銀屑病這一全球困擾1.25億患者的慢性免疫性皮膚病，長(cháng)期受限于傳統療法“治標難愈本”的困境。而干細胞療法的突破性進(jìn)展，正以??“短期快速抗炎-長(cháng)期免疫重塑”??的雙重機制，開(kāi)啟從皮損消退到皮膚功能重建的新紀元。

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療銀屑病具有顯著(zhù)的潛力和希望。這一顛覆性技術(shù)的背后仍存在關(guān)鍵問(wèn)題：

那么，干細胞治療銀屑病的短期效果能否轉化為長(cháng)期穩定？是什么機制和原理讓干細胞治療銀屑病短期成效轉化為長(cháng)期穩固？如何評估干細胞治療銀屑病患者的短期療效和長(cháng)期療效？免疫排斥與個(gè)體化差異如何影響療效持續性？本文基于臨床試驗數據，深度解析干細胞治療銀屑病從短期銀屑病面積減少到長(cháng)期皮膚恢復正常，為患者與醫療從業(yè)者提供科學(xué)決策依據。

干細胞治療銀屑病的三大機制

1、免疫調節作用

• 抑制 T 細胞活化和增殖：銀屑病是一種 T 細胞介導的自身免疫性疾病，干細胞可以通過(guò)分泌可溶性細胞因子如轉化生長(cháng)因子 -β（TGF-β）、白細胞介素 – 10（IL – 10）等，抑制 T 細胞的活化、增殖和分化，減少促炎細胞因子如腫瘤壞死因子 -α（TNF – α）、干擾素 -γ（IFN – γ）等的分泌，從而減輕炎癥反應。
• 調節樹(shù)突狀細胞功能：樹(shù)突狀細胞在銀屑病的免疫發(fā)病機制中起著(zhù)關(guān)鍵作用，它可激活初始 T 細胞并誘導其向 Th1 和 Th17 細胞分化。干細胞能夠抑制樹(shù)突狀細胞的成熟和功能，降低其抗原呈遞能力，減少對 T 細胞的激活，進(jìn)而調節免疫反應。
• 影響自然殺傷細胞（NK 細胞）活性：NK 細胞在銀屑病的炎癥反應中也有一定作用。干細胞可以調節 NK 細胞的活性和細胞因子分泌，使其分泌更多的抗炎因子，減少對皮膚細胞的損傷。

2、促進(jìn)皮膚細胞再生和修復

• 分化為皮膚細胞：干細胞具有多向分化潛能，在特定的微環(huán)境下，可分化為角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞等皮膚細胞，補充受損皮膚組織中缺失或功能異常的細胞，促進(jìn)皮膚的再生和修復，改善銀屑病患者皮膚的病理改變。
• 分泌生長(cháng)因子：干細胞能分泌多種生長(cháng)因子和細胞因子，如表皮生長(cháng)因子（EGF）、成纖維細胞生長(cháng)因子（FGF）、血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）等，這些因子可以促進(jìn)皮膚細胞的增殖、遷移和分化，加速皮膚傷口愈合和組織修復，同時(shí)還能促進(jìn)血管生成，為皮膚組織的修復提供營(yíng)養和氧氣。

3、抑制炎癥反應

• 減少炎癥介質(zhì)釋放：干細胞通過(guò)旁分泌作用分泌抗炎因子，如 IL – 10、TGF – β 等，同時(shí)抑制炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)，如組胺、白三烯等，從而減輕皮膚炎癥和紅腫、瘙癢等癥狀。
• 調節炎癥信號通路：干細胞可以調節多種炎癥信號通路，如核因子 -κB（NF – κB）信號通路等，抑制炎癥相關(guān)基因的表達，從源頭阻斷炎癥反應的級聯(lián)放大，緩解銀屑病的炎癥狀態(tài)。

干細胞通過(guò)“免疫調節-促進(jìn)皮膚細胞再生-移植炎癥反應”三位一體的協(xié)同機制，實(shí)現從短期癥狀緩解到長(cháng)期皮膚恢復。

評估干細胞治療銀屑病患者的短期療效和長(cháng)期療效的標準有哪些？

短期療效評估標準（1-12個(gè)月）

• 銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）：這是最常用的評估指標。通過(guò)計算患者皮膚損傷面積和嚴重程度（包括紅斑、鱗屑、增厚等）來(lái)得出分數。
• 皮膚病生活質(zhì)量指數（DLQI）：用于評估銀屑病對患者生活質(zhì)量的影響，包括日常生活、工作學(xué)習、休閑娛樂(lè )、人際關(guān)系等方面。短期治療后 DLQI 評分明顯降低，說(shuō)明患者因疾病導致的生活質(zhì)量下降情況得到改善，提示治療有效。
• 臨床癥狀觀(guān)察：主要觀(guān)察患者皮膚癥狀的變化，如紅斑顏色是否變淺、鱗屑是否減少、皮膚厚度是否變薄、瘙癢程度是否減輕等。在短期內，如果這些癥狀有明顯緩解，也反映出干細胞治療有一定效果。

