描述：2023-2025年，34項干細胞治療老年相關(guān)疾病的Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗在PubMed發(fā)表。系統分析顯示：15種適應證中阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病占44%，間充質(zhì)干細胞占比超70%，全部試驗均達主要安全性終點(diǎn)。本文從適應證、細胞類(lèi)型、給藥途徑等多維度梳理，并附常見(jiàn)問(wèn)答。

干細胞具有自我更新、多向分化及組織歸巢能力，可通過(guò)再生修復受損組織、調節免疫微環(huán)境、維持組織穩態(tài)，在多種難治性疾病治療中展現出獨特優(yōu)勢，為老年相關(guān)疾病的干預提供了新路徑。

2023-2025年干細胞治療老年疾病臨床試驗進(jìn)展：34項研究系統分析

近日，中華細胞與干細胞雜志(電子版)發(fā)表了一篇“干細胞治療老年相關(guān)疾病的臨床研究進(jìn)展（2023-2025）”的研究綜述，該綜述系統檢索2023—2025年P(guān)ubMed數據庫收錄的干細胞及其衍生物相關(guān)Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗，納入34項針對老年相關(guān)疾病的研究，從適應證分布、干細胞類(lèi)型、給藥途徑、安全性及有效性五個(gè)維度進(jìn)行梳理分析^[1]。

結果顯示，干細胞療法在神經(jīng)退行性疾病、糖尿病及其并發(fā)癥、骨關(guān)節疾病、心腦血管疾病等領(lǐng)域取得階段性進(jìn)展，多數試驗證實(shí)其安全性可控，部分研究顯示出具有臨床意義的療效信號。然而，該領(lǐng)域仍面臨作用機制尚不完全清楚、Ⅲ期確證性試驗偏少、標準化生產(chǎn)與質(zhì)控體系亟待健全、長(cháng)期安全性與療效需持續追蹤等現實(shí)挑戰。

1、干細胞治療老年相關(guān)疾病的近期臨床試驗進(jìn)展概覽

全球人口老齡化進(jìn)程持續加速，老年相關(guān)疾病發(fā)病率逐年攀升。此類(lèi)疾病多根植于細胞衰老、功能減退、免疫失衡及慢性低度炎癥等深層生物學(xué)過(guò)程，現有治療手段大多以緩解癥狀為主，難以根本逆轉病理進(jìn)程。干細胞憑借其再生修復與免疫調節能力，為這一困局提供了新的解題思路。

為系統把握近年研究動(dòng)態(tài)，本文以”Age-related disease””clinical trial””phase””stem cell”及”stem cell-derived exosome”為主要檢索詞，在PubMed數據庫中篩選2023年1月至2025年12月間發(fā)表的干細胞臨床試驗文獻，排除綜述、臨床前研究、非年齡相關(guān)疾病及骨髓移植治療等文獻后，共納入34項臨床試驗。

從適應證類(lèi)型看，納入研究覆蓋19種適應證，其中18種為明確的老年相關(guān)疾病，1種為老年性炎癥。按疾病領(lǐng)域劃分：神經(jīng)退行性疾病15項（占44.12%）、糖尿病及其并發(fā)癥8項（占23.53%）、骨關(guān)節疾病和脊椎損傷6項（占17.65%）、心腦血管疾病4項（占11.76%）、其他1項（占2.94%）。

從干細胞類(lèi)型看，間充質(zhì)干細胞（MSCs）應用最為廣泛，來(lái)源包括骨髓、脂肪組織、臍帶、牙髓及胎盤(pán)；此外亦涉及胎兒中腦組織、誘導多能干細胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）來(lái)源的功能細胞及干細胞衍生物（如外泌體）。34項研究中，4項使用自體干細胞，30項使用異體或”現貨型”（off-the-shelf）產(chǎn)品，其中3項為外泌體制劑。

從試驗設計與安全性看，隨機對照試驗13項（含雙盲9項）。全部試驗均達到主要安全性終點(diǎn)，95%報告無(wú)嚴重治療相關(guān)不良事件，輕度不良事件主要為輸注局部反應和短暫炎癥反應。大部分研究顯示出積極的療效信號，外泌體療法在阿爾茨海默病、脊髓損傷和糖尿病足潰瘍等領(lǐng)域亦初見(jiàn)成效。

1.1 干細胞治療神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病是老年人群高發(fā)且致殘率最高的難治性疾病之一，主要包括阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）、多發(fā)性硬化癥（MS）、亨廷頓舞蹈癥（HD）和肌萎縮側索硬化癥（ALS）。其核心病理機制涉及神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞衰老、線(xiàn)粒體功能障礙及細胞周期異常阻滯，目前尚無(wú)根治手段。干細胞治療為該類(lèi)疾病提供了疾病修飾和功能改善的新希望。

1.1.1阿爾茨海默病

3項臨床試驗分別采用異體MSCs、MSCs聯(lián)合免疫抑制劑及干細胞外泌體三種策略，結果均顯示安全性良好^{[?11?,?12?,?13?]}。

異體骨髓來(lái)源MSCs（laromestrocel）的Ⅱa期隨機雙盲對照試驗（n=49）中，患者接受不同劑量靜脈輸注，隨訪(fǎng)39周后，復合阿爾茨海默病評分（CADS）顯示疾病進(jìn)展減緩；全腦及左側海馬體體積萎縮速率較安慰劑組分別減緩48.4%（P=0.005）和61.9%（P=0.021）；擴散張量成像提示神經(jīng)炎癥減輕，海馬體萎縮速率與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分顯著(zhù)相關(guān)（R=0.41，P=0.0075）?^[11]。

