簡(jiǎn)介：干細胞療法被認為可以改善傷口愈合并促進(jìn)血管生成，并且還被研究用于治療勃起功能障礙 (ED) 患者，勃起功能障礙通常是由糖尿病或高血壓等微血管疾病引起的。

確定用胎盤(pán)來(lái)源的干細胞治療人類(lèi)勃起功能障礙的可行性

2016年1月1日，國際期刊《Journal of Orthopaedic Medicine》上發(fā)布了一篇《確定利用胎盤(pán)干細胞治療人類(lèi)勃起功能障礙的可行性》的研究結果。

目的：確定使用胎盤(pán)基質(zhì)來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（PM-MSCs）治療ED患者的可行性和效果。

方法：參與者是從佛羅里達州珊瑚泉的一家私人泌尿外科診所招募的。每位患者都接受了PM-MSCs注射，并在6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪(fǎng)，以評估峰值收縮速度 (PSV)、舒張末期速度、伸展的陰莖長(cháng)度、陰莖寬度和勃起功能狀態(tài)國際勃起功能指數問(wèn)卷。

結果： 8名患者注射了PM-MSC。在6周的隨訪(fǎng)中，PSV的范圍為25.5cm/s至56.5cm/s；3個(gè)月時(shí)，PSV范圍為32.5cm/s 至66.7cm/s。使用非配對t檢驗，PSV的增加具有統計學(xué)意義 ( P <0.05)。6 個(gè)月時(shí)，PSV范圍為 50.7cm/s至73.9cm/s ( P<0.01)。測量的舒張末期速度、伸展的陰莖長(cháng)度、陰莖寬度和國際勃起功能指數評分的變化沒(méi)有統計學(xué)意義。在6周的隨訪(fǎng)中，2名先前口服治療失敗的患者能夠自行維持勃起。在3個(gè)月的隨訪(fǎng)中，另外1名患者能夠自行勃起。

結論：據我們所知，這是首批報告使用干細胞療法治療ED患者可行性的人類(lèi)研究之一。結果表明這種治療可能是有益的，應該進(jìn)行更大樣本量的進(jìn)一步研究。（ClinicalTrials.gov 編號 NCT02398370）

勃起功能障礙 (ED) 是無(wú)法獲得或維持令人滿(mǎn)意的性交勃起。到2025年，專(zhuān)家預測全球將有3.22億男性患有 ED，比1995年估計的1.52億男性有所增加。 衰老與陰莖血流阻力有關(guān)，這可能是由于一氧化氮合酶減少所致–含有神經(jīng)纖維。勃起功能障礙通常與糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病和高血壓等血管危險因素有關(guān)。特別是，無(wú)論年齡大小，50%到75%的糖尿病男性都患有ED。

多能間充質(zhì)干細胞可以在它們所屬的胚胎譜系中形成。這些細胞可源自胎兒組織、臍帶血或成人組織，并已在胎盤(pán)、羊水、脂肪組織、肝臟、肌肉和臍帶血中發(fā)現。間充質(zhì)干細胞還可以通過(guò)旁分泌依賴(lài)性方式發(fā)揮有益作用，以協(xié)助它們所在組織的局部生長(cháng)和再生。

動(dòng)物模型表明，海綿體內注射自體和同種異體間充質(zhì)干細胞可通過(guò)增加平均最大海綿體內壓來(lái)改善海綿體神經(jīng)損傷大鼠的勃起功能。與對照組相比，通過(guò)增加海綿體中內皮和平滑肌的含量，海綿體內移植骨髓間充質(zhì)干細胞對糖尿病大鼠具有有益效果。

本研究旨在確定使用胎盤(pán)基質(zhì)來(lái)源的間充質(zhì)干細胞 (PM-MSC) 治療人類(lèi)勃起功能障礙的可行性。

方法

8名參與者是從佛羅里達州珊瑚泉的一家私人泌尿外科診所招募的。每位患者都接受了PM-MSCs注射，并在6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪(fǎng)，以評估峰值收縮速度 (PSV)、舒張末期速度、伸展的陰莖長(cháng)度、陰莖寬度和勃起功能狀態(tài)國際勃起功能指數問(wèn)卷。

患者在PM-MSC注射后6周、3 個(gè)月和6個(gè)月返回診所，重新評估PSV、EDV、SPL和陰莖寬度。在每次隨訪(fǎng)時(shí)，使用IIEF問(wèn)卷重新評估患者的勃起功能。

