關(guān)于帕金森：帕金森?。≒D）又名震顫麻痹，是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一。流行病學(xué)顯示，患病率為15～328/10萬(wàn)人口，>65歲人群約1%；發(fā)病率為10～21/10萬(wàn)人口/年。

帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統神經(jīng)退行性疾病，以中腦黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的退行性死亡為標志性病理學(xué)特征。

PD是由英國醫生James Parkinson在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見(jiàn)慢性神經(jīng)退行性疾病。主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。

盤(pán)點(diǎn)：干細胞移植治療帕金森病的臨床研究進(jìn)展

目前對于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制PD癥狀，這也是我們常說(shuō)的帕金森治療“蜜月期”。

但很遺憾，這些方法并非對每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統的治療手段均無(wú)法逆轉神經(jīng)變性，無(wú)法增加多巴胺能神經(jīng)細胞的數目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。

研究人員將目光轉向了具有自我更新和多向分化能力的干細胞，并認為使用干細胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項疾病的療法。

臨床試驗表明，通過(guò)間充質(zhì)干細胞移植治療，可在短期內能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強直、運動(dòng)遲緩、體位不穩等臨床癥狀。

干細胞移植治療帕金森的作用機制

近年來(lái)，隨著(zhù)干細胞技術(shù)的發(fā)展，間充質(zhì)干細胞（MSC）逐漸應用于帕金森病的臨床治療中，其自我更新和定向分化為多巴胺能神經(jīng)元，旁分泌作用還可起神經(jīng)保護、抗細胞凋亡、微血管再生、免疫調控和抗炎作用，促進(jìn)受損細胞重建并減少細胞凋亡，從而緩解帕金森患者的病癥。

1、細胞替代作用：間充質(zhì)干細胞是一種具有多項分化潛能的干細胞，在特定的情況下，MSC能向神經(jīng)元分化。

科研人員將間充質(zhì)干細胞移植入帕金森病動(dòng)物模型，發(fā)現動(dòng)物的行為學(xué)得到顯著(zhù)改善，更重要的是在大腦中發(fā)現GFP標記的酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性細胞，這表明很有可能是MSC替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元。

2、免疫調節作用：間充質(zhì)干細胞的免疫調節功能是其強大的特性之一。MSC具有調節免疫反應的優(yōu)點(diǎn)，可以與先天性和適應性免疫細胞相互作用，通過(guò)直接的細胞-細胞接觸和分泌可溶性因子發(fā)揮免疫調節功能。

研究發(fā)現MSC可以抑制小膠質(zhì)細胞的活化，降低促炎因子水平，促進(jìn)α-突觸核蛋白的自噬清除，減少細胞的氧化應激，這種抗炎效應能有效保護因炎癥而受損的多巴胺能神經(jīng)元。

3、神經(jīng)保護和抗凋亡作用：間充質(zhì)干細胞可以分泌神經(jīng)生長(cháng)因子 （NGF）、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子 （GDNF）、血管內皮生長(cháng)因子 （VEGF）、NT-3等多種生物活性因子。

研究發(fā)現MSC的外泌體通過(guò)p38、ERK 和AKT途徑抑制因線(xiàn)粒體功能障礙導致的軟骨細胞凋亡。

4、促神經(jīng)發(fā)生和血管生成作用：帕金森病以多巴胺能神經(jīng)元丟失為顯著(zhù)特征，促進(jìn)血管生成及周?chē)窠?jīng)元再生可以起到治療作用。

研究發(fā)現人類(lèi)脂肪來(lái)源的干細胞能促進(jìn)血管生成，其可以應用于脂肪組織的移植。而抑制趨化因子CXCL-9的表達可以提升間充質(zhì)干細胞的血管生成能力。

5、改善細胞代謝作用：間充質(zhì)干細胞能為受損的神經(jīng)元提供正常的線(xiàn)粒體，維持正常的細胞代謝，抑制氧化應激和細胞凋亡，從而達到治療疾病的目的。

科研人員進(jìn)一步發(fā)現間充質(zhì)干細胞可以將正常線(xiàn)粒體轉移到受損的內皮細胞中，從而顯著(zhù)改善受損微血管內皮細胞的線(xiàn)粒體活性。

2017年-2023年國內干細胞治療帕金森病的臨床研究進(jìn)展

近年來(lái)，國內外開(kāi)展了大量干細胞治療帕金森病的臨床試驗。

在我國，鄭州大學(xué)第一附屬醫院的臨床研究項目計劃將400萬(wàn)個(gè)胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)前體細胞移植到帕金森病患者腦內，這也是我國首個(gè)使用胚胎干細胞治療帕金森病的臨床試驗，也是全球首個(gè)使用受精胚胎的胚胎干細胞治療帕金森病的臨床試驗。

2017年4月，我國通過(guò)衛計委備案的首個(gè)干細胞治療帕金森的臨床研究項目——《人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病》正式啟動(dòng)，這個(gè)項目受到了國際的高度關(guān)注。