臍帶血MSCs聯(lián)合地塞米松的Ⅱa期試驗（n=36）采用腦室內注射，雖未觀(guān)察到顯著(zhù)的臨床獲益，但腦脊液中Aβ42、磷酸化tau等生物標志物水平降低；地塞米松可減輕免疫相關(guān)反應，降低腦脊液白細胞計數及白細胞介素（interleukin, IL）-6水平^[12]。

異體脂肪MSCs來(lái)源外泌體的Ⅰ/Ⅱ期開(kāi)放標簽試驗（n=9）采用鼻腔給藥方式，中劑量組（4×10?顆粒）療效最為顯著(zhù)：治療12周時(shí)，AD評估量表-認知部分評分下降2.33分，蒙特利爾認知評估量表評分升高2.38分，療效持續至36周；全程無(wú)鼻腔不適、過(guò)敏反應等不良事件^[13]。

上述3項試驗從不同技術(shù)路徑探索AD治療策略，其中兩項Ⅱa期試驗各有側重；外泌體鼻噴給藥在安全性方面優(yōu)于顱內和靜脈注射，但療效仍需更大樣本驗證。

1.1.2 帕金森病

5項臨床試驗采用胎兒中腦組織、人胚胎干細胞（human embryonic stem cells, hESCs）、iPSCs來(lái)源多巴胺能細胞及MSCs等多種細胞類(lèi)型，給藥方式包括顱內立體定向注射和靜脈輸注。但左旋多巴等效日劑量降低，7例患者多巴胺攝取改善^[14]。

hESC來(lái)源多巴胺能神經(jīng)元（bemdaneprocel）的Ⅰ期試驗（n=12）：采用雙側殼核立體定向注射。高劑量組在18個(gè)月時(shí)，MDS-UPDRS第3部分“關(guān)期”運動(dòng)評分平均改善23分。36個(gè)月隨訪(fǎng)顯示高劑量組平均改善17.9分，1?F-DOPA PET證實(shí)移植物存活^[15]。

iPSCs來(lái)源多巴胺祖細胞的Ⅰ/Ⅱ期試驗（n=7）：4例患者M(jìn)DS-UPDRS第3部分“關(guān)期”運動(dòng)評分平均下降9.5分（降幅20.4%），殼核Ki值平均升高44.7%（高劑量組升高63.5%）^[16]。

hESC來(lái)源多巴胺前體細胞（A9-DPCs）的Ⅰ/Ⅱa期劑量爬坡試驗（n=12）：12個(gè)月隨訪(fǎng)顯示，雙側殼核移植A9-DPC安全且可改善帕金森病運動(dòng)癥狀。高劑量組MDS-UPDRS第3部分運動(dòng)評分改善，后殼核多巴胺轉運體結合率增加^[17]。

異體骨髓MSCs的Ⅱ期隨機對照試驗（n=45）?：3次靜脈輸注組在62周時(shí)MDS-UPDRS第3部分運動(dòng)評分改善16.9分，療效持續至88周^[18]。

上述臨床結果表明，采用多巴胺能神經(jīng)細胞或前體細胞進(jìn)行替代治療的3項研究代表了PD治療的前沿方向；直接使用胎兒中腦組織受來(lái)源限制且需開(kāi)顱手術(shù)，術(shù)后不良反應發(fā)生率較高；而異體骨髓MSCs靜脈輸注操作便捷且顯示出臨床癥狀改善，為臨床提供了新的選擇。

1.1.3 多發(fā)性硬化癥

3項試驗分別采用人胎兒神經(jīng)前體細胞（hfNPCs）、MSCs來(lái)源神經(jīng)前體細胞（MSC-NPs）及胎盤(pán)來(lái)源MSCs（PLMSCs），治療途徑包括鞘內注射和靜脈輸注?^{[19?,?20?,?21]}。

hfNPCs開(kāi)放標簽Ⅰ期試驗（n=12）中，患者接受單次鞘內注射，隨訪(fǎng)2年無(wú)嚴重不良反應；高劑量組全腦及灰質(zhì)萎縮率低于低劑量組，腦脊液IL-10、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子等水平升高^[19]。

MSC-NPs Ⅱ期隨機雙盲安慰劑對照試驗（n=54）每2個(gè)月鞘內注射1次，共6次。主要終點(diǎn)擴展殘疾狀況量表（expanded disability status scale, EDSS）評分未見(jiàn)組間差異，但EDSS 6.0～6.5亞組患者的25英尺步行及6分鐘步行測試改善顯著(zhù)；治療組膀胱功能改善率為76%（安慰劑組27%）；腦脊液基質(zhì)金屬蛋白酶9升高及CC趨化因子配體2（CCL2）降低與治療應答相關(guān)^[20]。

PLMSCs Ⅰ期試驗（n=5）采用靜脈注射，患者EDSS評分下降（P<0.0001），認知功能及心理狀態(tài)改善；免疫指標顯示CD20?/CD19? B細胞標志物減少，IL-10升高，腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、IL-17降低（P<0.0001）^[21]。