結果

總共有8名患者參加了該研究。所有患者都一直在使用注射藥物來(lái)維持勃起。這些患者中只有1名在注射 trimix 后通過(guò)了硬度測試。

在trimix注射后，對 8 名患者中的每名患者均測量了基線(xiàn)PSV（表1），最初范圍為23.1cm/s至49.3cm/s。PM-MSC注射后六周，PSV 的范圍為25.5cm/s至56.5cm/s。3個(gè)月時(shí)，PSV范圍為32.5cm/s 至66.7cm/s。這種增加被證明具有統計學(xué)意義（P <.05）。

患者4和8此時(shí)失訪(fǎng)。6個(gè)月時(shí)，PSV 范圍為50.7cm/s至73.9cm/s。這一發(fā)現也被證明具有統計學(xué)意義 ( P <.01)?；颊?和6失訪(fǎng)，患者 7 在 6 個(gè)月的隨訪(fǎng)中拒絕進(jìn)一步評估。盡管患者8沒(méi)有參加3個(gè)月的隨訪(fǎng)，但他參加了6個(gè)月的隨訪(fǎng)。

用胎盤(pán)基質(zhì)來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療勃起功能障礙的患者在6周、3個(gè)月和6個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)的結果測量 (N=8)

結果測量	患者1	病人2	患者3	病人4	患者5	病人6	病人7	病人8
PSV與Trimix
初始，厘米/秒	26.5	49.3	32.1	29.8	31.6	23.1	31.8	35.0
6周隨訪(fǎng)，cm/s（變化百分比）a	45.1 (+70.19)	56.5 (+14.60)	40.1 (+24.92)	31.4 (+5.37)	45 (+42.41)	25.5 (+10.39)	36.0 (+13.21)	48.8 (+39.43)
3個(gè)月隨訪(fǎng)，cm/s（變化百分比）a	40.3 (+52.08)	66.7 (+35.29)	41.2 (+28.35)	NA	47.3 (+49.68)	32.5 (+40.69)	53.0 (+66.67)	NA
6個(gè)月隨訪(fǎng)，cm/s（變化百分比）a	53.2 (+100.75)	73.9 (+49.9)	50.7 (+57.94)	NA	54.4 (+72.15)	NA	NA	53.2 (+52.0)
EDV與Trimix
基線(xiàn)，厘米/秒	7.1	6.9	12.3	6.1	5.5	2.5	2.5	0
6周隨訪(fǎng)，cm/s（變化百分比）a	5.4 (-23.94)	10.6 (+53.62)	9.2 (-25.2)	8.1 (+32.79)	7.0 (+27.27)	0.7 (-72.0)	6.4 (+156.0)	5.8（北美）
3個(gè)月隨訪(fǎng)，cm/s（變化百分比）a	10.1 (+42.25)	17.9 (+159.42)	8.9 (-27.64)	NA	6.1 (+10.91)	4.0 (+60.0)	11.0 (+340.0)	NA
6個(gè)月隨訪(fǎng)，cm/s（變化百分比）a	7.7 (+8.45)	6.4 (-7.25)	9.5 (+22.76)	NA	7.3 (+32.73)	NA	NA	8.7 (+100.0)
伸展的陰莖寬度
基線(xiàn)，厘米	19.0	15.2	14.0	20.3	15.0	12.7	17.0	15.8
6周隨訪(fǎng)，cm（變化百分比）a	19.4 (+2.11)	16.0 (+5.26)	15.0 (+7.14)	21.0 (+3.45)	15.2 (+1.33)	13.3 (+4.72)	17.3 (+1.76)	16.0 (+1.27)
3個(gè)月隨訪(fǎng)，cm（變化百分比）a	19.5 (+2.63)	16.5 (+8.55)	15.2 (+8.57)	NA	15.4 (+2.67)	15.0 (+18.11)	17.5 (+2.94)	NA
6個(gè)月隨訪(fǎng)，cm（變化百分比）a	19.5 (+2.63)	18.0 (+18.42)	16.0 (+14.29)	NA	15.5 (+3.33)	NA	NA	16.0 (+1.27)
Trimix后的陰莖寬度
基線(xiàn)，厘米	14.0	10.5	10.5	17.5	12.7	10.5	12.7	13.0
6周隨訪(fǎng)，cm（變化百分比）a	14.4 (+2.86)	12.6 (+20.0)	13.0 (+23.81)	18.0 (+2.86)	12.9 (+1.57)	12.0 (+14.29)	12.9 (+1.57)	14.0 (+7.69)
3個(gè)月隨訪(fǎng)，cm（變化百分比）a	15.5 (+10.71)	14.0 (+33.33)	14.0 (+33.33)	NA	13.3 (+4.72)	12.2 (+16.19)	13.0 (+2.36)	NA
6個(gè)月隨訪(fǎng)，cm（變化百分比）a	15.5 (+10.71)	14.5 (+38.1)	14.5 (+35.1)	NA	13.5 (+6.3)	NA	NA	13.5 (+3.85)
IIEF分數 b
基線(xiàn)	23.0	42.0	38.0	36.0	54.0	31.0	21.0	32.0
6周隨訪(fǎng)（變化百分比）a	43.0 (+86.96)	43.0 (+2.38)	24.0 (-36.84)	26.0 (-27.78)	22.0 (-59.26)	21.0 (-32.26)	21.0 (-4.76)	61.0 (+90.63)
3個(gè)月隨訪(fǎng)（變化百分比）a	30.0 (+30.43)	51.0 (+21.43)	52.0 (+36.84)	NA	44.0 (-18.52)	28.0 (-9.68)	11.0 (-47.62)	NA
6個(gè)月隨訪(fǎng)（變化百分比）a	23.0 (0)	43.0 (+2.38)	63.0 (+65.79)	NA	48.0 (-0.11)	NA	NA	67.0 (+109.38)