長(cháng)期療效評估標準（12個(gè)月以上）

• PASI 評分持續改善：長(cháng)期來(lái)看，理想的情況是 PASI 評分持續保持較低水平，或進(jìn)一步改善，如達到 PASI 90 甚至 PASI 100（皮損完全消退），且在較長(cháng)時(shí)間內（如 1 年以上）不出現明顯反彈，表明干細胞治療對銀屑病有持續的控制作用。
• 復發(fā)率：觀(guān)察患者在治療后的復發(fā)情況。如果經(jīng)過(guò)干細胞治療后，患者銀屑病的復發(fā)頻率降低、復發(fā)間隔時(shí)間延長(cháng)，或者復發(fā)時(shí)癥狀較治療前明顯減輕，都說(shuō)明干細胞治療具有較好的長(cháng)期療效。
• 組織病理學(xué)評估：通過(guò)皮膚活檢，觀(guān)察皮膚組織病理學(xué)變化，如表皮角化過(guò)度、棘層肥厚、真皮炎癥細胞浸潤等情況是否改善。長(cháng)期療效好的患者，皮膚組織病理學(xué)特征應逐漸接近正常皮膚，這是評估干細胞治療對銀屑病根本病理改變改善情況的重要依據。
• 免疫指標檢測：檢測患者體內與銀屑病相關(guān)的免疫指標，如血清中炎癥因子（TNF -α、IL – 17 等）水平、T 細胞亞群比例等。長(cháng)期有效的治療應使這些免疫指標逐漸恢復正?；蚪咏Ｋ?，表明機體的免疫紊亂狀態(tài)得到持續糾正。
• 生活質(zhì)量長(cháng)期維持：長(cháng)期隨訪(fǎng)中，患者的 DLQI 評分維持在較低水平，患者的生活質(zhì)量持續得到改善，能夠正常參與社會(huì )活動(dòng)、工作和生活，心理狀態(tài)良好，這也是評估干細胞治療長(cháng)期療效的重要方面。

干細胞治療銀屑?。喝绾螌?shí)現從短期銀屑病面積減少到長(cháng)期皮膚恢復正常？

短期療效：銀屑病面積和嚴重程度指數改善（1-12個(gè)月）

臨床案例一、

2022年8月5日，國家人類(lèi)干細胞工程研究中心的研究人員在國際期刊《Signal transduction and targeted therapy》上發(fā)布了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療牛皮癬：1/2a期單臂研究》的研究結果。^【1】

評估人臍帶間充質(zhì)干細胞 (UMSC) 治療銀屑病的安全性和有效性，并初步探討其可能的機制，隨訪(fǎng)時(shí)間為6個(gè)月。

銀屑病面積和嚴重程度指數：在第六個(gè)月，在接受 UMSCT 的患者中，47.1% (8/17) 的患者 PASI 評分改善至少 40%，35.3% (6/17) 的患者改善超過(guò) 75%，17.6% (3/17) 的患者改善超過(guò) 90%。根據 PGA 評分，三名患者顯示無(wú)疾病跡象（評分為 0）或輕微疾?。ㄔu分為 1）。

安全性評估：沒(méi)有發(fā)生與 UMSC 輸注相關(guān)的嚴重不良事件。3 例患者在輸注后立即出現低熱，經(jīng)對癥處理后在 24 小時(shí)內消退。

結論：臍帶間充質(zhì)干細胞治療6個(gè)月后，患者銀屑病面積和嚴重程度指數顯著(zhù)改善，沒(méi)有發(fā)生與臍帶間充質(zhì)干細胞輸注相關(guān)的嚴重不良事件，可以達到干細胞治療銀屑病短期療效的目標。

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臨床案例二、

2021年11月，廣東省中醫院皮膚科研究人員在國服期刊《Annals of Medical Translation》上發(fā)布了一篇《脂肪間充質(zhì)干細胞（AD-MSCs）在牛皮癬治療中的應用：?jiǎn)谓M試點(diǎn)試驗結果》的研究結果。^【2】

患者接受每月靜脈注射AD-MSCs（0.5×10?^{6 個(gè)}細胞/kg），持續12周。

PASI評分：從基線(xiàn)到第12周，PASI評分的改善率為-0.36%至46%。顯示了7位參與者的部分結果指標。PASI評分從基線(xiàn)到第12周逐漸下降。

隨訪(fǎng)期間，2例患者未接受任何治療，皮損持續縮小，治療6個(gè)月后達PASI-50，其中1例患者在一年隨訪(fǎng)時(shí)仍維持PASI-50。

