骨關(guān)節炎（OA）是一種進(jìn)行性慢性疾病，可導致患者疼痛加劇和功能喪失。利用間充質(zhì)干細胞（MSCs）可能是促進(jìn)康復的潛在方法之一。研究發(fā)現，使用間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的療效對治療有顯著(zhù)影響，其核心在于改善患者的身體功能和疼痛的心理測量指標。盡管現有大量數據和關(guān)于間充質(zhì)干細胞的研究已顯示出其臨床應用潛力，但在更大規模的臨床試驗中，關(guān)于間充質(zhì)干細胞實(shí)際長(cháng)期安全性和有效性的數據仍然有限。

協(xié)同增效！10項研究證實(shí)：間充質(zhì)干細胞聯(lián)合關(guān)節鏡治療膝骨關(guān)節炎療效顯著(zhù)

為了解決這些問(wèn)題并為未來(lái)的研究提供參考，近日，期刊雜志“Orthopedic Reviews”發(fā)表了一篇“間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節鏡治療膝骨關(guān)節炎（KOA）的療效：系統評價(jià)”的文獻綜述。

我們對聯(lián)合關(guān)節鏡手術(shù)的間充質(zhì)干細胞治療膝關(guān)節骨關(guān)節炎進(jìn)行了臨床系統評價(jià)。研究平臺采用了Cochrane（2022）、EMBASE（2022）、MEDLINE（2022）和PubMed（2022）。根據納入標準，本系統評價(jià)共納入約18項有效研究。

從臨床角度看，間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的研究還報告了靶部位的改善，如關(guān)節軟骨、軟骨下骨和關(guān)節間隙寬度的改善。這些結果來(lái)自WOMAC、VAS、KOOS和ICRS的數據分析，以及通過(guò)MRI進(jìn)行的放射影像學(xué)檢查后得到的結果。

什么是骨關(guān)節炎，有什么癥狀表型？

骨關(guān)節炎（OA）是一種進(jìn)行性慢性疾病，可導致患者疼痛加劇和功能喪失。它被認為是關(guān)節疼痛和殘疾的最常見(jiàn)病因之一，同時(shí)由于45歲及以上患者中骨關(guān)節炎的發(fā)生率較高，其常被視為一種與年齡相關(guān)的疾病。

骨關(guān)節炎的典型特征表現為：由于軟骨合成與降解之間可能存在的失衡，導致軟骨流失。因損傷或衰老引起的軟骨流失通常無(wú)法自行修復，這主要是由于軟骨缺乏血液循環(huán)。

因此，目前用于暫時(shí)緩解疼痛、維持或改善關(guān)節功能以及降低骨關(guān)節炎致殘率的各種對癥治療，僅能在疾病發(fā)作的早期階段發(fā)揮作用，但遺憾的是，尚無(wú)任何治療手段能夠顯示出減緩或逆轉軟骨退變進(jìn)程的活性。其他措施如手術(shù)（如截骨術(shù)、全膝關(guān)節置換術(shù)甚至關(guān)節鏡手術(shù)）也可用于輔助緩解骨關(guān)節炎癥狀。即便如此，受損軟骨的完全再生仍需進(jìn)一步的額外治療手段。

間充質(zhì)干細胞為什么具有治療骨關(guān)節炎的潛力？

1. 多向分化潛力匹配軟骨再生需求

骨關(guān)節炎的核心病理是軟骨退變與缺損，而軟骨因缺乏血液循環(huán)難以自我修復。間充質(zhì)干細胞的「多向分化潛能」（向軟骨細胞等組織細胞分化的能力），為填補軟骨缺損、重建關(guān)節結構提供了直接的生物學(xué)基礎。

例如，骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（BM-MSCs）和脂肪來(lái)源的干細胞（ASCs）均被證實(shí)具有高度的軟骨分化傾向，這種特性可針對性地彌補軟骨再生能力的先天缺陷，成為傳統對癥治療（僅緩解癥狀，無(wú)法逆轉軟骨退變）的突破性替代方案。

