神經(jīng)炎癥和氧化損傷

癲癇發(fā)作會(huì )使活性氧（ROS）增加，導致神經(jīng)元凋亡、細胞丟失和線(xiàn)粒體損傷，尤其是海馬CA1錐體神經(jīng)元易受氧化應激。移植的MSCs可以減輕癲癇持續狀態(tài)（SE）小鼠的氧化應激和神經(jīng)炎癥，其衍生的外泌體（MSC – Exo）通過(guò)核因子紅細胞2相關(guān)因子 2（Nrf2）信號傳導防止神經(jīng)炎癥和氧化應激。Nrf-2作為一種抗氧化轉錄因子，可通過(guò)誘導抗氧化蛋白的表達來(lái)調節氧化還原穩態(tài)，從而減少神經(jīng)炎癥并促進(jìn)抗氧化活性，創(chuàng )造有利于組織修復的環(huán)境。

結論

干細胞治療是一個(gè)前景光明的新興領(lǐng)域。長(cháng)期以來(lái)，癲癇一直采用藥物、手術(shù)或介入技術(shù)治療，但在新興療法中，干細胞有可能提供一種強效有效的新方法來(lái)治療這種疾病。動(dòng)物模型實(shí)驗表明，干細胞移植物具有驚人的抑制主要運動(dòng)、電圖和失神發(fā)作的能力，同時(shí)還表現出神經(jīng)保護和再生特性?？梢栽?SE 發(fā)作之前和之后注射細胞，以獲得不同的神經(jīng)保護效果。最近，焦點(diǎn)已從動(dòng)物來(lái)源的細胞系轉移到使用人類(lèi)來(lái)源的細胞，例如間充質(zhì)細胞和成纖維細胞。已經(jīng)進(jìn)行了有限的人體試驗，但隨著(zhù)證據的成熟，將積累的知識應用于臨床試驗中的人類(lèi)將變得至關(guān)重要，以評估這種療法對人類(lèi)的安全性以及這些結果在現實(shí)世界中的應用效果如何。

主要參考資料：Alayli A, Lockard G, Gordon J, et al. Stem Cells: Recent Developments Redefining Epilepsy Therapy.?Cell Transplantation. 2023;32. doi:10.1177/09636897231158967

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