2023至2025年間連續有干細胞治療進(jìn)展型MS的研究報道，給藥途徑從鞘內注射拓展至靜脈注射，為MS患者帶來(lái)更多治療選擇。

1.1.4 亨廷頓舞蹈癥

巴西研究團隊先后開(kāi)展Ⅰ期（n=6）和Ⅱ期（n=35）臨床試驗，均采用人牙髓干細胞（NestaCell?）靜脈輸注，安全性良好，無(wú)致瘤性，僅出現短暫毛發(fā)色素改變、輕微靜脈炎等可逆性不良事件^[22?,?23]。

Ⅰ期開(kāi)放標簽試驗采用”每月3次輸注、每6個(gè)月重復周期”方案，輸注次數4～26次，最長(cháng)隨訪(fǎng)5年。觀(guān)察到亨廷頓病統一評定量表（UHDRS）運動(dòng)總分（TMS）和功能總分（TFC）維持穩定或改善^[22]。

Ⅱ期隨機雙盲安慰劑對照試驗在11個(gè)月內完成9次輸注，兩劑量組（1×10?細胞/kg和2×10?細胞/kg）的UHDRS-TMS較安慰劑組改善（P=0.005），2×10?細胞/kg組UHDRS-TFC獲益（P=0.011），MRI顯示中樞神經(jīng)系統灰白質(zhì)萎縮速度減慢^[23]。

HD臨床前研究報道眾多，但臨床試驗僅見(jiàn)該團隊結果。選擇牙髓干細胞可能基于其神經(jīng)營(yíng)養特性和調節神經(jīng)炎癥的能力^[24?,?25]。

1.1.5 肌萎縮側索硬化癥

2項試驗分別采用異體多能應激耐受細胞（Muse細胞）和自體脂肪MSCs，均為靜脈輸注^[26?,?27]。

Muse細胞Ⅱ期開(kāi)放標簽試驗（n=5）中，患者每月輸注1次，共6次，隨訪(fǎng)12個(gè)月耐受性良好；修訂版ALS功能評分量表（ALSFRS-R）評分呈下降趨勢，但疾病進(jìn)展速率較治療前減緩（治療前β=-0.47比治療后β=-0.25，P=0.096）；血清IL-6、TNF-α水平在治療后6個(gè)月內升高，1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平持續下降^[26]。

自體脂肪MSCs Ⅰ/Ⅱ期隨機雙盲安慰劑對照試驗（n=40）中，各劑量組與安慰劑組在A(yíng)LSFRS-R評分、肌肉力量和用力肺活量等方面差異無(wú)統計學(xué)意義，僅部分患者個(gè)體層面觀(guān)察到輕微改善；腦脊液代謝組分析顯示組氨酸和賴(lài)氨酸濃度降低^[27]。

ALS屬罕見(jiàn)病，目前缺乏有效治療手段。Muse細胞治療展現出良好的安全性及減緩疾病進(jìn)程的潛力；脂肪來(lái)源MSCs的療效與對照組相比改善不明顯，尚需進(jìn)一步研究。

為便于讀者系統了解上述神經(jīng)退行性疾病的干細胞治療臨床試驗，表1從疾病名稱(chēng)、主要病理特征、核心作用機制、適應證特點(diǎn)及不同治療策略的異同等方面進(jìn)行了梳理。

