心力衰竭(HF)：一種以呼吸急促和疲勞為特征的慢性綜合征，是多種心臟損傷的最后階段，它的發(fā)病率會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而增加。有數據表明，HF在年輕人口(定義為< 50歲的人)中的患病率呈現上升趨勢。

近年來(lái)，一些基礎研究發(fā)現，干細胞能通過(guò)轉分化、細胞融合和旁分泌調節等機制改善心臟功能和受損心臟組織的再生。臨床研究中，也發(fā)現干細胞對射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)患者的生存、左心室功能以及生活質(zhì)量方面有明顯幫助。

Jorge Bartolucci等人在《Circulation Research》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于HF的1/2期、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(NCT01739777)，該研究采用臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)作為治療HF的方案，結果觀(guān)察到，接受UC-MSCs治療的患者心功能和生活質(zhì)量有顯著(zhù)改善。

該研究主要目的是為了評價(jià)靜脈輸注UC-MSCs治療HFrEF患者的安全性和有效性。共納入了30名患者，隨機分為UC-MSCs治療組(n=15,男12例，女3例,平均年齡57.33±10.05)和安慰劑組（n=15,男14例，女1例,平均年齡57.20±11.64）。

方 法：經(jīng)過(guò)當地倫理委員會(huì )的批準和患者知情同意后，患者接受靜脈注射氫化可的松100 mg和撲爾敏10 mg的術(shù)前用藥，30分鐘后，治療組患者輸注100mL含有UC-MSCs的AB血漿(1×106/kg)，安慰劑組患者接受100 mL自體血漿，兩組患者均采用靜脈輸注的方式。

結 果：①超聲心動(dòng)圖：與基線(xiàn)相比，UC-MSCs治療組的左心室射血分數(LVEF)在3個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)開(kāi)始改善（+3.71±5.01%；P= 0.010）并持續到6個(gè)月（+5.43±4.99%；P=0.001）和12個(gè)月（+7.07±6.22%；P=0.001）。安慰劑組沒(méi)有顯示出重大變化。兩組的LVEF從基線(xiàn)到第12個(gè)月的變化存在顯著(zhù)差異，見(jiàn)表3。

②心臟磁共振(CMR)：與基線(xiàn)相比，接受UC-MSCs治療患者的LVEF (P=0.0003)和左心室舒張末期容積(LVEDV,P=0.012) (P=0.012；圖5)增加。LVEF最顯著(zhù)的改善發(fā)生在隨訪(fǎng)6個(gè)月時(shí)（+4.67±4.51；P=0.005）；12個(gè)月時(shí)UC-MSCs組的LVEDV增加（P=0.033）。安慰劑組(n=13)的LVEF和LVEDV沒(méi)有變化。

③功能狀態(tài)、生活質(zhì)量和臨床生物標志物（見(jiàn)表3）：從治療后3個(gè)月開(kāi)始，接受UC-MSCs治療患者的紐約心臟協(xié)會(huì )(NYHA)分級有顯著(zhù)改善（-0.54±0.56；P=0.011），并在隨訪(fǎng)12個(gè)月時(shí)仍保持穩定(-0.62±0.46；P=0.003）。

從基線(xiàn)到所有隨訪(fǎng)點(diǎn)，只有UC-MSCs組的明尼蘇達心力衰竭生活問(wèn)卷(MLHFQ)有改善（P<0.05）。兩組患者的堪薩斯城心肌病問(wèn)卷臨床總結評分(KCCQ-CS)在治療3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪(fǎng)中均出現初步改善，只有UC-MSCs治療組在試驗完成后持續改善（P=0.014）。

與基線(xiàn)相比，接受 UC-MSCs治療的患者在12個(gè)月時(shí)表現出VE/VCO2改善（-1.89±3.19，P=0.023），此外，我們還觀(guān)察到UC-MSCs治療組在3個(gè)月和12個(gè)月的隨訪(fǎng)中腦鈉肽(BNP)水平略有下降。

④安全性：沒(méi)有觀(guān)察到與輸注同種異體UC-MSCs或安慰劑相關(guān)的急性不良事件。

總 結：上述研究結果顯示，經(jīng)過(guò)UC-MSC治療后，患者左心室功能、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量均得到顯著(zhù)改善。表明靜脈輸注UC-MSC治療HFrEF是安全可行的，后續仍需通過(guò)大型臨床試驗進(jìn)行進(jìn)一步驗證。

參考資料：

【1】Jorge Bartolucci, Fernando J. Verdugo,Paz L. González,Ricardo E. Larrea, Ema Abarzua, Carlos Goset, Pamela Rojo, Ivan Palma, Ruben Lamich, Pablo A. Pedreros, Gloria Valdivia, Valentina M. Lopez, Carolina Nazzal, Francisca Alcayaga-Miranda, Jimena Cuenca, Matthew J. Brobeck, Amit N. Patel, Fernando E. Figueroa, Maroun Khoury. Safety and Efficacy of the Intravenous Infusion of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Patients With Heart Failure A Phase 1/2 Randomized Controlled Trial (RIMECARD Trial [Randomized Clinical Trial of Intravenous Infusion Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells on Cardiopathy]). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01739777.

【2】Ruzhao Chen MS | Jiachen Xu MS | Yuge Wang MS | Benyue Jiang MS | Xiao Xu MS | Yang Lan MS | Jiang Wang MD | Xiufang Lin MD. Prevalence of sarcopenia and its association with clinical outcomes in heart failure: An updated meta‐analysis and systematic review. DOI: 10.1002/clc.23970.

【3】Emmanuel Lecoeur, Orianne Domengé, Antoine Fayol, Anne-Sophie Jannot, and Jean-Sébastien Hulot. Epidemiology of heart failure in young adults: a French nationwide cohort study. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac730.