概述：2026年5月，《Cell Reports Medicine》發(fā)表了由宣武醫院領(lǐng)銜的干細胞治療卒中的Ⅰ期臨床試驗成果。在這項研究中，18例亞急性缺血性卒中患者接受了單次靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSC）。隨訪(fǎng)結果顯示療效顯著(zhù)：其中14例患者的 NIHSS 評分顯著(zhù)下降；同時(shí)，體內抗炎細胞因子 IL-4/IL-10 的升高，也被證實(shí)與患者運動(dòng)功能的改善密切相關(guān)。本文將系統解讀該研究的設計、安全性數據、功能改善趨勢及免疫調節線(xiàn)索，并附常見(jiàn)問(wèn)題解答。

干細胞治療缺血性卒中的Ⅰ期臨床試驗表明：安全可行，14/18例患者神經(jīng)功能改善

一、缺血性卒中的治療困境與干細胞療法的興起

卒中位居全球死因前列，更是成年人致殘的首位病因。2019年，缺血性卒中占全部卒中的62.4%；據預測，至2030年其全球年齡標準化發(fā)病率將攀升至每10萬(wàn)人89.32例。

當前，缺血性卒中的有效干預手段極為有限：急性期再灌注治療（靜脈溶栓與機械取栓）受?chē)栏駮r(shí)間窗約束，大批患者錯失治療良機；恢復期則僅有康復訓練作為確定性選擇，許多患者在發(fā)病3-6個(gè)月后功能恢復進(jìn)入“平臺期”，難以進(jìn)一步改善。這一困境迫切呼喚新型治療策略，以切實(shí)減輕神經(jīng)功能缺損、幫助患者回歸社會(huì )。

細胞療法應勢而起，成為最具轉化前景的探索方向之一。大量動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)，卒中后移植間充質(zhì)干細胞（MSCs）可發(fā)揮免疫調節、神經(jīng)保護、促血管生成及局部神經(jīng)發(fā)生等多重效應，通過(guò)旁分泌或細胞間接觸修復受損神經(jīng)回路。然而，現有臨床研究結果尚不一致，最佳移植方案遠未達成共識。

在此背景下，2026年5月29日，首都醫科大學(xué)宣武醫院郝峻巍教授團隊聯(lián)合愛(ài)薩爾生物，在Cell子刊《Cell Reports Medicine》發(fā)表了MERIT（Intravenous human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for ischemic stroke）Ⅰ期臨床試驗結果^[1]。

二、研究設計與方法學(xué)評估

嚴格篩選下的精準入組策略：在研究設計與方法學(xué)上，該試驗屬于早期探索性的I期臨床研究，具有鮮明的開(kāi)放標簽、單臂、單中心屬性，未設對照組或采用盲法，主要目的在于初步評估安全性、耐受性及劑量探索。

其入組篩選極為嚴格，從128例初篩者中僅納入22例符合條件者，最終入組18例，呈現出高篩選失敗率，體現了對入組人群同質(zhì)性的嚴謹把控。同時(shí)，采用“3+3”式的劑量遞增設計（5000萬(wàn)、1億、2億三個(gè)劑量組，每組6例），是典型的I期劑量爬坡模式，旨在為后續II期研究確定推薦劑量。研究流程圖見(jiàn)圖1。

（A）試驗流程圖。最初篩選了128例缺血性卒中患者，其中22例患者接受了入組資格評估。最終納入18例患者，每劑量組6例。

（B）研究流程圖。符合入組條件的患者接受細胞輸注。隨后進(jìn)行為期24周的隨訪(fǎng)，觀(guān)察其耐受性。在細胞輸注前后進(jìn)行臨床評分、血液檢查和MRI檢查。

受試人群的精準定位與代表意義：研究精準鎖定卒中后亞急性至慢性期（12~24周）的前循環(huán)缺血性卒中患者，平均給藥間隔為122天?；€(xiàn)神經(jīng)功能缺損程度為中等偏重：NIHSS評分6~20分（中位數9分），改良Rankin量表（mRS）中位數4.5分，提示重度殘疾。研究嚴格排除意識障礙者（NIHSS第1a項＜2分），納入患者平均年齡52.5歲，相對年輕。

