作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 本文撰稿：團隊由神經(jīng)科學(xué)博士、臨床醫學(xué)碩士領(lǐng)銜，擁有多年癲癇與干細胞研究經(jīng)驗
• 科學(xué)審核：特邀神經(jīng)病學(xué)與干細胞治療領(lǐng)域臨床專(zhuān)家參與學(xué)術(shù)把關(guān)
• 內容聲明：本文基于《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表的系統綜述（2026年9月）及多篇經(jīng)同行評審的臨床前與臨床研究數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：癲癇是最常見(jiàn)的嚴重神經(jīng)系統疾病之一，約三分之一的患者對傳統藥物耐藥。2026年9月4日，《Stem Cells Translational Medicine》發(fā)表系統綜述，系統梳理了干細胞治療癲癇的臨床前與臨床研究進(jìn)展。

核心發(fā)現：①GABA能中間神經(jīng)元移植可通過(guò)整合入宿主環(huán)路重建興奮-抑制穩態(tài)，CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)已精巧驗證其主動(dòng)調控作用；②內源性神經(jīng)發(fā)生修復可重塑異常環(huán)路架構，減輕NPC紊亂和異位遷移；③旁分泌效應通過(guò)釋放神經(jīng)營(yíng)養因子和抗炎因子重編程炎癥微環(huán)境，體外共培養實(shí)驗證實(shí)其獨立貢獻。

臨床證據：早期臨床報告顯示，靜脈和鞘內途徑移植人MSCs治療耐藥性癲癇患者，50%-76.5%對抗癲癇藥物有效，30%-40%完全緩解；內側顳葉癲癇患者移植人iPSCs來(lái)源GABA能中間神經(jīng)元后，癲癇發(fā)作減少90%。

核心瓶頸：最佳干細胞類(lèi)型與來(lái)源、最優(yōu)給藥途徑及方案、長(cháng)期安全性仍需大動(dòng)物模型和長(cháng)期隨訪(fǎng)驗證。干細胞療法并非抗癲癇藥物或手術(shù)的替代品，而應作為現有金標準療法的有益補充。

干細胞療法在癲癇治療中的應用：現狀與展望

一、引言：癲癇的治療困境與干細胞療法的興起

癲癇是最常見(jiàn)的嚴重神經(jīng)系統疾病之一，約三分之一的患者對傳統藥物耐藥?，F有抗癲癇藥物以控制發(fā)作為主，未能干預癲癇發(fā)生進(jìn)程，長(cháng)期預后改善有限；而外科手術(shù)因評估流程復雜、技術(shù)要求苛刻，臨床利用率偏低。干細胞療法兼具神經(jīng)修復與免疫調節潛能，為癲癇的綜合治療開(kāi)辟了新方向。

2026年9月4日，?《Stem Cells Translational Medicine》?期刊發(fā)表相關(guān)研究綜述^[1]，系統梳理了干細胞治療癲癇的臨床前與臨床研究進(jìn)展，涵蓋直接細胞替代、內源性神經(jīng)發(fā)生修復及旁觀(guān)者效應介導的免疫調控等核心機制，并指出基因工程改造、細胞外囊泡技術(shù)及患者來(lái)源腦類(lèi)器官的進(jìn)步正推動(dòng)個(gè)體化治療策略的演進(jìn)。

本文立足該綜述，結合領(lǐng)域內最新證據，對干細胞治療癲癇的機制脈絡(luò )、臨床轉化現狀及關(guān)鍵瓶頸進(jìn)行評析，并對未來(lái)研究方向作出前瞻性思考。

二、干細胞治療癲癇的主要機制

干細胞是具有自我更新及多向分化潛能的原始未分化細胞，其治療效應主要通過(guò)兩大路徑實(shí)現：其一，移植細胞歸巢并分化為受損組織對應的功能細胞類(lèi)型，實(shí)現結構性修復；其二，通過(guò)分泌包裹生長(cháng)因子、抗炎因子等生物活性分子的細胞外囊泡，介導旁分泌效應，即 “旁觀(guān)者效應” ，調節局部微環(huán)境。

