近年，Osamu Honmou等人在《Clinical Neurology And Neurosurgery》國際期刊發(fā)表了一項關(guān)于創(chuàng )傷性脊髓損傷（SCI）的臨床試驗，該研究分別報道了13例SCI患者接受自體間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植治療后的有效性和安全性。

該研究招募的SCI患者年齡在21~66歲之間，每位患者接受靜脈輸注自體MSCs。除了評估有效性和安全性外，還使用美國脊髓損傷協(xié)會(huì )損傷量表(ASIA)、脊髓神經(jīng)和功能分類(lèi)國際標準(ISCSCI-92)評估神經(jīng)功能以及脊髓獨立測量(SCIM-III)評估日常生活能力。

患者1：一名34歲男性從高處墜落，導致C5 SCI，MRI顯示C3-C4和高位的分散性SCI（箭頭），未進(jìn)行急性手術(shù)治療，患者臥床不起，AIS評分為A，SCI后47天，接受了1.0*108自體MSCs輸注。

輸注后8天，患者肛門(mén)出現感覺(jué)，AIS評分改善至B；2周后，患者下肢出現自主運動(dòng)，AIS為C級；184天后，患者可以使用上肢矯形器進(jìn)食，駕駛輪椅約100 m，并可通過(guò)帶座椅的助行器輔助行走。

患者2：一名56歲女性在起身時(shí)失去知覺(jué)，額頭撞到墻上，脖子過(guò)度伸展，導致C5 SCI (AIS A)，MRI顯示由于混合型后縱韌帶骨化(OPLL)和C2-7信號強度變化（箭頭）導致脊髓受壓，臥床不起，SCI后49天，接受靜脈輸注1.02*108自體MSCs。

 

輸注2周后，SCIM-III評分有改善；181天后，觀(guān)察到運動(dòng)和感覺(jué)評分逐漸改善，最終AIS評分為C。

患者3：一名47歲男性在一次潛水事故中遭受C5 SCI，MRI顯示C3-C4和脊髓高強度區域存在分散性伸展損傷（箭頭），患者的AIS穩定在C，一直臥床不起，SCI后47天，接受了1.26*108自體MSCs輸注。 

輸注1天后，他的運動(dòng)功能迅速改善，AIS評分升至D，SCIM-III也迅速改善，可以獨自駕駛輪椅；2周后獲得行走、爬樓梯的能力；8周時(shí)可以獨立進(jìn)食；12周時(shí)能自行導尿；167天后，患者能夠執行多項獨立的生活任務(wù)，包括穿衣和梳洗。

患者4：一名57歲男性從高處墜落，頸部過(guò)度伸展，導致C4 SCI（AIS B），MRI顯示頸椎管狹窄和C3-C4信號強度變化，無(wú)骨損傷（箭頭），臥床不起，SCI后49天，注射了自體MSCs (1.44*108)。

輸注1天后，運動(dòng)功能迅速改善，AIS評分變?yōu)镈，SCIM-III逐漸改善，能夠使用輪椅參加站立訓練；2周后，他可以佩戴上肢矯形器進(jìn)食；3周后，他可以在步態(tài)訓練器的支持下訓練步行；170天后，他可以拄著(zhù)單頭拐杖行走；209天后，由于自我護理、括約肌管理和活動(dòng)能力的提高，SCIM-III評分增至79。

患者5：一名23歲男性因潛水事故導致C5 SCI，MRI顯示C5 和脊髓高強度區域有壓縮性屈曲損傷（箭頭），SCI后2天進(jìn)行后路脊柱融合(C4-C6)，術(shù)后仍然四肢癱瘓，AIS穩定在B，SCI后54天，接受了自體MSCs輸注(1.38*108)。

輸注后1周，觀(guān)察到運動(dòng)功能迅速改善；第4周時(shí)，他的AIS評分提高到C；169天后，他可以駕駛輪椅；526天后（擴展數據），SCIM-III 評分提高至66分，自我護理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力得到顯著(zhù)改善。

患者6：一名36歲男性從自行車(chē)上摔下，額頭撞到地上，脖子過(guò)度伸展，導致C4 SCI（AIS B）。 MRI顯示脊髓中存在高強度區域，但沒(méi)有骨損傷（箭頭），一直臥床不起，SCI后53天，接受了0.84*108自體MSCs輸注。

輸注后1天，觀(guān)察到運動(dòng)功能迅速改善，AIS評分提高至D，SCIM-III也逐漸改善；2周后他能夠在步態(tài)訓練器的支持下行走；12周后可自行導尿；169天后，他可以使用單尖拐杖行走，無(wú)需使用矯形器；379天后（擴展數據），SCIM-III評分上升至89分，自我護理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力均得到改善。

案例7：一名52歲男性在一場(chǎng)棒球比賽中與另一名球員相撞并過(guò)度伸展頸部，導致C5 SCI（AIS B），MRI顯示高強度區域沒(méi)有骨損傷（箭頭），臥床不起，SCI后46天，接受了自體MSCs輸注（1.44*108）。