疾病類(lèi)型	主要病理特征	核心作用機制	適應證	治療不同點(diǎn)	相同點(diǎn)	參考文獻
阿爾茨海默?。ˋD）	為腦內β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白過(guò)度磷酸化，血腦屏障通透性增加，伴隨神經(jīng)元丟失和認知功能進(jìn)行性下降	1.免疫調節； 2.神經(jīng)保護； 3.促進(jìn)組織修復； 4.協(xié)同抗炎； 5.靶向遞送； 6.抗炎與抗凋亡	輕度至中度AD，伴早期認知功能下降，記憶衰退	1.通過(guò)異體MSCs調節腦內炎癥微環(huán)境； 2.聯(lián)合藥物（地塞米松）增強MSCs的免疫調節作用； 3.采用外泌體作為遞送載體	1.以免疫調節和神經(jīng)保護為核心機制； 2.優(yōu)先靶向疾病相關(guān)炎癥微環(huán)境和神經(jīng)元損傷； 3.通過(guò)分泌活性因子（神經(jīng)營(yíng)養因子、抗炎因子）發(fā)揮旁分泌作用； 4.無(wú)明顯致瘤性，安全性良好	[ 11， 12， 13]
帕金森?。≒D）	病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量丟失，多巴胺分泌不足隨年齡增長(cháng)，導致運動(dòng)功能障礙（震顫、僵硬、運動(dòng)遲緩）	1.細胞替代； 2.神經(jīng)連接重建； 3.功能整合； 4.旁分泌保護；5.神經(jīng)保護； 6.免疫耐受； 7.促進(jìn)神經(jīng)再生	中度帕金森病，中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失、多巴胺分泌不足，伴震顫、僵硬等運動(dòng)功能障礙及睡眠障礙	1.神經(jīng)元前體或高純度多巴胺能神經(jīng)元； 2.骨髓來(lái)源MSCs靜脈輸注	1.均涉及多巴胺能神經(jīng)元保護或替代； 2.依賴(lài)旁分泌作用改善腦內微環(huán)境； 3. .改善運動(dòng)功能； 4.安全性均經(jīng)臨床試驗驗證	[ 14， 15， 16， 17， 18]
進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PMS）	腦和脊髓的慢性脫髓鞘、軸索損傷，膀胱功能異常，運動(dòng)功能進(jìn)行性衰退，認知障礙，腦灰質(zhì)萎縮加速	1.免疫調節； 2.神經(jīng)保護； 3.促進(jìn)髓鞘修復	進(jìn)展型多發(fā)性硬化，（EDSS 6.0-6.5），步行、膀胱功能異常，腦脊髓脫髓鞘、軸索損傷，運動(dòng)衰退、認知障礙	1.神經(jīng)前體細胞，更側重促進(jìn)髓鞘修復和軸索保護； 2.高劑量組可顯著(zhù)降低腦萎縮率； 3.改善步行功能和膀胱功能； 4.鞘內注射直達CNS病灶；5.胎盤(pán)來(lái)源MSCs，免疫調節能力強	1.以免疫調節和神經(jīng)保護為核心，針對慢性炎癥和軸索/神經(jīng)元損傷； 2.鞘內/顱內注射靶向中樞神經(jīng)系統病灶； 3.長(cháng)期安全性，無(wú)嚴重治療相關(guān)不良事件	[ 19， 20， 21]
亨廷頓舞蹈癥（HD）	紋狀體神經(jīng)元進(jìn)行性丟失或萎縮，表現為舞蹈樣動(dòng)作、認知衰退和精神癥狀	1.神經(jīng)保護； 2.免疫調節； 3.促進(jìn)修復； 4.改善微環(huán)境	亨廷頓舞蹈癥，舞蹈樣動(dòng)作、認知衰退，傳統對癥治療不佳	1.采用牙髓干細胞（成體干細胞）； 2.針對HD的紋狀體退行性特征，重點(diǎn)改善運動(dòng)功能障礙； 3.隨機雙盲安慰劑對照設計	1.神經(jīng)營(yíng)養和免疫調節發(fā)揮作用； 2.靶向疾病特異性神經(jīng)元丟失區域（紋狀體、脊髓等）； 3.安全性良好，無(wú)嚴重不良反應	[ 22， 23]
肌萎縮側索硬化癥（ALS）	脊髓前角運動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，表現為進(jìn)行性肢體無(wú)力、肌肉萎縮，最終累及呼吸肌	1.神經(jīng)保護； 2.免疫調節； 3.組織修復	肌萎縮側索硬化癥，伴進(jìn)行性肢體無(wú)力、肌肉萎縮	1.Muse細胞，兼具干細胞的再生能力和低免疫原性，靶向脊髓前角運動(dòng)神經(jīng)元保護； 2.脂肪來(lái)源MSCs，取材便捷、增殖能力強，同時(shí)靶向脊髓運動(dòng)神經(jīng)元保護和肌肉修復	1.神經(jīng)營(yíng)養和免疫調控； 2.安全性良好，無(wú)嚴重不良反應	[ 26， 27]

1.2、糖尿病及其并發(fā)癥

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，影響全球約十分之一年齡在20～79歲的成人。2型糖尿?。═2DM）多見(jiàn)于中老年和肥胖人群，長(cháng)期病程可導致下肢缺血、糖尿病足潰瘍（DFUs）和男性勃起功能障礙等多種并發(fā)癥。干細胞治療通過(guò)修復胰島功能、改善胰島素抵抗或替代損傷細胞發(fā)揮治療作用。

1.2.1、2型糖尿病

一項開(kāi)放標簽隨機Ⅱ期試驗，給予24例T2DM患者人臍帶MSCs（human umbilical cord-MSCs, hUC-MSCs）靜脈輸注（1×10?細胞/kg），每周1次，連續3周，10例對照接受生理鹽水。隨訪(fǎng)24周未見(jiàn)嚴重不良事件，證實(shí)該方案耐受性良好^[33]。

單次靜脈輸注1×10?個(gè)hUC-MSCs試驗（n=11）：另一項試驗入組11例病程≥10年的T2DM患者，接受單次靜脈輸注1×10?個(gè)hUC-MSCs。隨訪(fǎng)2個(gè)月未見(jiàn)嚴重不良事件；治療后空腹血糖下降，炎性因子TNF-α和IL-6下調；7例患者胰島素敏感性改善，3例實(shí)現β細胞功能提升^[34]。

長(cháng)期觀(guān)察研究（n=97，8年隨訪(fǎng)）：值得關(guān)注的是，一項納入97例受試者的長(cháng)期觀(guān)察中，患者接受自體骨髓來(lái)源MSCs和單核細胞（monocytes, MCs）（1×10?細胞/kg，首次動(dòng)脈注射，1周后靜脈注射）治療，89例完成8年隨訪(fǎng)。MSCs+MCs組、單純MCs組和對照組的大血管并發(fā)癥（心肌梗死、心絞痛、腦卒中和截肢）發(fā)生率分別為13.8%、21.4%和44.8%；糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率分別為10.3%、17.9%和48.3%。上述結果提示MSCs聯(lián)合MCs治療可降低T2DM遠期慢性并發(fā)癥風(fēng)險^[35]。

