作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Frontiers in Medicine》子刊《Hepatobiliary Diseases》發(fā)表的同行評審病例報告（2026年）撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議

核心速讀：自身免疫性肝炎（AIH）是一種罕見(jiàn)但嚴重的慢性炎癥性肝病，約10%–20%患者對標準免疫抑制治療耐藥，預后極差。2026年7月發(fā)表于《Frontiers in Medicine》的一例病例報告顯示：一名2歲男孩同時(shí)患有2型自身免疫性肝炎（AIH）和心臟驟停后腦癱（CP），在接受兩次異體臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）輸注（首次靜脈1×10?/kg，21個(gè)月后鞘內1×10?/kg）后，隨訪(fǎng)期內轉氨酶在6個(gè)月內恢復正常并維持穩定；首次輸注后10個(gè)月停用硫唑嘌呤；GMFM-88粗大運動(dòng)評分從54分提升至125分；QUEST精細運動(dòng)評分從55.55分提升至87.03分；腦MRI顯示雙側額葉蛛網(wǎng)膜下腔間隙變窄；輸注期間未觀(guān)察到任何不良事件。

核心局限：本報告為單一病例、無(wú)對照設計，且患兒同時(shí)接受了免疫抑制治療和康復訓練，無(wú)法將改善直接歸因于MSC治療。研究者明確指出：“任何改善均不能確定地歸因于MSC給藥?！毙栝_(kāi)展對照研究以確定UC-MSC在此類(lèi)疾病中的真正治療價(jià)值。

臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型自身免疫性肝炎合并腦癱患兒：一例雙病同治的病例報告

一、自身免疫性肝炎：治療困境與再生醫學(xué)的機遇

自身免疫性肝炎（AIH）是一種罕見(jiàn)但嚴重的慢性炎癥性肝病，其病因不明，被認為是由遺傳易感性和環(huán)境誘因共同作用引起的。其特征是針對肝臟抗原的免疫反應失調，導致進(jìn)行性肝細胞損傷和炎癥。如果不治療，AIH可進(jìn)展為肝硬化、肝細胞癌或終末期肝衰竭，需要緊急干預。

當前標準治療以免疫抑制方案為核心，即糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤。該策略雖能有效減輕肝臟炎癥、延緩疾病進(jìn)展，但伴隨諸多嚴重不良反應，包括骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓及感染風(fēng)險增加。更為棘手的是，相當比例患者在激素減量或停藥后復發(fā)，需終身維持用藥；而約10%–20% 的患者呈現原發(fā)或繼發(fā)耐藥，對標準治療應答欠佳，疾病持續活動(dòng)，預后極差。

在此背景下，間充質(zhì)干細胞（MSCs）憑借其獨特的免疫調節功能進(jìn)入研究者視野。MSCs可通過(guò)調控T細胞亞群平衡、誘導巨噬細胞向抗炎表型極化、抑制炎癥因子釋放等多通路發(fā)揮系統性免疫調節效應，并兼具抗纖維化及旁分泌營(yíng)養支持等特性。這些作用不依賴(lài)于直接轉分化為肝細胞，而是通過(guò)重塑局部微環(huán)境來(lái)抑制免疫損傷，為難治性AIH提供了全新的治療思路。然而，迄今關(guān)于MSCs在A(yíng)IH臨床應用的報道仍極為有限，安全性與有效性的證據積累尚處于起步階段。

近日，?《Frontiers in Medicine》?子刊?《Hepatobiliary Diseases》?發(fā)表了一篇來(lái)自越南干細胞與基因技術(shù)研究所、Vinmec智慧城國際醫院聯(lián)合Vinmec時(shí)代城國際醫院的病例報告^[1]：一例2歲男孩的病例，該男孩患有2型自身免疫性肝炎和心臟驟停后腦癱，在接受臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）輸注后，其臨床和生化指標均得到改善。