輸注1天后，觀(guān)察到運動(dòng)和感覺(jué)功能迅速改善，AIS為D，SCIM-III 逐漸改善，他獲得了在步態(tài)訓練器的支持下行走的能力；3周后有了自我導尿的能力；184天后，他可以使用單尖拐杖行走，無(wú)需使用矯形器；363天后（擴展數據），SCIM-III評分升至84分，自我護理能力、括約肌管理和活動(dòng)能力有改善。

案例8：一名55歲男性從高處墜落，頸部過(guò)度伸展，導致C4 SCI (AIS C)，MRI顯示脊髓中存在高強度區域，但沒(méi)有骨損傷（箭頭），患者臥床不起，SCI后52天，接受了1.04*108自體MSCs輸注。

輸注1天后，觀(guān)察到運動(dòng)功能迅速改善，AIS評分提高至D；3周后，隨著(zhù)在步態(tài)訓練器的支持下獲得行走能力，SCIM-III逐漸改善，并自我調節；169天后，患者可以使用單尖拐杖行走，無(wú)需矯形裝置。

案例9：一名43歲男性在滑雪時(shí)摔倒，導致C5 SCI，MRI顯示頸椎管狹窄和脊髓高強度區域，無(wú)骨損傷（箭頭），AIS評分為B，并且臥床不起，SCI后51天，接受了自體MSCs輸注（1.06*108）。 

輸注1天后，觀(guān)察到運動(dòng)和感覺(jué)功能迅速改善，他的AIS評分升至C，運動(dòng)功能繼續改善；第18周時(shí)，他的AIS評分變?yōu)镈；189天后，能在步態(tài)訓練器的支持下進(jìn)行步行訓練。

案例10：一名65歲男性在家中從梯子上摔下，導致C4 SCI ，MRI顯示脊髓由于混合類(lèi)型的OPLL和C2-C4處的信號強度變化（箭頭）而產(chǎn)生的壓縮，四肢癱瘓，AIS為A，臥床不起，依靠呼吸機，SCI后43天，接受了自體MSCs輸注（1.3* 108）。

輸注1天后，觀(guān)察到感覺(jué)功能迅速改善，他的AIS分數變?yōu)锽，SCIM-III隨后因呼吸功能改善而改善；497天后（擴展數據），他的AIS評分為C，運動(dòng)功能有所改善（從0增加到8），SCIM-III評分也提高到17分，能在沒(méi)有幫助的情況下重新定位上身和臀部減壓。

案例11：一名66歲男性從挖掘機座椅上墜落，導致C4 SCI，MRI顯示C4和脊髓高強度區域存在壓縮性伸展損傷（箭頭），他的AIS評分A，患者臥床不起，SCI后54天，他接受了1.3*108個(gè)自體MSCs輸注。 

輸注1個(gè)月后，他的AIS評分改善至B；2周后，呼吸功能改善，SCIM-III改善至4分；476天后（擴展數據點(diǎn)），觀(guān)察到運動(dòng)功能改善，并且隨著(zhù)呼吸狀態(tài)的改善，SCIM-III評分改善至14。

案例12：一名55歲男性在一場(chǎng)車(chē)禍中受傷，C4-C5關(guān)節突單側骨折，導致C3 SCI，MRI顯示脊髓中有高強度區域（箭頭），胸部骨折（T4-T6），SCI后16天進(jìn)行后路減壓（C4-C5）融合（C3-C6）和后路脊柱融合（T3-T7），AIS為A，臥床不起，SCI后51天，接受了1.54*108個(gè)自體MSCs輸注。

輸注后1周，觀(guān)察到運動(dòng)功能和感覺(jué)功能功能的改善；10周后，他的AIS評分提高至B，SCIM-III 評分有所改善；3周時(shí)，呼吸功能有所改善；18周時(shí)，他在輔助下操作手動(dòng)輪椅的能力得到提高；168天后，他能夠駕駛輪椅并使用iPad。

案例13：一名21歲男性在一場(chǎng)車(chē)禍中受傷，C4-C5雙側小關(guān)節脫位，導致C4 SCI，MRI顯示從髓質(zhì)到腰部脊髓廣泛的高強度，AIS為A級，患者臥床不起，并依賴(lài)呼吸機，SCI后43天，他接受了1.6*108個(gè)自體MSCs輸注。

輸注后3天，開(kāi)始觀(guān)察到感覺(jué)功能的改善，呼吸功能也逐漸改善，需要較低水平的壓力支持(ps)通氣（綠線(xiàn)）；170天后，他的感覺(jué)評分得到改善。

總 結：雖然這項研究是非盲的，并且不排除安慰劑效應或內源性恢復或觀(guān)察者偏差的影響，但我們的觀(guān)察結果提供了支持MSCs治療SCI患者的可行性和安全性證據，MSCs輸注后能快速幫助患者改善神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。

參考資料：

Osamu Honmou, Toshihiko Yamashita, Tomonori Morita, Tsutomu Oshigiri, Ryosuke Hirota, Satoshi Iyama, Junji Kato, Yuichi Sasaki, Sumio Ishiai, Yoichi M. Ito, Ai Namioka, Takahiro Namioka, Masahito Nakazaki, Yuko Kataoka-Sasaki, Rie Onodera, Shinichi Oka, Masanori Sasaki, Stephen G. Waxman, Jeffery D. Kocsis. Intravenous infusion of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in spinal cord injury patients: 13 case series. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2021.106565.