2. 免疫調節特性靶向骨關(guān)節炎的炎癥機制

骨關(guān)節炎雖常被視為「退行性疾病」，但其進(jìn)程中伴隨慢性炎癥和自身免疫反應的失衡。MSCs的「免疫調節潛能」可直接作用于損傷部位，減輕關(guān)節內的炎癥反應，抑制導致軟骨降解的免疫攻擊。

這種「雙重作用」（修復+抗炎）突破了傳統治療僅針對單一癥狀（如止痛）的局限性，從病理機制層面阻斷疾病進(jìn)展。

3. 多源獲取與安全性?xún)?yōu)勢增強臨床可行性

MSCs可從骨髓、脂肪、牙髓等多種組織獲取，尤其是脂肪來(lái)源的ASCs，因采集過(guò)程侵入性低、疼痛和并發(fā)癥風(fēng)險顯著(zhù)低于BM-MSCs，成為更安全的臨床選擇。盡管BM-MSCs因治療特性廣泛仍在使用，但ASCs的替代性?xún)?yōu)勢為擴大治療人群（如高齡、基礎疾病患者）提供了可能。

這種「來(lái)源多樣性+安全性?xún)?yōu)化」的特點(diǎn)，使得MSCs療法在臨床轉化中更具可及性，尤其適配骨關(guān)節炎患者以中老年為主的人群特征。

4. 多效性整合癥狀緩解與結構修復

MSCs的「多效性」使其不僅能通過(guò)分化修復軟骨、通過(guò)免疫調節減輕炎癥，還可通過(guò)旁分泌效應促進(jìn)局部微環(huán)境改善（如分泌生長(cháng)因子），協(xié)同提升關(guān)節功能。

這種整合性作用與骨關(guān)節炎「多病理環(huán)節共存」的特點(diǎn)（軟骨退變、炎癥、骨結構改變）高度契合，相較于單一機制的傳統療法（如止痛藥、關(guān)節置換術(shù)），更有可能實(shí)現癥狀緩解與結構修復的雙重目標。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的現狀與挑戰：多項薈萃分析證實(shí)間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療骨關(guān)節炎（OA）在改善身體功能和疼痛指標方面具有顯著(zhù)療效。然而，其長(cháng)期安全性和有效性在大型臨床試驗中的數據仍然有限，且MSCs注射后存在存活率低的問(wèn)題。

為克服后者，研究探索了關(guān)節內注射途徑（減少細胞“丟失”）以及將MSCs作為現有OA療法的補充，其中關(guān)節內注射因靠近病灶而提升細胞歸巢效率。

間充質(zhì)干細胞聯(lián)合關(guān)節鏡治療骨關(guān)節炎的潛力

除了作為獨立療法，MSCs也被研究作為聯(lián)合治療的一部分。當前主流OA療法（如類(lèi)固醇注射、關(guān)節置換）主要緩解疼痛。關(guān)節鏡手術(shù)雖微創(chuàng )且能直接清除碎屑、修復半月板和移除炎癥滑膜，但其效果往往不持久。

研究認為，將MSCs與關(guān)節鏡聯(lián)合應用具有潛力：關(guān)節鏡的機械清理和炎癥控制可為MSCs提供更佳環(huán)境，提升其存活率和效能；而MSCs的再生能力則可能增強關(guān)節鏡的結構修復效果，實(shí)現更持久的疼痛緩解和軟骨再生，且整體侵入性低于其他療法。

本次研究證據總結與本研究目的

既往系統評價(jià)報告了MSCs治療對OA損傷部位（如關(guān)節軟骨、軟骨下骨）的修復有改善，但也指出研究存在異質(zhì)性、偏倚風(fēng)險等局限，評估面臨隨機化、設盲等挑戰。盡管如此，MSCs治療OA的潛力已被廣泛認可。因此，本研究旨在通過(guò)系統評價(jià)，專(zhuān)門(mén)評估MSCs對膝OA軟骨再生和膝關(guān)節結構改善的影響，并重點(diǎn)關(guān)注其在聯(lián)合關(guān)節鏡治療時(shí)的療效。