二、病例介紹

2.1 病史與診斷過(guò)程

根據病歷資料，該病例為一名2017年9月足月剖腹產(chǎn)男嬰（出生體重3350g），圍產(chǎn)期無(wú)異常，但于出生后15天即出現腹瀉、紫癜樣皮疹及肝脾腫大。在生后1個(gè)月12天時(shí)病情急劇加重，表現為嘔血和皮下出血，實(shí)驗室檢查提示極重度血小板減少（6×10?/L）、急性肝損傷（谷草轉氨酶1056U/L，谷丙轉氨酶936U/L）及高載量巨細胞病毒血癥（7.84×10?/L）。

經(jīng)21天更昔洛韋治療后，血小板、轉氨酶及病毒載量一度顯著(zhù)好轉，但出院后轉氨酶反復攀升，期間曾嘗試L-精氨酸、水飛薊素及維生素E等輔助治療，效果不佳。

在病程約4.5個(gè)月時(shí)，患兒自身免疫抗體譜顯示抗肝腎微粒體1型抗體（抗LKM-1）強陽(yáng)性（36.2 IU/mL），抗核抗體臨界陽(yáng)性，而甲、乙、丙型肝炎及α1-抗胰蛋白酶均陰性，血清IgG水平與年齡相符，據此明確診斷為2型自身免疫性肝炎，并啟動(dòng)潑尼松龍聯(lián)合硫唑嘌呤免疫抑制治療。

2.2 治療過(guò)程中的曲折

治療過(guò)程極為曲折，因嚴重感染兩次中斷治療：

• 2018年9月：膿毒癥并發(fā)心臟驟停（遺留腦癱后遺癥）
• 2019年5月：麻疹-腺病毒混合感染

上述感染事件導致生化指標長(cháng)期不達標。值得注意的是，約25個(gè)月后病歷提及重新啟用伊馬替尼（20mg/天），提示可能存在后續未被詳細闡述的診療調整或合并癥（圖1A）。

2.3 病因機制分析——多重打擊下的肝腦共損

從病因機制分層看，該患兒的肝損傷呈現典型的多重打擊過(guò)程：

時(shí)間階段	主要病因	關(guān)鍵事件
新生兒期	巨細胞病毒相關(guān)性肝炎	更昔洛韋治療有效
12月齡	膿毒癥相關(guān)缺氧缺血性“休克肝”	心臟驟停，轉氨酶峰值達2185.4U/L
持續期	自身免疫性肝炎	抗LKM-1強陽(yáng)性（36.2 IU/mL）

自身免疫性肝炎的診斷，則建立在排除病毒感染活動(dòng)期及全身性損傷后轉氨酶仍持續異常、抗LKM-1強陽(yáng)性，以及對免疫抑制治療呈現應答特征的基礎上。該病例提示，嬰幼兒期自身免疫性肝病的診斷需謹慎排除感染、缺血及藥物因素，且治療常因致命性感染并發(fā)癥而陷入困境，預后管理極具挑戰性。

三、干預方法

3.1 干細胞的制備與質(zhì)控標準

治療所用的臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）來(lái)源于健康新生兒臍帶（母體感染篩查全陰性），嚴格遵循國際細胞治療學(xué)會(huì )（ISCT）指南進(jìn)行表征，并在無(wú)異種成分、無(wú)血清且不含抗生素的條件下培養擴增。細胞建立主細胞庫時(shí)經(jīng)核型穩定性與純度評估，并采用全自動(dòng)冷凍系統于-196℃保存。

用于輸注的細胞復蘇至第5代（P5），放行標準極為嚴格：

質(zhì)控項目	放行標準
細胞計數	達標
細胞活力	≥90%
MSC表面標志物	符合ISCT標準
無(wú)菌檢測	無(wú)細菌、真菌、支原體
內毒素水平	≤5EU/kg/小時(shí)

最終懸浮于0.9%氯化鈉溶液中，兩次輸注均使用同一單供體細胞系。

3.2 輸注方案——靜脈與鞘內聯(lián)合策略

在取得家屬知情同意及醫院倫理委員會(huì )審批后，患兒共接受兩次異體UC-MSC輸注，兩次間隔長(cháng)達21個(gè)月：

輸注次序	時(shí)間	患兒年齡	給藥途徑	劑量
首次輸注	2019年9月11日	23月齡	靜脈注射	1×10?/kg
第二次輸注	2021年6月8日	44月齡	鞘內注射（L4-L5）	1×10?/kg

