核心速讀：2026年7月9日，《自然·醫學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表STEM-PD I/II期臨床試驗12個(gè)月主要終點(diǎn)數據[1]。該研究首次證實(shí)，人胚胎干細胞來(lái)源的多巴胺能祖細胞經(jīng)雙側殼核內移植在中度至晚期帕金森病患者中具備良好的安全性和可行性。8名受試者接受移植，12個(gè)月內未發(fā)現腫瘤形成、異常組織增生或移植誘導的運動(dòng)障礙。多巴胺PET顯像證實(shí)移植物在體內存活，7名完成隨訪(fǎng)的受試者中有6名大幅減少了抗帕金森病藥物用量。盡管研究團隊強調遠期療效需持續隨訪(fǎng)驗證，但這項干細胞替代治療策略的里程碑成果，為帕金森病多巴胺神經(jīng)元再生帶來(lái)了極具潛力的臨床證據。
胚胎干細胞治療帕金森病獲突破：《自然·醫學(xué)》發(fā)表1/2期臨床12個(gè)月隨訪(fǎng)數據
研究背景：四十年傳承，從實(shí)驗室走向臨床
帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病，其標志性病理特征為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性退化，以及由此導致的紋狀體多巴胺能傳入通路喪失。當前藥物治療雖能補充缺失的多巴胺，但長(cháng)期使用后療效衰減并伴隨顯著(zhù)副作用，亟需根本性的修復策略。
將干細胞來(lái)源的多巴胺能祖細胞進(jìn)行腦內移植，以替代丟失的內源性神經(jīng)元，代表了帕金森病治療的前沿方向——一種具有變革意義的修復性治療策略。近年來(lái)，科學(xué)界致力于開(kāi)發(fā)源自多能干細胞（包括人胚胎干細胞和誘導多能干細胞）的標準化、可規?；a(chǎn)的多巴胺細胞療法產(chǎn)品，多種產(chǎn)品已陸續進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。
STEM-PD試驗正是這一浪潮中的重要一員。它建立在隆德大學(xué)數十年來(lái)在帕金森病多巴胺細胞替代療法領(lǐng)域的深厚積累之上——該校自40年前便率先開(kāi)展胎兒多巴胺細胞移植研究，并持續推動(dòng)多能干細胞技術(shù)從實(shí)驗研究向臨床應用的轉化。作為瑞典首個(gè)獲批的多能干細胞試驗，也是歐洲首個(gè)針對帕金森病的多能干細胞臨床試驗，STEM-PD的成功啟動(dòng)與實(shí)施，匯聚了科學(xué)家、臨床醫生、GMP生產(chǎn)團隊、監管專(zhuān)家以及最重要的——參與患者的緊密協(xié)作。
試驗設計：嚴謹的I/II期劑量遞增方案
這項為期3年的I/II期、開(kāi)放標簽、多中心、單臂、劑量遞增試驗，在先進(jìn)療法研究性藥品（ATIMP）框架下實(shí)施，旨在評估一款源自臨床級人胚胎干細胞系RC17的冷凍保存、即用型多巴胺能祖細胞產(chǎn)品（STEM-PD），在中度至晚期帕金森病患者中行殼核內移植的安全性、耐受性與可行性。
主要終點(diǎn)定義為移植后12個(gè)月內不良事件（AE）和嚴重不良事件（SAE）的發(fā)生情況，以及同期顱腦MRI檢查未發(fā)現占位性病變。
次要及探索性終點(diǎn)包括評估臨床特征進(jìn)展與療效、移植細胞在36個(gè)月時(shí)的存活率，以及12至36個(gè)月期間出現的其他安全性信號和劑量-反應效應。
本次報告公布了12個(gè)月的主要終點(diǎn)安全性數據和中期療效結果。全部8名受試者均來(lái)自TransEuro觀(guān)察性隊列，按順序分別納入低劑量組（n=4）和高劑量組（n=4）。首例受試者于2023年1月3日入組，最后一例于2024年9月13日入組。兩劑量組基線(xiàn)特征均衡：年齡中位數63歲（范圍58-70歲），病程中位數14.5年（范圍12-18年），男性占75%（6例）(圖1，表1）。
主要結局：安全性總體良好，移植物存活獲影像學(xué)證實(shí)
1. 安全性：無(wú)腫瘤形成，無(wú)移植誘導運動(dòng)障礙
在12個(gè)月隨訪(fǎng)期內，共3名受試者發(fā)生3例嚴重不良事件（SAE）（表2）。所有患者M(jìn)RI檢查均未發(fā)現腫瘤或異常組織增生，亦無(wú)移植誘導的運動(dòng)障礙發(fā)生——這是該領(lǐng)域最受關(guān)注的安全性風(fēng)險之一。