這一設計意在剔除高齡、嚴重意識障礙等混雜因素，聚焦于意識清晰、具備康復潛力的肢體運動(dòng)功能障礙人群，以期更純凈地評估干細胞對神經(jīng)功能恢復的真實(shí)效應。

統一規范的干預實(shí)施流程：在干預措施與實(shí)施細節上，試驗統一采用單次靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）的給藥方式，且執行時(shí)間窗口集中（2023年4月至2024年1月），單中心操作確保了臨床實(shí)施流程的一致性。

盡管樣本總量?jì)H18例，但各劑量組分配均衡（各6例），兼顧了劑量探索的可行性與組間初步比較的統計學(xué)基礎。作為單臂研究，其缺乏對照組的特征決定了該研究無(wú)法確證療效，而是側重于在特定時(shí)間窗內、特定嚴重程度患者中，觀(guān)察干細胞輸注的安全性信號及潛在的療效趨勢，屬于典型的“概念驗證性”早期臨床轉化研究。

三、主要結果：安全性和耐受性

總體安全性及臨床不良事件概況：本研究的主要終點(diǎn)結果顯示，在為期24周的隨訪(fǎng)中，臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）單次靜脈輸注展示了良好的安全性和耐受性。全組共報告48例不良事件（AE），但全部為1級（30例）或2級（18例）輕度事件（見(jiàn)表2），且均自行恢復或經(jīng)短期干預后痊愈，未觀(guān)察到任何嚴重不良事件（SAE）或劑量限制性毒性（DLT），嚴格達到了I期試驗的主要安全終點(diǎn)。

在因果關(guān)系判定上，絕大多數AE被評估為與治療無(wú)關(guān)；僅2例患者共發(fā)生5例可能與治療相關(guān)的不良事件，其一為短暫的輸注相關(guān)癥狀（頭暈、惡心等，約10分鐘自行緩解），另一例為卒中后高風(fēng)險背景下出現的癲癇發(fā)作（保守歸類(lèi)為可能相關(guān)），但該事件同樣未達到DLT標準，整體安全性風(fēng)險可控。

實(shí)驗室指標及客觀(guān)檢查變化：在客觀(guān)生化與凝血指標方面，UC-MSC輸注后血常規僅見(jiàn)單核細胞百分比在12周時(shí)出現一過(guò)性下降（p<0.05），凝血功能總體無(wú)顯著(zhù)異常，僅部分患者存在D-二聚體水平的輕微短暫升高且無(wú)臨床癥狀或血栓證據。值得注意的是，血清總蛋白和白蛋白在輸注后顯著(zhù)升高（p<0.01）并持續至24周，而肝腎功能、血糖、尿酸及血脂譜均未出現具有臨床意義的改變。

此外，心電圖、腦部MRI及體格檢查等輔助評估亦未發(fā)現治療后新的臨床意義異常。綜上，該治療在卒中后12~24周的特定人群中，表現出較低的AE發(fā)生強度、無(wú)劑量限制性毒性，且實(shí)驗室指標變化多為一過(guò)性或向好的方向轉變，為后續II期研究的劑量選擇與安全性監測提供了明確的數據支撐。

次要結果：多維度功能改善趨勢

作為次要終點(diǎn)，在臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）輸注后12周和24周評估了功能結局，包括改良Rankin量表（mRS）、Barthel指數（BI）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）和Fugl-Meyer（FM）評分，以及梗死體積，并與基線(xiàn)值進(jìn)行比較。同時(shí)記錄了治療后12周和24周BI≥95的患者比例。所有患者均完成了12周的隨訪(fǎng)，16例患者完成了24周的隨訪(fǎng)。其中1例患者（患者16）在細胞輸注后僅進(jìn)行了mRS、BI、部分實(shí)驗室檢查以及腦部MRI檢查?；颊呓邮艿陌殡S藥物治療和其他治療見(jiàn)表S3和表S4。