1.2.2、糖尿病合并重癥肢體缺血

2024年一項Ⅰ期試驗納入5例無(wú)法行血管重建的重癥肢體缺血患者，接受異體沃頓膠間充質(zhì)干細胞（WJ-MSCs）肌內注射，分2次給藥（每次1×10?細胞/15 mL生理鹽水，間隔10天），注射于缺血下肢腓腸肌、比目魚(yú)肌等20個(gè)位點(diǎn)。隨訪(fǎng)6個(gè)月未見(jiàn)嚴重不良事件，無(wú)截肢發(fā)生；2例合并非愈合潰瘍及局灶壞疽的患者達到腳趾完全愈合；視覺(jué)模擬疼痛評分下降，無(wú)痛步行時(shí)間延長(cháng)；1例患者病變部位出現可觸及脈搏，提示血管新生^[36]。

1.2.3、糖尿病足潰瘍

兩項相關(guān)臨床研究均取得積極結果。

WJ-MSCs來(lái)源外泌體的隨機對照Ⅰ期試驗（n=110）?：一項隨機對照Ⅰ期試驗使用WJ-MSCs來(lái)源外泌體（WJ-MSC-Exos）治療110例慢性DFUs患者，隨機分為WJ-MSC-Exos聯(lián)合標準治療組、單純標準治療組及安慰劑組^[37]。治療組每周局部涂抹WJ-MSC-Exos凝膠，持續4周，隨訪(fǎng)16個(gè)月。結果顯示，治療組潰瘍完全愈合率高于對照組（P<0.05），平均愈合時(shí)間僅6周（對照組20周），感染和骨髓炎等并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組。

hUC-MSC衍生物Ⅰ/Ⅱ期開(kāi)放標簽試驗（n=10）?：另一項Ⅰ/Ⅱ期開(kāi)放標簽試驗納入10例難治性DFUs患者（Texas Ⅱ～Ⅲ級），接受異體臍帶間充質(zhì)干細胞衍生物（hUC-MSCD）潰瘍周?chē)⑸?，每?次，最多10次。所有患者均耐受良好，僅出現注射部位疼痛和紅斑等輕微短暫不良事件；平均4.2周實(shí)現潰瘍完全愈合，24個(gè)月隨訪(fǎng)無(wú)復發(fā)、截肢或心血管不良事件。療效可能與衍生物中表皮生長(cháng)因子（EGF）、CXCL12、轉化生長(cháng)因子（TGF）-β1等生長(cháng)因子的促增殖和促血管新生作用有關(guān)^[38]。

1.2.4、糖尿病合并男性勃起功能障礙

一項開(kāi)放標簽試驗中，患者接受自體骨髓MSCs海綿體注射（20×10?細胞/4 mL），24個(gè)月隨訪(fǎng)顯示勃起功能改善^[39]。另一項前瞻性隨機對照研究采用高活性人胎盤(pán)來(lái)源MSCs海綿體注射聯(lián)合低強度體外沖擊波治療（LI-ESWT），結果顯示聯(lián)合治療組國際勃起功能指數-勃起功能評分從13.09±0.69升至19.8±0.31，總勃起時(shí)間和有效勃起時(shí)間均增加，70%患者硬度評分>2，均優(yōu)于單藥組（P≤0.045）^[40]。

目前尚無(wú)治療糖尿病并發(fā)癥的干細胞產(chǎn)品獲批上市，進(jìn)一步研究有望為該類(lèi)患者帶來(lái)切實(shí)獲益。

1.3、骨關(guān)節疾病和脊椎損傷

骨關(guān)節疾病是老年人運動(dòng)功能障礙的首要原因，以骨關(guān)節炎和股骨頭壞死為代表，與軟骨退變、骨量流失和炎癥反應密切相關(guān)。跌倒或外傷所致急慢性脊椎損傷也常見(jiàn)于中老年人群，常規治療周期長(cháng)、見(jiàn)效慢。近年6項臨床研究顯示干細胞和外泌體療法具有良好的治療前景。

膝骨關(guān)節炎方面，一項隨機雙盲對照Ⅰ/Ⅱa期試驗（n=20）采用異體脂肪MSCs制劑（MAG200）關(guān)節內注射，治療組關(guān)節疼痛評分降低、功能改善，療效持續至隨訪(fǎng)期末^[43]。

另一項非隨機開(kāi)放標簽Ⅰ期試驗（n=26）經(jīng)關(guān)節內注射胎盤(pán)來(lái)源MSCs聯(lián)合透明質(zhì)酸，注射3次、間隔4周，西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節炎指數（WOMAC）和視覺(jué)模擬量表（VAS）評分在6個(gè)月和12個(gè)月均明顯改善^[44]。

股骨頭壞死方面，一項Ⅰ/Ⅱ期開(kāi)放標簽前瞻性試驗（n=8，隨訪(fǎng)8年）顯示，自體骨髓MSCs骨內注射可使50%患者臨床癥狀改善，VAS評分從7.94降至5.06，Harris評分從52.0提升至67.0，有效延緩疾病進(jìn)展和股骨頭塌陷^[45]。

脊椎損傷方面，一項治療慢性胸椎脊髓損傷的Ⅰ期試驗（NCT01772810，n=4）在損傷部位兩側注射神經(jīng)干細胞（NSI-566），2例患者治療5年后肌電圖證實(shí)神經(jīng)功能改善，運動(dòng)和感覺(jué)評分提高^[46]。

另一項治療腰椎小關(guān)節病的試驗（10例入組，9例完成2年隨訪(fǎng)）經(jīng)雙側腰椎小關(guān)節內注射異體骨髓來(lái)源間充質(zhì)基質(zhì)細胞，隨訪(fǎng)6、12、18和24個(gè)月時(shí)，6例患者VAS評分達最小臨床重要差異，5例持續維持；MRI顯示5例患者在一個(gè)或多個(gè)節段的關(guān)節突關(guān)節退變減輕^[47]。