輸注途徑的轉換體現了針對腦癱后神經(jīng)系統后遺癥的靶向給藥策略——通過(guò)鞘內途徑繞過(guò)血腦屏障，使干細胞更直接作用于受損神經(jīng)組織。

3.3 評估體系

為系統評價(jià)聯(lián)合干預效果，研究者設定了多維度的評估指標體系：

肝功能評估：動(dòng)態(tài)監測血清谷草轉氨酶（GOT）、谷丙轉氨酶（GPT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、總膽紅素及白蛋白水平。

運動(dòng)和神經(jīng)發(fā)育評估：丹佛發(fā)育篩查測試（DDST-II）、粗大運動(dòng)功能測量（GMFM-88）、粗大運動(dòng)功能分級系統（GMFCS）及上肢技能質(zhì)量測試（QUEST）。

影像學(xué)評估：首次輸注前及輸注后21個(gè)月分別行頭顱MRI檢查。

四、結果

4.1 細胞治療前的基線(xiàn)狀況

首次輸注前（2019年8月29日，患兒23月齡），患兒運動(dòng)能力嚴重受限。GMFCS為IV級（需要移動(dòng)輔助），GMFM-88評分僅54分（滿(mǎn)分264分），QUEST評分為55.55分（滿(mǎn)分100分）。DDST-II評估顯示各能區全面顯著(zhù)落后于實(shí)際年齡。

基線(xiàn)實(shí)驗室檢查：谷草轉氨酶（GOT）為255.4U/L；谷丙轉氨酶（GPT）為466.9U/L；堿性磷酸酶（ALP）為348U/L。

4.2 肝臟應答——轉氨酶穩步下降，免疫抑制劑成功停用

首次細胞輸注后：

• 第58天：GOT和GPT分別升高至820.6U/L和1184U/L，但GGT、總膽紅素、白蛋白、INR和纖維蛋白原均保持正常
• 約6個(gè)月內：轉氨酶恢復至參考范圍，此后保持穩定
• 首次輸注后10個(gè)月：成功停用硫唑嘌呤
• ALP從基線(xiàn)348U/L降至9個(gè)月時(shí)的214.8U/L
• 整個(gè)隨訪(fǎng)期間膽紅素和γ-谷氨酰轉移酶均在參考范圍之內

4.3 神經(jīng)功能——運動(dòng)、語(yǔ)言與日常生活能力全面提升

評估指標	首次輸注前（23月齡）	首次輸注后21個(gè)月（44月齡）	變化
GMFM-88	54分	125分	+71分
GMFCS	IV級	III級	改善1級
QUEST	55.55分	87.03分	+31.48分

其他運動(dòng)結果見(jiàn)表2，發(fā)育年齡當量評分見(jiàn)表3。運動(dòng)和發(fā)育評估在常規隨訪(fǎng)時(shí)進(jìn)行，而非相對于輸注的固定時(shí)間間隔。

功能改善的具體表現：

• 肌張力增高減輕，舞蹈樣動(dòng)作和手足徐動(dòng)癥緩解
• 可無(wú)輔助獨坐，從臥位轉坐位，扶家具站起
• 雙手抓握穩固，捏持動(dòng)作改善
• 能自己進(jìn)食、刷牙、洗臉、脫褲子、部分輔助穿衣
• 能說(shuō)多個(gè)單詞，理解詞匯，用手勢回答簡(jiǎn)單問(wèn)題

4.4 影像學(xué)變化

首次輸注前頭顱MRI顯示雙額葉蛛網(wǎng)膜下腔間隙寬度為4.10–5.45mm。首次輸注后21個(gè)月，在相同T2加權序列的可比軸位層面上，該顱外間隙縮小至1.91–2.97mm。