2017年6月，內蒙古某醫院神經(jīng)內科對15例帕金森病患者開(kāi)展臨床研究，通過(guò)干細胞療法1個(gè)月干預后，采用統一帕金森病評分量表對患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評定。結果發(fā)現，移植后患者震顫、強直癥狀改善非常明顯，運動(dòng)遲緩、姿勢不穩等臨床癥狀較干預前也有所改善，且均未出現移植物抗宿主病。

2018年6月14日，Stem Cell Reports雜志報道了中科院院士周琪及其團隊的最新成果。該團隊在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物模型中測試了人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)細胞治療帕金森病的安全性和有效性。他們利用臨床級人胚胎干細胞分化出中腦多巴胺能神經(jīng)細胞，經(jīng)過(guò)嚴格質(zhì)檢后移植到帕金森猴腦內，并進(jìn)行了長(cháng)達兩年的跟蹤評價(jià)。結果表明，植入的細胞可以在動(dòng)物體內長(cháng)期存活并進(jìn)一步成熟，能有效改善帕金森猴的癥狀，而且并沒(méi)有出現腫瘤和其他嚴重不良反應。

2019年，河北醫學(xué)大學(xué)報道，他們對34例帕金森患者應用間充質(zhì)干細胞進(jìn)行調節，結果顯示間充質(zhì)干細胞調節對帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者運動(dòng)功能及睡眠質(zhì)量。與調節前相比較，調節后1個(gè)月、3個(gè)月均有效，女性在自主神經(jīng)癥狀、認知功能、日常生活能力方面的療效更明顯；病程≥5年組RBD癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。

2019年，雜志Cell Transplant報道了一項移植人神經(jīng)元前體細胞（human neural progenitor cells,NPC）干預帕金森病人臨床試驗。8名帕金森病人通過(guò)立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過(guò)長(cháng)達4年隨訪(fǎng)證實(shí)，整個(gè)干預過(guò)程安全有效，無(wú)免疫排斥反應，無(wú)嚴重副作用。干細胞干預1年后，7名病人顯示出均有不同程度運動(dòng)功能改善，5名病人對現有干預具有更好響應，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強，病情改善比干預前效果顯著(zhù)。

“2019年7月29日下午，北京協(xié)和醫院召開(kāi)了“人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究”的項目啟動(dòng)會(huì )?！?/p>

2022年4月28日，據國家藥監局藥品審查中心（CDE）官網(wǎng)-受理品種信息公示，武漢睿健醫藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“睿健醫藥”）“人源多巴胺能前體細胞注射液”（代號：NouvNeu001）臨床試驗申請（IND）已獲受理（受理號：CXSL2200194）。

2022年12月9日，瑞金醫院攜手躍賽生物開(kāi)展“上海市衰老與退行性疾病學(xué)會(huì )帕金森病與運動(dòng)障礙分會(huì )成立大會(huì )”，同時(shí)瑞金醫院帕金森病自體干細胞治療項目啟動(dòng)。本次會(huì )議匯集帕金森病與運動(dòng)障礙疾病基礎和臨床研究的專(zhuān)業(yè)人士，共同搭建國內一流的衰老與退行性疾病學(xué)術(shù)交流的平臺。

治療帕金森的干細胞類(lèi)型有哪些？

人源胚胎干細胞治療帕金森：目前來(lái)看，中科院的胚胎干細胞其實(shí)細胞研究已經(jīng)接近20年，目前在鄭州大學(xué)附屬醫院做的胚胎干細胞治療帕金森實(shí)驗已經(jīng)做了8例，安全性都很好，其中據悉一半多的人得到了顯著(zhù)的改善，馬上進(jìn)行第二批試驗者實(shí)驗，因此值得期待。還有第三批。

誘導多能干細胞治療帕金森實(shí)驗：國家藥品監督局已經(jīng)受理了武漢睿健的IND,目前還在等待衛健委的批復。應該說(shuō)2024年國內IPS公司先后進(jìn)入治療帕金森領(lǐng)域的最多的年份。

神經(jīng)干細胞治療帕金森：同濟大學(xué)的人源干細胞治療帕金森的實(shí)驗2020年結束后，安吉協(xié)康也正在申請二期。但是還需要解決持續改善問(wèn)題。

此外，我國實(shí)行干細胞項目備案制度之后，已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病》（2017年首批）、《人源神經(jīng)干細胞治療早發(fā)型帕金森病伴運動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評價(jià)》、《人源神經(jīng)干細胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

干細胞移植治療帕金森病臨床試驗匯總

截止2023年2月，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞移植治療帕金森病的臨床研究項目有29項，其中中國有7項。所涉及干細胞類(lèi)型有神經(jīng)干細胞、骨髓干細胞、臍帶間充質(zhì)干細胞等，其中有些項目已經(jīng)完成，有些正在招募。