神經(jīng)功能與日常生活能力的綜合改善趨勢：在次要療效終點(diǎn)方面，隨訪(fǎng)期間觀(guān)察到了明確且持續的功能性改善趨勢。在日常生活能力與殘疾程度上，12周時(shí)18例患者中有14例的改良Rankin量表（mRS）評分較基線(xiàn)下降1～2分（均值下降0.9±0.6），至24周時(shí)16例患者中有13例維持下降（均值下降1.0±0.6）；美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分在12周和24周分別平均下降1.6±1.7分和2.4±1.5分。

評估指標	基線(xiàn)值	12周變化	24周變化	改善患者比例
NIHSS評分	中位數9分	下降1.6±1.7分	下降2.4±1.5分	14/18例（77.8%）
mRS評分	中位數4.5分	下降0.9±0.6分	下降1.0±0.6分	13/16例
Fugl-Meyer評分	—	增加10.5±6.4分	增加14.7±8.0分	—
Barthel指數	—	增加23.9±15.0分	增加31.6±15.1分	5/16例達BI≥95分

運動(dòng)功能恢復方面，Fugl-Meyer（FM）評分在12周和24周分別平均增加10.5±6.4分和14.7±8.0分，而反映獨立生活能力的Barthel指數（BI）在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)平均增加23.9±15.0分和31.6±15.1分，其中18例患者中有3例在第12周達到BI≥95分，16例患者中有5例在第24周達到BI≥95分（表3）。各劑量組患者的個(gè)體軌跡和匯總分析結果分別見(jiàn)圖2和圖S5。各劑量組間功能評分變化無(wú)顯著(zhù)差異，也未檢測到時(shí)間與劑量之間的交互作用。

圖A、B、C和D分別展示了低劑量組（50×10?個(gè)細胞）、中劑量組（100 ×10?個(gè)細胞）和高劑量組（200×10?個(gè)細胞）在第12周和第24周的mRS評分分布，以及各時(shí)間點(diǎn)的NIHSS評分、Fugl-Meyer評分和Barthel指數分布；圖D為匯總結果（NIHSS評分、Fugl-Meyer評分和Barthel指數的數據以均值±標準差表示）。

劑量效應關(guān)系與影像學(xué)梗死體積變化：在劑量探索層面，各劑量組（5000萬(wàn)、1億、2億個(gè)細胞）之間的功能評分變化未檢測出顯著(zhù)差異，亦不存在時(shí)間與劑量的交互作用，表明在當前設定的三個(gè)劑量水平下，未能觀(guān)察到明確的量效關(guān)系。

影像學(xué)方面，采用盲法測量的梗死絕對體積顯示，治療后12周體積較基線(xiàn)略有增加（0.5±3.7mL），24周時(shí)略有減少（?1.4±7.1mL），但均未達到統計學(xué)意義。進(jìn)一步的探索性事后分析提示，基線(xiàn)梗死體積較?。ā?0mL）的患者在梗死體積數值上呈現更大的縮小幅度，然而這一影像學(xué)上的數值差異并未相應地轉化為功能結局（mRS、BI等）的組間差異，反映出結構修復與功能改善之間可能存在復雜的非平行關(guān)系。

探索性結果：治療后外周免疫學(xué)變化

免疫細胞與細胞因子亞群的變化特征：在探索性終點(diǎn)方面，流式細胞術(shù)分析顯示，UC-MSC輸注后外周血免疫細胞組成呈現輕微的短暫性波動(dòng)趨勢，具體表現為CD3+總T細胞、CD4+輔助T細胞、CD19+B細胞及CD4/CD8比值在數值上趨于降低，而CD8+細胞毒性T細胞和自然殺傷（NK）細胞比例趨于升高，這些變化在輸注后早期最為明顯（圖3A）。