安全性評估：所有受試者對該治療的耐受性良好。治療期間共報告16起不良事件，均為輕度（1級，94%）或中度（2級，6%）。

結論：脂肪間充質(zhì)干細胞治療12周后，患者的銀屑病面積和嚴重程度指數降低，所有受試者對該治療的耐受性良好。可以達到干細胞治療銀屑病短期安全性的目標。

長(cháng)期效果：皮膚恢復正常，未出現復發(fā)現象（12個(gè)月以上）

臨床案例三、

2016年3月，中國北京軍事醫學(xué)科學(xué)院附屬醫院細胞與基因治療中心的研究人員在國際期刊《AJM》上發(fā)布了一篇《利用間充質(zhì)干細胞治療牛皮癬》的研究結果。^【3】

患者1：已進(jìn)行3個(gè)周期的標準淋巴瘤化療及2次自體造血干細胞移植（auto-HSCT），在患者感染控制后，我們給予一次劑量（1×10⁶?/kg）臍帶間充質(zhì)干細胞支持移植。沒(méi)想到，患者的皮損和移植情況卻一天天好轉。半年后，患者的淋巴瘤完全緩解，銀屑病也明顯減輕，12個(gè)月內皮膚恢復正常。至今患者隨訪(fǎng)近5年，病情穩定，未見(jiàn)淋巴瘤和銀屑病復發(fā)。

患者二：治療初期，我院給予患者3次UC-MSCs（每次1×10⁶?/Kg），連續3周回輸?；颊呷砥つw逐漸光滑。3個(gè)月后，我院又給予患者2次UC-MSCs回輸作為鞏固治療。至今已4年無(wú)復發(fā)。

安全性評估：兩位患者均未出現嚴重不良反應。

結論：間充質(zhì)干細胞治療后，兩位患者4-5年隨訪(fǎng)期間未出現銀屑病復發(fā)癥狀，皮膚恢復正常，均未出現嚴重不良反應。可以達到干細胞治療銀屑病長(cháng)期療效的目標。

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臨床案例四、

2020年3月28日，美國加利福尼亞州哈仙達崗頂級IVF的研究人員在國際期刊《Case Reports in Dermatological Medicine》上發(fā)布了一篇《同種異體牙齦間充質(zhì)干細胞成功治療斑塊性銀屑?。喊咐芯?/a>》的研究結果。^【4】

皮膚恢復正常：一名19歲的男大學(xué)生，患有嚴重斑塊性銀屑病5年。體格檢查發(fā)現其全身出現邊界清晰的圓形紅斑，其上覆厚厚的白色鱗屑（圖a）在治療當天，將 MSCs 解凍并準備注射。在推注前，將 MSCs 懸浮于 5 mL 生理鹽水中?；颊哌B續兩周每周接受 MSCs 注射（每次 3 × 10⁶?/Kg）。觀(guān)察到牙菌斑逐漸消失，患者未報告不良反應（圖b）。五周后，我們又給患者進(jìn)行了三次每周 MSCs 注射。最后一次注射一周后，他的銀屑病皮損完全消失（圖?c）?；颊咭呀?jīng) 3 年沒(méi)有患上牛皮癬了。

（a）基線(xiàn)/輸注前圖像顯示上胸部和腹部有邊界清晰的圓形紅斑。

（b）連續兩周每周注射 MSC 后，斑塊逐漸消失。

（c）再輸注三次 MSC 后，病變完全消失。

安全性評估：未出現嚴重不良事件。

結論：間充質(zhì)干細胞治療后，患者銀屑病皮損完全消失，皮膚恢復正常，三年隨訪(fǎng)中未復發(fā)，未出現嚴重不良事件。可以達到干細胞治療銀屑病長(cháng)期療效的目標。

哪些因素影響干細胞治療銀屑病的療效？

干細胞因素

• 細胞來(lái)源：不同來(lái)源的干細胞具有不同的生物學(xué)特性和分化潛能。例如，間充質(zhì)干細胞來(lái)源廣泛，易于獲取和培養，免疫原性低，具有較強的免疫調節和組織修復能力，是目前治療銀屑病常用的干細胞類(lèi)型。而胚胎干細胞由于存在倫理爭議和免疫排斥等問(wèn)題，在銀屑病治療中的應用受到限制。
• 細胞質(zhì)量：干細胞的活力、純度、分化能力等質(zhì)量指標對治療效果至關(guān)重要。高質(zhì)量的干細胞應具有良好的增殖能力、較高的存活率和穩定的生物學(xué)特性。細胞在采集、培養、儲存和運輸過(guò)程中的任何環(huán)節出現問(wèn)題，都可能影響其質(zhì)量和療效。
• 細胞劑量：合適的干細胞劑量對于達到理想的治療效果非常關(guān)鍵。劑量過(guò)低可能無(wú)法產(chǎn)生足夠的治療作用，而劑量過(guò)高則可能增加不良反應的風(fēng)險。臨床研究表明，不同病情程度的銀屑病患者可能需要不同劑量的干細胞才能獲得最佳療效。