IIEF評分基于5至75的量表。5 分表示嚴重的勃起功能障礙，75分表示沒(méi)有勃起功能障礙。

縮寫(xiě)： PSV，收縮期峰值速度；NA，不適用；EDV，舒張末期速度；IIEF，國際勃起功能指數。

在trimix注射后，在8名患者中的每一個(gè)中測量基線(xiàn)EDV。在注射PM-MSC后6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，未發(fā)現EDV的變化具有統計學(xué)意義。該表分別展示了8名患者在6周、3個(gè)月和6個(gè)月的過(guò)程中從基線(xiàn)開(kāi)始的PSV、EDV、SPL、陰莖寬度和IIEF評分。PSV的增加在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)達到統計學(xué)顯著(zhù)性。在6周、3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，IIEF評分、SPL和陰莖寬度的變化無(wú)統計學(xué)意義。

在這項研究之前，所有8名患者都需要注射藥物才能勃起。注射PM-MSC 后，3名患者無(wú)需藥物輔助即可勃起。在8名患者中，4名需要低劑量口服藥物，1 名患者繼續使用trimix溶液來(lái)實(shí)現勃起。8名患者中有3名表示他們在注射部位有刺激感，48小時(shí)后消失。沒(méi)有患者繼續出現任何其他不良反應，例如異常勃起、陰莖血腫或感染。

討論

已有30多項研究調查了ED患者的干細胞療法，韓國的一項研究使用臍帶血干細胞注入海綿體。研究涉及7名患有2型糖尿病和ED的患者，發(fā)現干細胞注射改善了勃起功能。

多種干細胞可來(lái)自不同部位，例如胎盤(pán)、骨髓和脂肪組織。本研究表明，絨毛膜PM-MSC注射導致陰莖血流顯著(zhù)改善，并持續6個(gè)月。盡管所有患者在沒(méi)有口服藥物或注射劑輔助的情況下都沒(méi)有獲得完全滿(mǎn)意的勃起，但沒(méi)有患者繼續需要或要求陰莖假體。

我們認為任何物質(zhì)注射1次都不太可能完全恢復勃起功能，但這種治療可能有助于最大限度地增加陰莖血流量并改善勃起功能。

本研究的局限性在于樣本量小 (n=8) 和6個(gè)月隨訪(fǎng)時(shí)的樣本量較小 (n=5)。進(jìn)一步的調查應該研究更大的人群以確定當前研究的結果是否一致并檢查長(cháng)期結果。除了更大的人群外，還需要進(jìn)行隨機雙盲對照試驗，以評估1年和5年長(cháng)期隨訪(fǎng)的療效、安全性和不良結局。

結論

據我們所知，本研究是首批報告使用干細胞療法治療ED的可行性的人類(lèi)研究之一。

我們相信這種治療可能對口服藥物后無(wú)法勃起的男性特別有益。盡管本研究的結果看起來(lái)很有希望，但必須進(jìn)一步評估干細胞和其他生物產(chǎn)品，以了解這些注射劑的確切作用機制。胎盤(pán)基質(zhì)包含來(lái)自羊膜囊絨毛膜層的干細胞，其中還含有生長(cháng)因子。進(jìn)一步的研究應該評估是干細胞、細胞內的生長(cháng)因子，還是兩者都導致了勃起功能的改善。

參考資料：Levy, Jason A., Marchand, Melissa, Iorio, Leanne, Cassini, Walquiria and Zahalsky, Michael P.. “Determining the Feasibility of Managing Erectile Dysfunction in Humans With Placental-Derived Stem Cells” Journal of Osteopathic Medicine, vol. 116, no. 1, 2016, pp. e1-e5. https://doi.org/10.7556/jaoa.2016.007

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