此外，一項亞急性完全性脊髓損傷的Ⅰ期試驗（n=9）經(jīng)椎管內注射異體人臍帶MSCs來(lái)源外泌體，12個(gè)月后美國脊髓損傷協(xié)會(huì )（ASIA）量表、脊髓獨立性評定量表（SCIM-Ⅲ）及神經(jīng)源性腸道功能障礙（NBD）評分均有改善，無(wú)早期或晚期不良事件^[48]。

膝骨關(guān)節炎和脊椎損傷臨床常見(jiàn)，常規治療恢復緩慢，多數患者病情進(jìn)行性加重，最終不得不接受關(guān)節置換等手術(shù)。上述臨床試驗為改善這些疾病的預后提供了有價(jià)值的循證依據。

1.4 心腦血管疾病

心腦血管疾病是老年人死亡的首要病因。本綜述納入4項臨床試驗，分別針對急性缺血性腦卒中、缺血性心肌病、心肌梗死后心力衰竭及重癥肢體缺血^{[49?,?50?,?51?,?52]}。

急性缺血性腦卒中的Ⅱ/Ⅲ期TREASURE試驗（n=206）采用靜脈注射異體骨髓來(lái)源多能成人前體細胞（MultiStem HLCM051），結果顯示第90天最佳結局比例與安慰劑組無(wú)顯著(zhù)差異，但患者神經(jīng)功能缺損改善、日常生活自理能力提高^[49]。

缺血性心肌病的Ⅰ期隨機雙盲試驗（n=7）采用異體脂肪MSCs噴霧治療，治療后患者左心室射血分數改善、心肌灌注提升，僅出現輕微副作用^[50]。

心肌梗死后心力衰竭的Ⅲ期隨機試驗（n=396）采用臍帶血MSCs冠狀動(dòng)脈內輸注，結果顯示干預組左心室射血分數改善更為顯著(zhù)（β=5.88，95%CI 4.00～7.76；P<0.001），提示可預防心力衰竭發(fā)生、降低再入院率^[51]。

重癥肢體缺血的Ⅰ/Ⅱa期試驗（n=20）采用異體脂肪MSC簇（ADMSCCs）缺血區域肌內注射，隨訪(fǎng)24周無(wú)死亡或嚴重不良事件，缺血性疼痛減少、無(wú)痛步行距離增加，1例患者潰瘍愈合^[52]。

上述疾病均涉及血管損傷及組織修復與再生，這些臨床試驗為進(jìn)一步推進(jìn)干細胞治療心腦血管疾病的研究奠定了基礎。

1.5 其他：老年性炎癥

“炎性衰老”（inflamm-aging）指與年齡相關(guān)的、全身性、慢性、低度、無(wú)菌性促炎狀態(tài)，表現為循環(huán)炎癥因子水平持續升高，是衰老與老年疾病共有的病理機制^[53]。

越南學(xué)者在一項Ⅰ期開(kāi)放標簽試驗（n=12）中，給予老年相關(guān)輕度炎癥患者自體脂肪MSCs靜脈注射（1×10?/次，2次），證實(shí)治療后180天，促炎因子（IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-6和TNF-α）水平降低，抑炎因子（IL-2和IL-10）升高，乏力、代謝紊亂等癥狀改善^[54]。

2、干細胞治療的關(guān)鍵技術(shù)與應用特點(diǎn)

2.1 干細胞類(lèi)型選擇

2023—2025年臨床試驗中，MSCs應用最為廣泛，優(yōu)勢在于獲取便捷、免疫原性低、具備多向分化潛能。神經(jīng)干細胞、hESC來(lái)源祖細胞、iPSCs來(lái)源功能細胞等多用于神經(jīng)退行性疾病治療。隨著(zhù)iPSC技術(shù)日趨成熟，個(gè)體化治療有了更為可靠的技術(shù)支撐。此外，干細胞衍生物（如外泌體）在A(yíng)D、脊髓損傷和DFUs的應用中顯示出可喜療效，且可規避細胞治療相關(guān)的某些潛在風(fēng)險。關(guān)于非老年相關(guān)性疾病的應用，可參閱脂肪來(lái)源干細胞治療復雜性肛瘺、多能干細胞來(lái)源胰島或UC-MSCs治療1型糖尿病等研究。

2.2 治療途徑與劑量探索

臨床試驗中細胞治療途徑呈現多樣化特點(diǎn)。表2梳理了19種適應證所用的干細胞類(lèi)型、試驗分期及給藥方式。靜脈輸注適用于系統性疾?。ˋD、HD、MS、ALS、T2DM、腦卒中及老年性炎癥等）；鞘內和顱內注射針對中樞神經(jīng)系統疾??；冠狀動(dòng)脈內輸注和噴霧治療用于心血管疾??；局部注射則適用于DFUs、下肢缺血、勃起功能障礙、骨關(guān)節疾病和脊椎損傷。劑量探索方面，多項研究（如AD、PD、DFUs）采用不同劑量梯度及多次給藥方案，為確定安全有效劑量范圍、推動(dòng)臨床規范化應用提供了數據支撐。