患者因素

• 病情嚴重程度：一般來(lái)說(shuō)，病情較輕的患者可能對干細胞治療的反應更好，療效更顯著(zhù)。而對于病情嚴重、病程較長(cháng)的患者，由于皮膚損傷范圍廣、免疫紊亂程度嚴重，干細胞治療可能需要更長(cháng)的時(shí)間和更多的治療次數才能達到較好的效果。
• 個(gè)體差異：不同患者的遺傳背景、免疫狀態(tài)、生活習慣等存在差異，這些因素會(huì )影響干細胞治療的療效。例如，某些患者可能存在特定的基因多態(tài)性，影響干細胞的歸巢、分化和免疫調節作用；免疫功能低下的患者可能對干細胞治療的反應不如免疫功能正常者。
• 合并疾病：患者合并的其他疾病也可能影響干細胞治療的效果。如合并有糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的患者，其身體的整體狀況和微循環(huán)可能受到影響，不利于干細胞的存活和發(fā)揮作用，同時(shí)這些疾病可能需要長(cháng)期服用某些藥物，也可能與干細胞治療產(chǎn)生相互作用。

治療方案因素

• 治療時(shí)機：選擇合適的治療時(shí)機對療效有重要影響。一般認為，在銀屑病病情進(jìn)展期進(jìn)行干細胞治療，可能更有利于及時(shí)控制病情發(fā)展；而在病情穩定期治療，可能更側重于改善皮膚癥狀和預防復發(fā)。
• 治療途徑：干細胞的給藥途徑有多種，如靜脈輸注、局部注射等。不同的給藥途徑會(huì )影響干細胞在體內的分布和歸巢。靜脈輸注操作簡(jiǎn)便，可使干細胞廣泛分布于全身，但可能有部分干細胞在肺部被截留；局部注射能使干細胞直接到達病變部位，但對于全身性銀屑病，可能無(wú)法對所有病灶起到均勻的治療作用。
• 治療周期：干細胞治療銀屑病通常需要多個(gè)療程，治療周期的長(cháng)短會(huì )影響療效。一般來(lái)說(shuō)，隨著(zhù)治療次數的增加，療效會(huì )逐漸顯現并鞏固，但過(guò)長(cháng)的治療周期可能增加患者的經(jīng)濟負擔和心理壓力，同時(shí)也可能帶來(lái)一些潛在的風(fēng)險。

其他因素

• 治療環(huán)境：治療機構的設施、設備以及醫護人員的專(zhuān)業(yè)水平和操作技能等都會(huì )影響干細胞治療的安全性和有效性。規范、專(zhuān)業(yè)的治療環(huán)境能夠確保干細胞治療過(guò)程的順利進(jìn)行，減少并發(fā)癥的發(fā)生。
• 術(shù)后護理和康復：干細胞治療后，患者的護理和康復措施也對療效有一定影響。如保持皮膚清潔、避免感染、合理飲食、規律作息等，有助于為干細胞的存活和發(fā)揮作用創(chuàng )造良好的身體條件，促進(jìn)病情恢復。同時(shí)，患者的心理狀態(tài)也會(huì )影響治療效果，保持積極樂(lè )觀(guān)的心態(tài)有利于提高機體的免疫力，促進(jìn)康復。

總結

干細胞治療銀屑病的突破性進(jìn)展，標志著(zhù)這一“不死的癌癥”正從不可逆的慢性病程向功能性治愈轉變。其核心在于通過(guò)免疫調控與組織修復的協(xié)同作用，實(shí)現從短期皮損消退到長(cháng)期皮膚穩態(tài)重建的跨越。

干細胞治療銀屑病，正以“短期控炎-長(cháng)期重建”的雙軌機制，終結這一困擾1.25億患者的世紀頑疾。從表皮修復到免疫重塑，這場(chǎng)靜默的細胞革命，終將讓銀屑病從“不死的標簽”變?yōu)榭芍斡倪^(guò)往。

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參考資料：

1、Cheng, L., Wang, S., Peng, C., et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a phase 1/2a single-arm study. Sig Transduct Target Ther 7 , 263 (2022). https://doi.org/10.1038/s41392-022-01059-y

2、Yao D, Ye S, He Z, Huang Y, Deng J, Wen Z, Chen X, Li H, Han Q, Deng H, Zhao RC, Lu C. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021 Nov;9(22):1653. doi: 10.21037/atm-21-5028. PMID: 34988162; PMCID: PMC8667096.

3、https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(15)01043-8/fulltext

4、https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2020/4617520

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