討論

在這例未設對照的個(gè)案中，一名患有2型自身免疫性肝炎（AIH）并發(fā)腦癱（CP）的兒童在接受臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療后，臨床和生化指標均出現暫時(shí)性改善。這種雙重病理給治療帶來(lái)了獨特的挑戰，因為AIH需要免疫抑制治療，而CP則需要康復治療以改善運動(dòng)和認知障礙。UC-MSC療法似乎對這兩種疾病均有益處，且在隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到不良反應。

該病例接受UC-MSC治療后，在肝臟和神經(jīng)系統方面分別觀(guān)察到了哪些具體改善？

肝臟方面，首次輸注后血清轉氨酶（GOT/GPT）水平下降，并在此后維持在參考范圍內，允許在首次輸注后10個(gè)月停用免疫抑制劑。盡管第58天曾出現一過(guò)性轉氨酶輕度升高，但未伴隨膽汁淤積或合成功能指標變化，被認為無(wú)臨床意義的失代償。

神經(jīng)系統方面，兩次輸注后患兒的粗大運動(dòng)功能（GMFM-88、GMFCS）、精細運動(dòng)及認知語(yǔ)言能力（QUEST、DDST-II）均獲改善，肌張力增高減輕，日常生活獨立性提高；21個(gè)月后腦MRI顯示雙側額葉蛛網(wǎng)膜下腔較基線(xiàn)變窄。但研究者強調，這些改善為暫時(shí)性或觀(guān)察性，且影像學(xué)變化也可能源于正常腦發(fā)育。

研究者如何解釋這些改善的可能機制？尤其是針對肝臟、神經(jīng)系統以及兩次輸注途徑的考慮？

對于肝臟改善，討論提及間充質(zhì)干細胞已知具有調節T細胞反應、改變巨噬細胞極化、減輕纖維化及支持肝細胞再生的特性，這些可能為轉氨酶下降提供了合理依據，但文中明確表示缺乏直接證據證明此次療效歸因于MSC給藥。對于神經(jīng)系統，MSC被認為可通過(guò)調節局部炎癥、促進(jìn)神經(jīng)修復及釋放神經(jīng)營(yíng)養因子來(lái)減輕神經(jīng)功能缺損。

關(guān)于輸注途徑，第二次采用鞘內注射，理論上可繞過(guò)血腦屏障更直接作用于受損神經(jīng)組織，且既往文獻提示鞘內途徑對神經(jīng)系統疾病可能優(yōu)于全身給藥，但因僅為單一個(gè)案，無(wú)法區分兩次輸注（靜脈vs鞘內）各自的相對貢獻。

 核心局限性

局限性	具體說(shuō)明
單一病例、無(wú)對照設計	無(wú)法進(jìn)行因果推斷和概化
混雜病因難以排除	CMV肝炎、膿毒癥/缺氧缺血性肝損傷、藥物損傷等
伴隨治療干擾	持續免疫抑制治療、強化康復訓練及正常兒童發(fā)育均為顯著(zhù)混雜因素
機制證據缺失	未進(jìn)行任何機制或免疫學(xué)檢測

六、結論

在一名患有2型自身免疫性肝炎和腦癱的兒童中，兩次異體臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）輸注后，長(cháng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察到臨床、生化和功能方面的改善，且未發(fā)生與輸注相關(guān)的不良事件。然而，伴隨治療、康復和疾病自然進(jìn)展的影響不能排除。

本病例報告的價(jià)值在于：為UC-MSC在A(yíng)IH和CP共病患兒中的應用提供了初步的安全性證據和臨床改善信號，但其觀(guān)察性本質(zhì)決定了不能作為療效證據。需要開(kāi)展具有預設終點(diǎn)、更長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間和機制評估的對照研究，以確定UC-MSCs在這些情況下的真正治療價(jià)值。

七、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

八、參考資料

[1] Thanh Nguyen L, Le HT, Van Ngo D, Phan TKT. Improvement in liver function and gross motor function after umbilical cord-derived mesenchymal stromal cell transplantation in a child with autoimmune hepatitis and concurrent cerebral palsy: a case report[J]. Frontiers in Medicine, 2026, 13: 1844700. doi: 10.3389/fmed.2026.1844700。

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