適應證	細胞類(lèi)型	臨床試驗分期	隨機雙盲	給藥方式	參考文獻
阿爾茨海默病	異體間充質(zhì)干細胞	Ⅱa	是	靜脈注射	[11]
	間充質(zhì)干細胞+地塞米松	Ⅱa	是，非雙盲	腦室內注射	[12]
	異體干細胞衍生外泌體	Ⅰ/Ⅱ	否	鼻腔給藥	[ 13]
帕金森病	胎兒腹側中腦組織細胞	TransEuro，正式試驗前的探索性研究	是，非雙盲	顱內一側額葉確定5個(gè)軌跡，每個(gè)軌跡注射8個(gè)部位（2.5 μL/個(gè)）；受試者完成兩次注射間隔1 ~ 5個(gè)月	[ 14]
	未分化的WA09胚胎干細胞衍生多巴胺能細胞	Ⅰ	否	雙側殼核立體定位注射	[ 15]
	誘導多能干細胞衍生多巴胺細胞	Ⅰ/Ⅱ	否	雙側殼核立體定向注射	[ 16]
	人胚胎干細胞衍生多巴胺前體細胞	Ⅰ/Ⅱa	否	雙側殼核立體定向注射	[ 17]
	異體骨髓間充質(zhì)干細胞	Ⅱ	是，非雙盲	靜脈注射	[ 18]
多發(fā)性硬化癥	人胎兒神經(jīng)前體細胞	Ⅰ	否	鞘內單次注射	[ 19]
	自體骨髓間充質(zhì)干細胞衍生神經(jīng)前體細胞	Ⅱ	是	鞘內單次注射	[ 20]
	胎盤(pán)來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅰ	否	靜脈注射	[ 21]
亨廷頓舞蹈癥	人牙髓干細胞	Ⅰ	否	靜脈注射	[ 22]
	人牙髓干細胞	Ⅱ	是	靜脈注射	[ 23]
肌萎縮側索硬化癥	異體多能應激耐受細胞	Ⅱ	否	靜脈注射	[ 26]
	自體脂肪間充質(zhì)干細胞	Ⅰ/Ⅱ	是	靜脈注射	[ 27]
糖尿病	臍帶血來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅱ	是	靜脈注射	[ 33]
	臍帶血來(lái)源間充質(zhì)干細胞	臨床預試驗	否	靜脈注射	[ 34]
	自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞+單核細胞	Ⅰ/Ⅱ	否	動(dòng)脈注射+靜脈注射	[ 35]
糖尿病合并重癥肢體缺血	異體沃頓膠間充質(zhì)干細胞	Ⅰ	否	缺血區肌內注射	[ 36]
糖尿病足潰瘍	異體沃頓膠間充質(zhì)干細胞外泌體	Ⅰ	是	潰瘍局部涂抹	[ 37]
	異體臍帶間充質(zhì)干細胞衍生物	Ⅰ/Ⅱ	否	潰瘍局部注射	[ 38]
糖尿病相關(guān)并發(fā)癥陽(yáng)痿	自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅱ	否	海綿體注射	[ 39]
	胎盤(pán)來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅱ	否	海綿體注射	[ 40]
膝骨關(guān)節炎	異體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅰ/Ⅱa	是	關(guān)節內注射	[ 43]
	人胎盤(pán)來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅰ	否	關(guān)節內注射	[ 44]
股骨頭壞死	自體骨髓間充質(zhì)干細胞	Ⅰ/Ⅱ	否	骨內注射	[ 45]
慢性胸椎脊椎損傷	胎兒骨髓細胞懸液	Ⅰ	否	損傷部分兩側組織	[ 46]
腰椎小關(guān)節病	異體骨髓來(lái)源間充質(zhì)基質(zhì)細胞	Ⅰ	否	單次關(guān)節內注射	[ 47]
亞急性脊髓損傷	異體人臍帶間充質(zhì)干細胞來(lái)源的外泌體	Ⅰ，單臂	否	椎管內注射	[ 48]
急性缺血性腦卒中	多種異體骨髓衍生多功能成人前體細胞	Ⅱ/Ⅲ	是	靜脈注射	[ 49]
缺血性心肌病	異體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅰ	是	心肌外噴霧移植	[ 50]
心肌梗死后心力衰竭	臍帶血來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅲ	是，非雙盲	冠狀動(dòng)脈內注射	[ 51]
重癥肢體缺血	異體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞簇	Ⅰ/Ⅱa	否	缺血區肌內注射	[ 52]
老年性炎癥	自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞	Ⅰ	否	靜脈注射	[ 54]

2.3、自體與異體治療的應用場(chǎng)景

自體干細胞治療見(jiàn)于股骨頭壞死、糖尿病性勃起功能障礙和老年性炎癥等，優(yōu)勢在于避免免疫排斥，但存在細胞制備周期長(cháng)、個(gè)體活性差異大的局限。異體干細胞來(lái)源廣泛、可規?；苽?、隨時(shí)可用，在神經(jīng)退行性疾病、腦卒中、心肌梗死和脊髓損傷等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。未來(lái)通過(guò)免疫調節策略?xún)?yōu)化、自體iPSC庫建立或通用型細胞開(kāi)發(fā)以降低異體干細胞免疫原性，已成為近年及未來(lái)臨床轉化的重要趨勢。

3、安全性與有效性綜合評價(jià)