目前研究涉及的干細胞類(lèi)型涵蓋胚胎干細胞、間充質(zhì)干細胞、脂肪源性干細胞、神經(jīng)干細胞及誘導多能干細胞，其中間充質(zhì)干細胞因來(lái)源廣泛（臍帶、骨髓、脂肪組織）、多能性明確且免疫調節能力突出，應用最為頻繁。

臨床前研究表明，干細胞移植可減少自發(fā)性反復發(fā)作、減輕認知行為缺陷、抑制神經(jīng)炎癥并恢復內源性神經(jīng)發(fā)生。其抗癲癇效應主要經(jīng)由以下三條機制通路實(shí)現（表1和表2）。

2.1 GABA能中間神經(jīng)元移植：重建興奮-抑制穩態(tài)

干細胞來(lái)源的GABA能中間神經(jīng)元移植物可通過(guò)整合入宿主環(huán)路，恢復興奮-抑制平衡，從而抑制癲癇發(fā)作。多種干細胞類(lèi)型，包括胚胎干細胞、間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞及誘導多能干細胞，均可在特定誘導條件下分化為GABA能中間神經(jīng)元。

該假說(shuō)近期經(jīng)由CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)獲精巧驗證——研究人員將誘導多能干細胞改造為表達僅由設計藥物激活的設計受體，實(shí)現對移植物的遠程精準操控。設計受體激活可使移植物功能性沉默，進(jìn)而誘發(fā)自發(fā)性反復發(fā)作并損害記憶功能；而設計受體失活則恢復癲癇控制與記憶表現，直接證實(shí)了移植物中間神經(jīng)元對癲癇活動(dòng)的主動(dòng)調控作用。移植物與內源性神經(jīng)元之間形成抑制性突觸聯(lián)系，有效提高了后者的興奮閾值。

2.2 內源性神經(jīng)發(fā)生修復：重塑異常環(huán)路架構

干細胞可恢復癲癇大腦的內源性神經(jīng)發(fā)生、空間組織及代謝。慢性癲癇導致神經(jīng)祖細胞（NPCs）紊亂，進(jìn)而引起異位遷移和成熟為齒狀回門(mén)區高度興奮的顆粒細胞，促進(jìn)自發(fā)性復發(fā)性癲癇發(fā)作。移植的干細胞與這些成體新生顆粒細胞形成抑制性突觸，并減輕NPC紊亂和異位遷移。

此外，臍帶來(lái)源MSCs（UC-MSCs）移植可增加雙側海馬葡萄糖代謝，盡管治療后8周癲癇發(fā)作頻率未見(jiàn)顯著(zhù)差異，提示其在修復癲癇網(wǎng)絡(luò )中的潛在作用。同時(shí)觀(guān)察到海馬神經(jīng)元密度、形態(tài)和功能的保護。

2.3 旁分泌效應：炎癥微環(huán)境的重編程

干細胞通過(guò)旁分泌效應調節神經(jīng)炎癥并促進(jìn)神經(jīng)再生。多項臨床前研究報告了治療獲益，盡管干細胞未分化或僅有極少整合。

移植干細胞通過(guò)旁分泌途徑釋放腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子、膠質(zhì)細胞系源性神經(jīng)營(yíng)養因子、神經(jīng)生長(cháng)因子、血管內皮生長(cháng)因子、成纖維細胞生長(cháng)因子、神經(jīng)營(yíng)養素、雙調蛋白及骨保護素等一系列神經(jīng)營(yíng)養與保護性因子，同時(shí)降低氧化應激和促炎細胞因子水平，上調抗氧化酶及抗炎細胞因子。

該機制的最清晰證據來(lái)自體外實(shí)驗——干細胞與非接觸神經(jīng)元在不同腔室共培養后，治療獲益依然保留，從而排除了細胞直接接觸和整合的干擾，確證了旁分泌效應的獨立貢獻。