材料和方法

文獻檢索、篩選與納入：本研究嚴格遵循PRISMA和NMA指南，在Cochrane、EMBASE、MEDLINE和PubMed數據庫中檢索關(guān)于間充質(zhì)干細胞（MSCs）單獨或聯(lián)合關(guān)節鏡治療骨關(guān)節炎（OA）的英文人類(lèi)研究文獻。

四位研究者獨立進(jìn)行文獻篩選，納入標準聚焦于高質(zhì)量證據（I/II級，即隨機和非隨機對照試驗），排除低等級證據研究以避免偏倚，并通過(guò)參考文獻追溯補充檢索。

數據提取、評估與分析：由兩位研究者獨立提取詳細數據（包括研究對象、治療參數、干細胞特性、結局指標等）并進(jìn)行異質(zhì)性定性分析。四位研究者使用改良的Downs and Black量表獨立評估偏倚風(fēng)險（該模型簡(jiǎn)化了統計效力評分權重，將研究質(zhì)量分為優(yōu)/良/中/差等級）。

最終，基于量表評估結果、提取的數據以及文獻間的對比討論，分析MSCs及其聯(lián)合關(guān)節鏡治療的潛在效果，并以匯總表格支撐系統評價(jià)結論。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法聯(lián)合關(guān)節鏡治療膝骨關(guān)節炎（KOA）的療效：系統評價(jià)的結果

研究特征與選擇：數據庫查詢(xún)和文獻納入過(guò)程及選擇的完整細節可以在圖1中看到。處理的文獻總數達到了250項研究，在使用納入標準進(jìn)行篩選評估后，系統評價(jià)中將使用的可行研究總數約為18項研究。

納入研究描述：各納入研究的詳細描述及其特征根據不同的細胞療法描述見(jiàn)下表1。

所有納入研究均聚焦于膝骨關(guān)節炎（OA）患者，他們接受了主要通過(guò)關(guān)節內注射的間充質(zhì)干細胞（MSCs） 治療（部分研究聯(lián)合關(guān)節鏡），旨在改善膝關(guān)節損傷狀況；

研究通過(guò)預設的標準化指標（包括WOMAC、VAS、KOOS、ICRS評分量表以及MRI等影像學(xué)檢測）來(lái)評估治療效果，這些指標能監測疼痛緩解、功能恢復、軟骨厚度/修復/缺損、關(guān)節間隙等變化，并應用Kellgren-Lawrence分級評估結構改變；其中六項研究包含隨訪(fǎng)，以獲取長(cháng)期療效數據；具體研究特征詳見(jiàn)下表1。

間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎的方案特征：來(lái)源、注射與關(guān)節鏡聯(lián)合

本部分納入的研究主要使用自體來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（MSCs），包括骨髓（BM-MSC）、脂肪（AD-MSC） 和臍帶血（UCB-MSC） 三種來(lái)源，其中脂肪來(lái)源最常見(jiàn)（六項研究），臍帶血來(lái)源最少（一項研究）；提取方法依來(lái)源而異（如脂肪組織用吸脂術(shù)，骨髓用穿刺抽吸法）。干細胞主要通過(guò)關(guān)節內注射給予患者。

多數研究（七項）在MSCs注射前進(jìn)行了關(guān)節鏡手術(shù)以清理修復軟骨，另有研究建議未來(lái)可結合微骨折術(shù)。部分研究進(jìn)行了免疫表型檢測（CD標記物），報告了多種陽(yáng)性標記（如CD34, CD90, CD105等），但某些標記（如HLA-DR, CD34, CD45）在不同研究中的陽(yáng)性/陰性表達存在不一致性，提示需謹慎解讀表型數據。