安全性表現

全部34項試驗均達到主要安全性終點(diǎn)，整體安全性良好。不良反應以輕度至中度為主，包括短暫發(fā)熱、局部疼痛和輕微炎癥反應等，多可自行緩解或經(jīng)對癥處理后恢復。未發(fā)現與干細胞相關(guān)的嚴重免疫排斥、腫瘤形成或器官功能損傷等不良事件；長(cháng)期隨訪(fǎng)（最長(cháng)8年）未出現遲發(fā)性安全風(fēng)險。上述結果證實(shí)干細胞治療在老年相關(guān)疾病中安全性可控。但需注意，顱內注射等侵入性給藥方式仍存在一定操作風(fēng)險，治療后輕中度不良反應發(fā)生率相對較高。

有效性特征

干細胞治療的有效性在不同疾病中呈現差異化表現。神經(jīng)退行性疾病治療多能改善患者核心功能（認知和運動(dòng)），延緩疾病進(jìn)展，但完全逆轉病理?yè)p傷仍較困難；骨關(guān)節疾病和心血管疾病中，治療能緩解癥狀、改善器官功能，部分患者可達長(cháng)期病情穩定；老年性炎癥治療中，干細胞通過(guò)抗炎與免疫調節作用實(shí)現整體健康狀態(tài)改善。影響有效性的因素包括干細胞類(lèi)型、來(lái)源、劑量、給藥途徑及患者病情嚴重程度等。早期干預的療效尤為顯著(zhù)，提示應把握最佳治療窗口。

4、挑戰與展望

當前面臨的主要挑戰

臨床試驗規模與證據級別有待提升。多數研究仍處于Ⅰ/Ⅱ期，樣本量偏??；Ⅲ期確證性試驗僅見(jiàn)伊朗學(xué)者開(kāi)展的急性心肌梗死后心力衰竭研究和日本學(xué)者開(kāi)展的急性缺血性腦卒中研究。Ⅲ期試驗需大樣本隨機對照（上述兩項分別入組396例和206例），實(shí)施難度大，但唯有如此才能明確干細胞的療效與安全性。

作用機制尚需深入闡明。干細胞治療的分子機制，包括旁分泌效應、免疫調節通路、不同治療方式和劑量的作用模式等，仍需借助實(shí)時(shí)、精準、特異性的評估手段加以解析，方能更有效地指導臨床應用。

標準化與規范化體系亟待建立。不同研究在干細胞獲取、擴增、質(zhì)控等方面標準各異，對療效評價(jià)造成較大干擾；供者細胞個(gè)體差異對療效的影響亦需關(guān)注；”現貨型”干細胞產(chǎn)品的安全性與有效性有待進(jìn)一步明確和完善。同時(shí)，應客觀(guān)認識干細胞治療的局限性，積極探索與藥物、康復、營(yíng)養等治療手段的聯(lián)合應用價(jià)值。

長(cháng)期療效與安全性監測仍需加強。部分疾病治療效果維持時(shí)間有限，干細胞的遠期安全性及有價(jià)值的療效評價(jià)標準、不良反應處理措施等，仍是臨床轉化面臨的重要課題。

未來(lái)發(fā)展方向

推進(jìn)大規模Ⅲ期臨床試驗。聚焦療效確切的干細胞類(lèi)型與疾病領(lǐng)域，開(kāi)展多中心、大樣本、長(cháng)周期隨訪(fǎng)的Ⅲ期試驗，為臨床審批提供充分的循證證據。

優(yōu)化治療方案與技術(shù)體系。基于機制研究成果，開(kāi)發(fā)靶向性更強的干細胞制劑（如基因修飾干細胞），優(yōu)化治療途徑與劑量方案，提高治療效率。

建立標準化質(zhì)控體系。制定干細胞獲取、培養、儲存和運輸的統一標準，確保產(chǎn)品安全性與一致性，為療效評價(jià)提供可靠基礎。

拓展應用領(lǐng)域與聯(lián)合治療。探索干細胞在其他老年相關(guān)疾?。ㄈ缏宰枞苑渭膊。┘袄淆g相關(guān)問(wèn)題（如前列腺增生、牙齒再生）中的應用；研究干細胞與藥物、康復治療的聯(lián)合方案；推動(dòng)人工智能與臨床試驗深度融合，在適應證選擇、方案優(yōu)化、安全性和有效性評估等方面提升干細胞治療的精準化與智能化水平，充分發(fā)揮其在老年健康維護中的積極作用。

5、結論

回顧2023—2025年干細胞治療老年相關(guān)疾病的臨床試驗，該領(lǐng)域在神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、骨關(guān)節疾病和心血管疾病等多個(gè)方向取得了令人鼓舞的進(jìn)展，安全性和初步有效性結果使研究者對干細胞的應用前景充滿(mǎn)信心。MSCs及其衍生物的大規模制備技術(shù)日趨成熟，iPSCs來(lái)源功能細胞的應用不斷拓展，”現貨型”細胞產(chǎn)品與靶向遞送技術(shù)逐步完善，為臨床轉化奠定了堅實(shí)基礎。

然而，該領(lǐng)域仍面臨Ⅲ期確證性試驗偏少、證據級別不足、標準化體系缺失等現實(shí)瓶頸。未來(lái)需加大研究和臨床驗證投入，持續推進(jìn)規范化臨床試驗，優(yōu)化治療方案，確保長(cháng)期療效與安全，為減輕老年相關(guān)疾病負擔作出新的貢獻。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

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