然而，無(wú)論在各隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)還是不同劑量組之間，上述免疫細胞亞群的變化均未達到統計學(xué)顯著(zhù)差異，提示其幅度有限且缺乏明確的劑量依賴(lài)性。與此相應，血漿細胞因子譜則呈現出更為一致的抗炎轉向：促炎因子如IL-5、IL-1β和IL-17A水平在治療后略有下降，而抗炎因子如IL-4和IL-10水平則略有升高，整體趨勢與干細胞已知的免疫調節活性方向吻合。

體液免疫指標、炎癥標志物及與功能恢復的相關(guān)性：在體液免疫與急性期反應物方面，補體成分（C3、C4）和免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平均呈輕度升高，而C反應蛋白（CRP）則呈下降趨勢，進(jìn)一步支持治療可能對系統性炎癥狀態(tài)產(chǎn)生調節作用。事后相關(guān)性分析揭示了一些有潛在臨床提示意義的關(guān)聯(lián)：IL-4和IL-10的升高幅度與24周Fugl-Meyer（FM）運動(dòng)功能評分的改善呈正相關(guān)，提示抗炎細胞因子的上調可能參與介導神經(jīng)功能恢復；相反，免疫球蛋白（IgA、IgG、IgE）水平的變化則與功能評分改善呈負相關(guān)（圖4）。

盡管上述相關(guān)性分析僅屬探索性質(zhì)，且未校正多重比較，但這些免疫學(xué)變化與臨床結局之間的方向性信號，為后續研究提供了關(guān)于UC-MSC可能通過(guò)調節免疫微環(huán)境而間接促進(jìn)神經(jīng)修復的初步假設，值得在更大樣本的隨機對照試驗中進(jìn)一步驗證。

四、討論

安全性總覽與特殊風(fēng)險：本研究初步證實(shí)了亞急性期靜脈輸注UC-MSCs的安全性，未發(fā)生SAE或DLT，且未見(jiàn)栓塞事件，僅出現輕微且短暫的輸注反應及無(wú)癥狀D-二聚體升高，這與既往MSCs研究一致。然而，安全性層面存在兩個(gè)需警惕的痛點(diǎn)：一是細胞輸注后可能觸發(fā)IBMIR，其風(fēng)險與細胞劑量和傳代次數正相關(guān)；二是觀(guān)察到一例輸注后癲癇發(fā)作，盡管難以與大面積皮質(zhì)梗死的基礎病因完全區分。

功能療效、影像學(xué)與劑量反應：隨訪(fǎng)期間觀(guān)察到多項功能評分的數值改善，且符合既往薈萃分析中“卒中后2周至3個(gè)月治療有效”的時(shí)間窗規律。但研究明確承認，由于康復治療未標準化、存在自發(fā)恢復可能，且單臂設計缺乏對照組，這些功能性結果僅具有假設生成價(jià)值。同時(shí)，研究未發(fā)現明確的劑量依賴(lài)性效應，且梗死體積在亞急性期無(wú)顯著(zhù)變化，影像學(xué)數據不宜過(guò)度解讀。

免疫機制探索與未來(lái)方向：探索性免疫分析顯示輸注后外周免疫參數僅發(fā)生輕微短暫變化，且事后分析提示免疫球蛋白水平升高與功能改善呈負相關(guān)，作者推測可能與IBMIR影響細胞存活有關(guān)。但鑒于樣本量小且缺乏機制證據，作者明確指出這些結果不能建立因果關(guān)系。此外，文中強調盡管UC-MSCs具有增殖和免疫調節優(yōu)勢，但不同組織來(lái)源MSCs的療效差異尚未闡明，現有臨床數據仍有限。

五、總結與展望

總之，本項1期臨床試驗表明，在亞急性缺血性卒中患者中，單次靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療在三個(gè)劑量水平下均可行且耐受性良好，隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到嚴重不良事件（SAE）。本研究中觀(guān)察到的功能和免疫學(xué)變化尚屬探索性結果，應謹慎解讀。這些發(fā)現支持開(kāi)展未來(lái)大規模隨機對照試驗，以進(jìn)一步評估UC-MSCs在缺血性卒中中的安全性、給藥策略和潛在治療作用。

六、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料：

[1]：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666379126002533

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