“達到主要終點(diǎn)并證明細胞產(chǎn)品的安全性，對于這項試驗、我們的團隊、參與的患者以及所有帕金森病患者來(lái)說(shuō)，都是一項巨大的成就[2]?！?/strong>
——格西娜·保羅-維斯（Gesine Paul-Visse）醫學(xué)博士，斯科訥大學(xué)醫院神經(jīng)精神病學(xué)研究教授、首席研究員
3例SAE中，兩例經(jīng)治療后完全恢復；另有一例高劑量組患者因免疫抑制繼發(fā)播散性肺曲霉感染，于移植后10周死亡，該事件經(jīng)評估與細胞產(chǎn)品和手術(shù)器械無(wú)關(guān)。這一病例警示，免疫抑制方案雖為移植必需，但存在潛在的機會(huì )性感染風(fēng)險，需在后續臨床應用中予以充分重視。
非嚴重不良事件共373例，以實(shí)驗室檢查異常為主（占65%）（表3），多為輕中度；免疫抑制相關(guān)事件比例較高（低劑量組33%，高劑量組56%），但均在預期范圍內且可控。
手術(shù)評估方面，術(shù)后顱腦MRI檢查證實(shí)（圖2a-c），每位受試者每側半球的五條神經(jīng)束均準確定位在殼核內。80條神經(jīng)束路徑中僅發(fā)生1處輕微無(wú)癥狀出血，自行消退，未留后遺癥。手術(shù)操作整體精準且耐受性良好。
2. 移植物存活：PET顯像提供直接證據
[1?F]F-DOPA PET顯像顯示，部分受試者移植區域出現局灶性攝取增加，提示細胞存活。低劑量組兩側殼核/尾狀核比值較基線(xiàn)分別增加3.2%（左側）和5.7%（右側）；高劑量組增加更為顯著(zhù)，左側達14.9%，右側為11.5%。 值得關(guān)注的是，高劑量組第6號受試者左側殼核攝取增加22.5%，相應比值增加24.9%。
與此同時(shí)，所有受試者尾狀核攝取在12個(gè)月內下降3%~7%，符合疾病自然進(jìn)程。這一對比進(jìn)一步支持了移植物在殼核區域的功能性存活。
“這代表著(zhù)利用多巴胺細胞修復帕金森病患者大腦的激動(dòng)人心的新突破——這種方法大約40年前由隆德大學(xué)率先使用胎兒多巴胺細胞開(kāi)發(fā)?！?/strong>
——羅杰·巴克（Roger Barker）醫學(xué)博士，劍橋大學(xué)臨床神經(jīng)科學(xué)教授、STEM-PD臨床負責人兼英國臨床首席研究員
次要結局：臨床改善信號初現，用藥量顯著(zhù)降低
1. OFF藥態(tài)運動(dòng)功能：60%受試者獲得改善
在12個(gè)月隨訪(fǎng)期間，OFF藥態(tài)下MDS-UPDRS第三部分評分顯示，8名受試者中有5名（62.5%）獲得改善或保持穩定。其中低劑量組4例受試者中有3例改善，中位數變化為?3.0分（范圍?7.0至8.0），提示低劑量組運動(dòng)改善趨勢更為穩定；高劑量組個(gè)體差異較大，仍需后續隨訪(fǎng)驗證（圖3a，b）。
2. 多巴胺能藥物用量：85%受試者顯著(zhù)減量
7名完成隨訪(fǎng)的受試者中有6名（85.7%）大幅減少了多巴胺能藥物用量——這在帕金森病細胞移植試驗中是一個(gè)值得關(guān)注的信號。兩劑量組左旋多巴等效日劑量（LEDD）較基線(xiàn)分別降低15.6%（低劑量組）和27.5%（高劑量組），高劑量組減藥幅度更為顯著(zhù)，與PET顯像中高劑量組攝取增加的趨勢相一致（圖
3c,d）。
3. 患者自評日記：ON時(shí)間改善，關(guān)期縮短
患者報告“無(wú)令人困擾異動(dòng)癥的好轉時(shí)間”方面，高劑量組從基線(xiàn)12.8小時(shí)/天提升至12個(gè)月時(shí)的15小時(shí)/天?！?strong>關(guān)期”時(shí)間方面，高劑量組從基線(xiàn)2.9小時(shí)/天降至12個(gè)月的1.4小時(shí)/天，有所改善。
4. 非運動(dòng)癥狀及認知功能：保持穩定
非運動(dòng)癥狀方面，MDS-UPDRS第一部分評分保持穩定；認知功能（MoCA）中位數評分從基線(xiàn)27分略升至12個(gè)月28分；抑郁癥狀（MADRS）從4分升至5分；健康相關(guān)生活質(zhì)量（EQ-5D-5L總分）從9分改善至8分。整體而言，移植后12個(gè)月內非運動(dòng)癥狀和認知情緒狀態(tài)保持穩定，未出現不良影響。
