將釋放多巴胺的神經(jīng)元移植到大腦是一種很有前景的帕金森病再生療法。兩項臨床試驗表明，這種方法是安全的，但需要更多證據來(lái)證明其有效性。

多個(gè)臨床試驗測試干細胞治療帕金森病的安全性

多能干細胞具有特殊屬性：它們可以幾乎無(wú)限地增殖，并有能力分化成構成個(gè)體的任何細胞。這些細胞天然存在于胚胎中，但也可以人工誘導某些成體細胞。

在適當的條件下，胚胎干細胞和誘導多能干細胞都可以分化成各種類(lèi)型的細胞，過(guò)去幾十年來(lái)，利用人類(lèi)多能干細胞生產(chǎn)分化細胞用于臨床的努力已經(jīng)加快。Sawamoto等人和Tabar等人在《自然》雜志上撰文報道了利用多能干細胞治療帕金森病的臨床試驗，帕金森病是全球第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。

截至去年12月，共有83種源自多能干細胞的產(chǎn)品正在進(jìn)行115項臨床試驗。帕金森病的治療方法比任何其他中樞神經(jīng)系統疾病的治療方法都處于更先進(jìn)的發(fā)展階段。帕金森病的特征是釋放神經(jīng)遞質(zhì)分子多巴胺的神經(jīng)元逐漸喪失。帕金森病相關(guān)的運動(dòng)癥狀，例如肌肉僵硬、運動(dòng)遲緩、震顫和步態(tài)障礙，都是由中腦黑質(zhì)區域神經(jīng)元的耗竭引起的。

• 日本：iPS細胞衍生的多巴胺能細胞治療帕金森病的I/II期臨床試驗

首選治療是左旋多巴，它是多巴胺的前體，很容易從血液轉運到大腦。然而，隨著(zhù)帕金森病的進(jìn)展，左旋多巴的療效會(huì )逐漸減弱，因為釋放多巴胺（多巴胺能）的神經(jīng)元數量會(huì )減少，從而無(wú)法將左旋多巴轉化為多巴胺。通過(guò)再生醫學(xué)補充多巴胺能神經(jīng)元本身，或許能為帕金森病提供另一種有效治療途徑。

這種方法開(kāi)創(chuàng )于20世紀80年代：研究人員從胎兒腹側中腦（被認為富含多巴胺能神經(jīng)元）中提取細胞，并將其移植到帕金森病患者的紋狀體（中腦神經(jīng)元向其發(fā)送投射的區域）中。后續研究表明，移植區域的多巴胺含量恢復正常，運動(dòng)功能得到改善，并且這種效果在移植后持續多年。

• 人類(lèi)胚胎干細胞治療帕金森病臨床試驗公布：安全性獲證，運動(dòng)功能改善初現

這些實(shí)驗被認為為帕金森病的細胞移植治療提供了首個(gè)概念驗證。然而，治療單個(gè)患者所需的大量胎兒腦組織引發(fā)了倫理方面的擔憂(yōu)⁸，而且獲取用于移植的正確數量和質(zhì)量的細胞的技術(shù)難度阻礙了該方法的廣泛應用。

解決與使用胎兒組織相關(guān)的倫理問(wèn)題的一個(gè)方案是利用可大規模增殖的干細胞生成多巴胺能神經(jīng)元。全球許多研究小組已成功利用人類(lèi)多能干細胞培育出多巴胺能神經(jīng)元，并將其移植到帕金森病動(dòng)物模型中，最終實(shí)現了功能恢復⁹。2020 年，研究人員報告了誘導多能干細胞治療帕金森病的首個(gè)臨床應用，該研究對象接受了由自身皮膚細胞生成的中腦多巴胺能祖細胞（成熟神經(jīng)元的前體細胞）¹⁰。

然而，該研究?jì)H涉及一人，這意味著(zhù)結果無(wú)法推廣，而且由于研究缺乏對照組，因此不能排除安慰劑效應的可能性。此后，利用誘導多能干細胞和胚胎干細胞生產(chǎn)臨床級多巴胺能祖細胞的方法不斷改進(jìn)，并已開(kāi)展臨床試驗（圖1）。

帕金森病是由于大腦中釋放多巴胺（多巴胺能）神經(jīng)元逐漸喪失所致。Sawamoto 等人¹和 Tabar 等人²進(jìn)行了一項基于干細胞治療的臨床試驗。兩個(gè)團隊都使用了臨床級多能干細胞來(lái)補充多巴胺能神經(jīng)元，這種細胞可以無(wú)限分裂并分化為任何細胞類(lèi)型。Sawamoto等人使用了源自健康成年捐贈者細胞的誘導多能干細胞系，而Tabar等人使用了源自早期胚胎的人類(lèi)胚胎干細胞系。干細胞經(jīng)過(guò)培養，形成多巴胺能神經(jīng)元祖細胞。這些細胞被移植到稱(chēng)為殼核的大腦區域，殼核與尾狀核一起形成紋狀體。紋狀體與黑質(zhì)相連，而黑質(zhì)是多巴胺能神經(jīng)元損失最為嚴重的部位。早期（I/II期）臨床試驗主要證實(shí)了該療法的安全性，同時(shí)也表明其在改善癥狀方面具有一定有效性。

Sawamoto等人¹報告了在日本進(jìn)行的一項 I/II 期臨床試驗的結果。來(lái)自誘導性多能干細胞系¹¹的多巴胺前體細胞被移植到七名帕金森病患者的大腦兩側。該試驗的主要重點(diǎn)是檢查安全性和尋找不良事件，但作者也跟蹤了運動(dòng)癥狀和多巴胺生成的變化。在研究期間沒(méi)有報告嚴重的不良事件，并且移植的細胞產(chǎn)生了多巴胺但未形成腫瘤——這是與干細胞療法相關(guān)的嚴重風(fēng)險。作者還觀(guān)察到運動(dòng)癥狀的減輕：當參與者服用標準藥物時(shí)，在療效分析中包括的六名參與者中有五名表現出運動(dòng)功能改善，當他們停止服藥時(shí)，四名仍然表現出改善。

Tabar等人²描述了一項I期臨床試驗的結果，該試驗在美國和加拿大招募了12名受試者，并接受了源自人類(lèi)胚胎干細胞系的多巴胺能祖細胞治療。接受高劑量治療的受試者，在18個(gè)月時(shí)，用于評估帕金森病癥狀的評分與移植前的基線(xiàn)測量值相比降低了 50%。此外，使用放射性左旋多巴進(jìn)行的腦部掃描證實(shí)了移植細胞的存活，并顯示多巴胺生成增加。沒(méi)有出現運動(dòng)障礙（不自主運動(dòng)），而這曾是胎兒組織移植的一個(gè)問(wèn)題。

結果令人鼓舞，因為它們表明使用同種異體（非自身）移植治療帕金森病可能是安全的。然而，為了證實(shí)其有效性，還需要更多的研究。這兩項試驗都是小規模、開(kāi)放標簽研究，研究人員和參與者都清楚誰(shuí)接受了哪種治療。因此，療效結果有可能受到安慰劑效應或研究者偏見(jiàn)的影響。盡管如此，這兩項獨立試驗均被證明是安全的，并暗示了可能的療效，這一事實(shí)朝著(zhù)在更廣泛的社會(huì )中建立這種帕金森病細胞療法邁出了重要的一步。我們期待著(zhù)下一階段的臨床試驗，即 II 期和 III 期，以全面評估這些干預措施的療效。

參考資料：doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-00688-x

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。