2.4 影響療效的關(guān)鍵因素

干細胞療法已顯示出令人鼓舞的療效，可與抗癲癇藥物（ASMs）相媲美甚至更優(yōu)，同時(shí)保持良好安全性。然而，優(yōu)化治療效果需考慮諸多因素：

• 干細胞的來(lái)源和類(lèi)型：從內側隆起（MGE）、外側隆起（CGE）和腹側中腦（VM）獲取的ESCs表現出顯著(zhù)不同的療效
• 供體物種：即使移植到癲癇大鼠體內，豬和人類(lèi)的NPCs也比大鼠NPCs更有效
• 移植部位：海馬和丘腦底核效果優(yōu)于其他部位
• 劑量方案：效果呈劑量依賴(lài)性且治療窗較寬，但長(cháng)期安全性仍需審慎評估

三、干細胞治療癲癇的臨床研究

盡管臨床前研究取得重大進(jìn)展，但干細胞治療癲癇的臨床轉化仍處于起步階段，迄今僅報道少數臨床應用（表3）。早期臨床報告記載了在繼發(fā)于腦癱的癲癇患兒中移植人ESCs和MSCs。

治療	管理路線(xiàn)	模型	結果	參考
人胚胎干細胞	肌注、靜脈注射、鞘內注射	腦癱伴癲癇	– 96.61% 的人表示有所改善- 30% 的患者癲癇發(fā)作完全緩解。	什羅夫
人臍帶間充質(zhì)干細胞	靜脈內 鞘內注射	腦癱伴癲癇	– 腦電圖正?；? ↑肢體力量、運動(dòng)功能和語(yǔ)言表達能力智商提升有限	Dong等人
hBM-MSCs	靜脈內 鞘內注射	耐藥性癲癇	– 無(wú)嚴重不良反應- 30% 完全緩解- 50% 的回復者	Hlebokazov等人
hBM-MSCs	靜脈內 鞘內注射	耐藥性癲癇	– 無(wú)嚴重副作用（安全）- 6 個(gè)月時(shí)的應答率為 61.7%，12 個(gè)月時(shí)的應答率為 76.5%- 焦慮/抑郁減輕，認知功能增強- 左乙拉西坦聯(lián)合用藥及第二療程可增強療效	Hlebokazov等人
hBM-MSCs	靜脈內 鞘內注射	兒童難治性癲癇	– 無(wú)不良事件- 癲癇發(fā)作頻率降低，癲癇持續狀態(tài)降低- ↑認知/運動(dòng)/情緒反應- hBM-MSCs表達神經(jīng)營(yíng)養因子、促血管生成因子、重塑因子和免疫調節因子	Milczarek等人
hBM-MSCs	IA通過(guò)PCA導管插入術(shù)	藥物難治性?xún)葌蕊D葉癲癇伴海馬硬化	– 無(wú)不良事件- 6 個(gè)月時(shí) 40% 的患者未出現癲癇發(fā)作- ↑ 記憶功能海馬體積無(wú)明顯變化。	DaCosta等人
人脂肪干細胞	鞘內注射	自身免疫性難治性癲癇	– 輕微的短暫副作用- 1 名患者在整個(gè)試驗期間未出現癲癇發(fā)作，其他患者反應不一。所有參與者在學(xué)習、社交和運動(dòng)能力方面均有所進(jìn)步。無(wú)心理運動(dòng)退化	Szczepanik 等人
hiPSC衍生的GABA能中間神經(jīng)元	海馬內注射	藥物難治性單側顳葉癲癇伴內側顳葉硬化	– 4-6 個(gè)月內致殘性癲癇發(fā)作減少 82%- 80% 應答率（減少≥50%）- 無(wú)與治療相關(guān)的嚴重不良事件觀(guān)察到一些認知能力提升。	Hixson等人

值得注意的是，治療改善了粗大運動(dòng)功能和語(yǔ)言表達，癲癇完全緩解率高達30%。通過(guò)靜脈和鞘內途徑移植人MSCs治療耐藥性癲癇患者，結果使50%-76.5%的患者對抗癲癇藥物有效，30%-40%完全緩解?；颊哌€表現出心理和認知功能的改善，僅出現輕微短暫副作用。