討論與展望：初步驗證安全性里程碑，遠期療效待確證
這項涉及雙側殼核內移植STEM-PD多巴胺能祖細胞產(chǎn)品的I/II期臨床試驗表明，該方法可行，且未發(fā)現細胞產(chǎn)品本身存在任何意外的安全問(wèn)題。研究團隊強調，雖然手術(shù)和細胞產(chǎn)品總體耐受性良好，但應認識到，任何同種異體移植手術(shù)聯(lián)合使用的輔助免疫抑制治療都可能存在機會(huì )性感染的風(fēng)險。
值得關(guān)注的關(guān)鍵數據總結：
- 安全性：12個(gè)月內無(wú)腫瘤形成、無(wú)異常組織增生、無(wú)移植誘導運動(dòng)障礙
- 移植物存活：PET顯像證實(shí)細胞存活，高劑量組攝取增加達14.9%
- 臨床信號：60%受試者OFF藥態(tài)運動(dòng)功能改善
- 藥物減量：85%受試者大幅減少多巴胺能藥物用量，高劑量組減量達27.5%
- 重要警示：1例受試者因免疫抑制繼發(fā)感染死亡
“我們希望觀(guān)察到的細胞存活率和臨床改善的早期跡象能夠隨著(zhù)時(shí)間的推移而持續增強，并期待繼續推進(jìn)這項細胞療法的研發(fā)?！?/strong>
——格西娜·保羅-維斯（Gesine Paul-Visse）醫學(xué)博士
這些移植帶來(lái)的功能獲益程度，需在更長(cháng)的隨訪(fǎng)期內方能可靠評估——這也正是本試驗納入移植后3年次要終點(diǎn)的意義所在。研究團隊將持續隨訪(fǎng)參與者，進(jìn)一步評估安全性、移植物功能與臨床獲益。對移植細胞長(cháng)達36個(gè)月的跟蹤評估，將最終確定植入細胞在12個(gè)月后是否繼續生長(cháng)、成熟并重新支配殼核。
商業(yè)化進(jìn)程：Cellular Intelligence收購并推動(dòng)II期開(kāi)發(fā)
值得關(guān)注的是，這項學(xué)術(shù)性的I/IIa期臨床試驗最初與諾和諾德公司合作開(kāi)展。近期，總部位于波士頓的Cellular Intelligence公司已收購STEM-PD項目，并將主導其下一階段的臨床開(kāi)發(fā)，包括一項計劃中的II期臨床試驗。STEM-PD細胞及其后續開(kāi)發(fā)已獲得FDA快速通道資格及新藥臨床試驗（IND）批準。Cellular Intelligence的目標是推進(jìn)該項目完成III期臨床試驗，最終獲得上市許可。
STEM-PD作為一項歐洲學(xué)術(shù)臨床轉化計劃，由隆德大學(xué)牽頭，聯(lián)合斯科訥大學(xué)醫院、劍橋大學(xué)醫院和倫敦大學(xué)學(xué)院，匯聚干細胞生物學(xué)、GMP生產(chǎn)、神經(jīng)外科、臨床神經(jīng)病學(xué)和再生醫學(xué)等領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)力量，旨在將多能干細胞衍生的多巴胺神經(jīng)元療法從實(shí)驗室推向臨床應用，惠及更廣泛的帕金森病患者群體。
常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
參考資料
[1] Paul, G., Bjartmarz, H., Kirkeby, A. et al. Human embryonic stem cell-derived dopaminergic cells for Parkinson‘s disease: a phase 1/2 open-label trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04525-0
[2] Cellular Intelligence Acquires STEM-PD Program for Parkinson’s Disease. BusinessWire, 2026.
[3] 隆德大學(xué)STEM-PD項目官方公告及研究團隊聲明.
浙公網(wǎng)安備 33010202002429號
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