治療自閉癥的干細胞類(lèi)型有哪些
胎兒干細胞:為了治療的目的,干細胞可以從人類(lèi)發(fā)展的各個(gè)階段中提取出來(lái)。胎細胞具有最大的自我更新能力,在培養時(shí)生長(cháng)迅速。這些細胞具有介于胚胎和成人之間的特征干細胞。它們在培養中自我更新速度更快、多能性更高、植入能力更強并且不會(huì )在體內引起畸胎瘤。
神經(jīng)干細胞為了治療像自閉癥這樣的神經(jīng)系統疾病,已經(jīng)研究了來(lái)自不同胎兒大腦區域的神經(jīng)元。神經(jīng)干細胞來(lái)自胎兒組織的細胞含有最高的自我更新率,具有多能性,可分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞。這些細胞在A(yíng)SD治療中釋放某些生長(cháng)因子并抑制炎癥細胞因子。
間充質(zhì)干細胞治療自閉癥:間充質(zhì)干細胞能夠增殖并分化成胚層(外胚層和內胚層)細胞并執行一些免疫調節活動(dòng),將它們標記為合適的候選者細胞療法。ASD患者可以用這些產(chǎn)生旁分泌分泌物并以其免疫調節活性為特征的MSCs進(jìn)行治療。

不同的神經(jīng)營(yíng)養因子,包括VEGF、BDNF和神經(jīng)元生長(cháng)因子,在培養的MSCs中具有神經(jīng)保護作用,顯示出最有希望的結果。MSC具有免疫抑制特性,不表達CD80和CD40等分子。在A(yíng)SD的治療中,已經(jīng)提出了MSC機制假設,包括分泌特性、抗炎作用、可塑性、生長(cháng)因子、存活端口和植入功能性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )。
對于不同動(dòng)物模型的體內神經(jīng)變性研究,使用MSCs是因為這些細胞通過(guò)起草內源性神經(jīng)保護作用來(lái)增強和調節再生能力干細胞從而下調T、B和NK細胞。通過(guò)觀(guān)察這些特性,針對ASD等神經(jīng)系統疾病進(jìn)行了某些臨床試驗。
骨髓干細胞:骨髓單核細胞(BMMNC) 是自體的細胞就負面自身免疫反應而言,它們的風(fēng)險很小,并且可以廣泛使用。這一類(lèi)細胞常用是因為骨髓干細胞移植方法不會(huì )使無(wú)法獲得保存的臍帶組織或血液的兒童失去資格。這細胞人群擁有造血干細胞和MSCs的組合,具有減少核心ASD癥狀的個(gè)體功效。作為BMMNCs將同時(shí)擁有這兩種細胞類(lèi)型,它們可能顯著(zhù)有助于治療ASD核心癥狀。
脂肪干細胞:這些干細胞以侵入性方式從身體的脂肪組織中獲得,被稱(chēng)為脂肪獲得性干細胞。clinicaltrials.gov上沒(méi)有關(guān)于使用這些藥物的完整臨床研究報告干細胞在自閉癥譜系障礙中。
臍帶來(lái)源干細胞:臍帶間充質(zhì)干細胞(UCMSCs) 被認為是干?細胞。臍帶沃頓氏膠質(zhì)和羊水的特點(diǎn)是生長(cháng)因子水平高,同時(shí)在體外生長(cháng)中表達MSCs的抗原。UCMSCs來(lái)源于圍產(chǎn)期胚外組織;由于它們具有優(yōu)于成人MSC的生長(cháng)和可塑性特性,因此它們可以為研究自閉癥提供潛在益處。
神經(jīng)干細胞:神經(jīng)干細胞存在于胎兒和成人大腦中,具有分化成主要細胞CNS的類(lèi)型、神經(jīng)元及其神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )。這些細胞可以從大腦的兩個(gè)主要區域(側腦室的腦室下區和海馬的顆粒下區)分離出來(lái),并且可以培養。為了讓這些干細胞成為治療自閉癥的完美候選者。它們是多能的,可以分為用于體內平衡和神經(jīng)保護的神經(jīng)系統整合。
造血干細胞:根據研究,與自閉癥癥狀程度相關(guān)的兩個(gè)重要生理變化是免疫失調和神經(jīng)灌注不足。先前的研究觀(guān)察到造血干細胞(HSC) 促進(jìn)血管生成,促進(jìn)血液灌注到動(dòng)物模型中的缺血腦區。研究表明,HSCs和MSCs在自閉癥兒童中的益處是由于炎癥減少、促進(jìn)動(dòng)員、增殖和分化。
干細胞在組織中和緩解ASD癥狀。由于HSC,自閉癥兒童可能活得更久療法,它提供了一種全面的酶替代品,可以幫助避免神經(jīng)功能惡化。
血腦屏障 (BBB) 的異??刂扑坪跏茿SD免疫失調的一個(gè)具有挑戰性的方面。盡管BBB的作用很復雜且知之甚少,但很明顯,它可以產(chǎn)生和控制細胞因子,并充當CNS和外周免疫系統之間的免疫橋梁 。在大腦中發(fā)現了相當數量的內源性HSC,它們在不干擾BBB的情況下持續產(chǎn)生巨噬細胞。通過(guò)消除髓磷脂碎片等細胞廢物,這些巨噬細胞有助于維持大腦活動(dòng)的正常平衡。
移植的干細胞具有進(jìn)入中樞神經(jīng)系統并維持其分化潛能的能力。很明顯,血腦屏障允許血液中的干細胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統區域,在那里它們可以發(fā)揮其功能。已在體外發(fā)育成上皮細胞的干細胞已被證明具有許多 BBB 相關(guān)特征,包括正確排列的緊密連接、營(yíng)養轉運蛋白表達和極化流出轉運蛋白活性。這些特性對于恢復血腦屏障破壞非常有用。這樣,在A(yíng)SD中,移植的干細胞可以恢復BBB特征。
HSCs產(chǎn)生血液和免疫細胞,并在調節免疫系統和調節慢性炎癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。它們具有獨特的細胞標記(CD34、CD59、CD90 和 CD117),并在循環(huán)血液、脾臟和骨髓中被發(fā)現。它們表現出自我更新、募集和多能分化能力,因為它們可以產(chǎn)生淋巴細胞和骨髓細胞,這些細胞可以補充所有類(lèi)型的血細胞并維持血細胞穩態(tài)。
HSC反應需要許多炎癥信號分子,證明局部微環(huán)境以有意義的方式影響干細胞的命運。實(shí)際上,炎癥過(guò)程中細胞因子和造血生長(cháng)因子水平升高會(huì )導致HSC遷移和增殖,從而導致造血組織增大。
HSC可能被ASD中產(chǎn)生的促炎化學(xué)物質(zhì)吸引到顯著(zhù)炎癥的位置,這些細胞可以在那里發(fā)揮其抗炎作用。它們的確切作用過(guò)程仍不清楚,但已在這些細胞中觀(guān)察到旁分泌能力。干細胞釋放的生長(cháng)因子和細胞因子促進(jìn)組織駐留干細胞募集、保留、有絲分裂和分化,同時(shí)抑制免疫系統的改變和抑制細胞凋亡。
這些干細胞存在于骨髓、臍帶和血液中。由于它們駐留在臍帶和骨髓中,因此自我更新和再生能力非常高。這些干細胞可以通過(guò)旁分泌機制分泌生物活性分子。它們被用作到達炎癥部位的快速穿梭機,因此可用于A(yíng)SD治療。
干細胞療法為通過(guò)深入的臨床方法研究自閉癥的病理學(xué)提供了寶貴的見(jiàn)解。
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