通過(guò)三個(gè)評估標準評估間充質(zhì)干細胞對骨關(guān)節炎結構結果的影響

影像學(xué)評估（主要為MRI）：10項研究中有9項使用MRI評估MSCs對OA結構的影響，其中7項報告了積極的再生跡象，包括軟骨厚度增加、PCI值升高（提示軟骨修復/再生）、膝關(guān)節（股骨/脛骨/髕骨）軟骨狀況改善以及T1弛豫時(shí)間縮短。

然而，兩項研究結果存在矛盾或不確定性：一項發(fā)現特定劑量下僅半數患者有輕微改善，另一項則表明僅高劑量組效果顯著(zhù)，中低劑量組改善有限。未使用MRI的研究則通過(guò)手術(shù)觀(guān)察角度變化進(jìn)行評估。

患者報告結局與功能量表評估（VAS, WOMAC等）： 所有研究均使用預設量表（如WOMAC、VAS、KOOS、ICRS）進(jìn)行定性評估。VAS（4項研究）和WOMAC（4項研究）最常用，多數報告顯示MSCs治療后疼痛顯著(zhù)減輕、功能活動(dòng)度明顯改善。

具體而言，VAS值普遍下降且常與IKDC聯(lián)用評估功能；WOMAC則一致報告了疼痛、功能和活動(dòng)度的積極變化。KOOS和ICRS雖使用較少（各2項），但也報告了膝關(guān)節功能提升和MSCs聯(lián)合治療（如骨髓刺激）促進(jìn)軟骨再生的潛力。

其他評估方法與總結： 少數研究（2項）采用了手術(shù)和X光評估。手術(shù)觀(guān)察在術(shù)后12-24個(gè)月顯示出陽(yáng)性結果，支持干細胞療效；X光則與Kellgren-Lawrence分級聯(lián)用進(jìn)行類(lèi)似定性評估。

總體而言，大多數研究通過(guò)MRI和核心量表（VAS, WOMAC）證實(shí)了MSCs治療在改善OA結構（軟骨）和癥狀（疼痛、功能）方面的積極作用，但效果存在劑量依賴(lài)性和個(gè)體差異。

4大觀(guān)點(diǎn)分析討論干細胞治療骨關(guān)節炎的潛力與可行性

系統地回顧了上述文獻中提供的證據，探討了間充質(zhì)干細胞 (MSC) 在改善骨關(guān)節炎 (OA) 治療過(guò)程中的有效性。數據證據包括十項關(guān)于MSC治療OA的隨機和非隨機對照試驗。我們將用4大觀(guān)點(diǎn)分析間充質(zhì)干細胞治療骨關(guān)節炎（系統評價(jià)）潛力與可行性。

一、總體有效性與局限性

對10項涉及290例患者的對照試驗（8項高質(zhì)量）的系統綜述表明，充足劑量的間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療對骨關(guān)節炎（OA）具有積極作用，主要體現在促進(jìn)關(guān)節軟骨再生、減輕疼痛和改善膝關(guān)節功能。這些結論得到多種預設量表（如WOMAC, VAS）和影像學(xué)檢測的支持。

然而，研究存在局限性：最佳有效劑量尚未明確（如一項研究中僅半數高劑量患者顯著(zhù)改善），且各研究變量差異、樣本量較小、方法學(xué)局限以及潛在的發(fā)表偏倚，導致顯著(zhù)的異質(zhì)性可能影響了結果的可靠性。

二、確定性療效與聯(lián)合治療優(yōu)勢

六項研究提供了較為一致的證據，證實(shí)MSCs治療膝骨關(guān)節炎能帶來(lái)三重核心益處：?jiǎn)?dòng)基礎軟骨再生、通過(guò)免疫調節減輕疼痛、以及改善膝關(guān)節功能。