一份初步報告顯示，在內側顳葉癲癇患者中移植人iPSCs來(lái)源的GABA能中間神經(jīng)元，可使癲癇發(fā)作減少90%，意識受損性發(fā)作減少50%-100%。然而，該臨床試驗使用的是干細胞分化而來(lái)的中間神經(jīng)元，而非原始干細胞本身，因此移植前需進(jìn)行繁瑣的分化過(guò)程。

目前正在進(jìn)行的臨床試驗：

• 鼻內給予iPSC來(lái)源的外泌體治療難治性局灶性癲癇（NCT05886205）
• 人UC-MSC來(lái)源的分泌組治療耐藥性癲癇（NCT06638970）
• ASC移植作為深部腦刺激的輔助療法（NCT06280092）

干細胞治療癲癇的安全性和有效性仍需更多臨床試驗驗證。

四、未來(lái)展望：從厘清機制到臨床轉化

盡管干細胞治療領(lǐng)域已取得顯著(zhù)進(jìn)展，但其在癲癇治療中的應用仍有待深入探索。

分子層面，闡明干細胞治療的主導機制并探索其調控策略是當務(wù)之急。若主要效應來(lái)自細胞植入與抑制性突觸形成，則腦內直接移植及較高劑量可能更具優(yōu)勢；若效應主要由旁觀(guān)者介導，則無(wú)創(chuàng )給藥或無(wú)細胞療法（如外泌體、分泌組） 更具可行性與安全性。臨床前研究須著(zhù)力回答最佳干細胞類(lèi)型與來(lái)源、最優(yōu)給藥途徑及方案等關(guān)鍵問(wèn)題。

長(cháng)期安全性方面，致瘤性、免疫排斥及異位分化等風(fēng)險需要依托大動(dòng)物模型和長(cháng)期隨訪(fǎng)數據予以嚴格評估。

臨床上，大規模隨機對照試驗是驗證療效和安全性的必由之路。影像學(xué)示蹤技術(shù)及體液生物標志物的開(kāi)發(fā)，對于無(wú)創(chuàng )監測移植細胞在體內的分布、存活與功能狀態(tài)至關(guān)重要。

另一個(gè)不容忽視的問(wèn)題是抗癲癇藥物與移植干細胞之間的相互作用——新近證據表明，部分抗癲癇藥物可能影響干細胞的活力、分化和功能，這在聯(lián)合治療方案的優(yōu)化中須予以充分考量。

展望未來(lái)，干細胞療法并非抗癲癇藥物或手術(shù)的替代品，而應作為現有金標準療法的有益補充，以互補而非競爭的方式融入綜合治療體系。通過(guò)精準的患者篩選、個(gè)體化的方案設計及規范的風(fēng)險管控，干細胞治療有望在耐藥性癲癇和難治性癲癇的治療格局中占據一席之地。

五、結論

現有證據表明，干細胞療法作為癲癇綜合治療策略的輔助手段，展現出明確的臨床前療效和初步的臨床可行性?；蚬こ绦揎?、細胞外囊泡遞送系統及患者來(lái)源類(lèi)器官技術(shù)的迅猛發(fā)展，進(jìn)一步拓展了治療窗口并催生了個(gè)體化干預的新范式。

然而，從實(shí)驗室到床旁，最佳治療方案的確定、長(cháng)期安全性的驗證及聯(lián)合用藥策略的優(yōu)化，仍是橫亙在前路上的關(guān)鍵關(guān)卡。唯有通過(guò)機制研究的持續深入與臨床證據的系統積累，方能將這一療法的潛力轉化為患者可及的獲益。

六、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

七、參考資料

[1] Napasiri Putthanbut, Jea-Young Lee, Cesario V Borlongan, Stem cell-based therapeutics in epilepsy: current advances and future prospects,?Stem Cells Translational Medicine,Volume 15, Issue 9, September 2026, szag077,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szag077

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