追加MSCs注射可進(jìn)一步增強軟骨再生效果和關(guān)節功能。此外，影像學(xué)證據（如MRI）顯示其還能修復關(guān)節間隙平衡及軟骨下骨結構。多項研究（使用WOMAC, ICRS, KOOS, VAS等評估）特別指出，當MSCs與關(guān)節鏡手術(shù)聯(lián)合應用時(shí)，其治療潛力更為顯著(zhù)。

就MSC的具體療效而言，系統評價(jià)中提供的研究大多利用BM-MSC或AD-MSC結合關(guān)節鏡治療方法。在MSC治療之前，先進(jìn)行關(guān)節鏡治療以清潔損傷部位并對軟骨損傷進(jìn)行表面修復。

三、細胞來(lái)源與療效比較

系統綜述顯示，骨髓來(lái)源（BM-MSCs）和脂肪來(lái)源（AD-MSCs）間充質(zhì)干細胞聯(lián)合關(guān)節鏡手術(shù)均能有效改善骨關(guān)節炎（OA），表現為疼痛評分（VAS/WOMAC等）降低、功能評分（KOOS/ICRS）提升及影像學(xué)（X光/MRI）改善。

然而，AD-MSCs在高劑量下展現出更顯著(zhù)的功能改善優(yōu)勢，且其療效具有劑量依賴(lài)性。同時(shí)，AD-MSCs在實(shí)際應用中更具優(yōu)勢：采集更便捷、產(chǎn)量更高、風(fēng)險更低。因此，綜合安全性、有效性和可及性，高劑量AD-MSCs是更優(yōu)選擇。但需注意，AD-MSCs在某些病例中可能僅緩解疼痛，此時(shí)BM-MSCs仍具應用價(jià)值。

四、給藥方式與機制

治療主要通過(guò)關(guān)節腔內注射進(jìn)行，該途徑可將MSCs直接遞送至受損部位，避免細胞滯留其他器官，提高病灶區細胞濃度和活性。但受損軟骨區的惡劣微環(huán)境（炎癥、缺氧、氧化應激）會(huì )威脅MSCs存活。

關(guān)節鏡手術(shù)在此發(fā)揮關(guān)鍵協(xié)同作用：通過(guò)清理炎性滑膜或進(jìn)行軟骨表層修復，減輕局部微環(huán)境壓力，從而增強MSCs的存活率和軟骨再生能力。盡管單用關(guān)節鏡對OA的長(cháng)期療效有限且通常不被推薦，但其與MSCs聯(lián)用能顯著(zhù)提升整體治療效果。

高異質(zhì)性與治療潛力共識：MSCs改善骨關(guān)節炎軟骨預后的局限與前景

該系統綜述的局限性主要源于文獻數量少（僅10項）及由此產(chǎn)生的高異質(zhì)性（源于MSCs劑量、來(lái)源、治療方案等變量差異），可能影響結果普適性；但高度一致的證據仍證實(shí)MSCs具備改善骨關(guān)節炎軟骨預后的明確潛力，其作用機制已被部分研究初步闡明，且聯(lián)合現有療法可加速治療進(jìn)程——盡管MSCs的完整機制尚未完全解析，仍需大樣本研究進(jìn)一步驗證。

結論

這項基于十項I期或II期臨床試驗的系統綜述，一致顯示，關(guān)節內注射MSC對關(guān)節軟骨（包括軟骨下骨）有益。在推薦使用MSC治療OA之前，需要更多動(dòng)力去尋找和研究其他研究，以提供更全面的信息。

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主要參考資料：[1]Yanuarso, Dandan KL, Putranto TA, et al. The Effectiveness of Mesenchymal Stem Cell (MSCs) Therapy Combined with Arthroscopy as Treatment for Knee Osteoarthritis (KOA): A Systematic Review. Orthopedic Reviews. 2025 ;17:137660. DOI: 10.52965/001c.137660. PMID: 40416589; PMCID: PMC12103298.