序號	已保存	地點(diǎn)	研究題目	狀態(tài)	干預割施	地點(diǎn)
1個(gè)		尚未招聘	培養的同種異體成人臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療帕金森病的安全性	帕金森綜合癥	生物：AlloRx	Medical Surgical Associates Center St. John’s, 安提瓜和巴布達
2個(gè)		完全的	同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞治療特發(fā)性帕金森病	帕金森病	生物學(xué)：同種異體骨髓來(lái)源的 MSCs (1 x 10 6 MSCs/kg)生物學(xué)：同種異體骨髓來(lái)源的 MSCs (3 x 10 6 MSCs/kg)生物學(xué)：同種異體骨髓來(lái)源的 MSCs (6 x 10 6 MSCs/kg)生物學(xué)：同種異體骨髓來(lái)源的 MSCs (10 x 10 6 MSCs/kg)	德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心 美國德克薩斯州休斯頓
3個(gè)		終止	自體間充質(zhì)干細胞移植治療帕金森病	帕金森病	程序：自體骨髓干細胞移植	Jaslok醫院和研究中心 印度馬哈拉施特拉邦孟買(mǎi)
4個(gè)		未知 ?	一項評估人類(lèi)神經(jīng)干細胞對帕金森病患者的安全性和有效性的研究	帕金森綜合癥	生物：人類(lèi)神經(jīng)干細胞	中國江蘇省蘇州市蘇州大學(xué)第二附屬醫院神經(jīng)內科
5個(gè)		主動(dòng)，不招人	IIa 期隨機安慰劑對照試驗：間充質(zhì)干細胞作為iPD的疾病改善療法	帕金森病	藥物：MSC+安慰劑藥物：MSC藥物：安慰劑	德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心 美國德克薩斯州休斯頓
6個(gè)		主動(dòng)，不招人	在帕金森病(PD) 患者中使用間充質(zhì)干細胞( MSC) 分化為神經(jīng)干細胞(NSC) 。	帕金森綜合癥	生物：注射臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞	約旦大學(xué)細胞治療中心約旦 安曼
7		未知 ?	使用人類(lèi)干細胞修復帕金森腦	特發(fā)性帕金森病	藥物：人類(lèi)干細胞	墨西哥安吉利斯佩德雷加爾醫院墨西哥城
8個(gè)		取消	神經(jīng)干細胞衍生神經(jīng)元移植治療帕金森病	帕金森病	生物學(xué)：腦內顯微注射
9		未知 ?	自體神經(jīng)干細胞治療帕金森病的研究	帕金森綜合癥	藥物：Ips-nsc細胞
10		未知 ?	帕金森病患者的間充質(zhì)干細胞移植	帕金森病	生物：骨髓間充質(zhì)干細胞	廣州軍區廣州總醫院 ，中國廣東省廣州市
11		未知 ?	使用細胞技術(shù)治療帕金森病	帕金森病	生物學(xué)：自體間充質(zhì)干細胞其他：安慰劑	白俄羅斯醫學(xué)研究生教育學(xué)院 明斯克，白俄羅斯
12		邀請報名	臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療帕金森病	帕金森病	生物：間充質(zhì)干細胞	河北新療法生物制藥科技有限公司 中國河北省石家莊市
13		暫未招 新人	人羊膜上皮干細胞側腦室精準移植治療帕金森病	特發(fā)性帕金森病	生物學(xué)：hAESC	上海東方醫院 上海市，上海，中國
14		招聘中	一項確定移植干細胞衍生的多巴胺神經(jīng)元對帕金森病患者大腦的安全性和耐受性的試驗	帕金森綜合癥	生物學(xué)：STEM-PD	斯科訥地區 – 瑞典隆德斯科訥大學(xué)醫院劍橋大學(xué)醫院 NHS 基金會(huì )信托 劍橋，劍橋郡，英國
15		招聘 新人	天然干細胞動(dòng)員劑治療帕金森病療效的臨床研究	帕金森綜合癥	膳食補充劑：StemRegen 產(chǎn)品	Clinica Castello 68 馬德里，西班牙
16		取消	人類(lèi)神經(jīng)干細胞的分子分析	帕金森病帕金森癥	過(guò)程：神經(jīng)干細胞的收獲	洛杉磯神經(jīng)外科研究所，美國
17		尚未招聘	將hAESCs精確移植到心室治療帕金森病。	帕金森病	生物學(xué)：hAESCs 治療生物：安慰劑（生理鹽水）	上海東方醫院 上海，中國
18		未知 ?	一項評估帕金森病患者神經(jīng)干細胞安全性的研究	帕金森綜合癥	生物：ISC-hpNSC	神經(jīng)內科，皇家墨爾本醫院 墨爾本，維多利亞，澳大利亞
19		取消	Rajavtihi神經(jīng)元成體干細胞項目	老年癡呆癥帕金森病多發(fā)性硬化癥	其他：祖干細胞培養	泰國曼谷Rajavithi 醫院
20		主動(dòng)，不招人	hAESCs的立體定向移植治療帕金森病	帕金森病	生物學(xué)：人羊膜上皮干細胞	上海東方醫院 上海，中國
21		未知 ?	脂肪干細胞治療帕金森病的療效數據	帕金森病		StemGenex 圣地亞哥，加利福尼亞州，美國
22		主動(dòng)，不招人	MSK-DA01細胞療法治療晚期帕金森病的1期安全性和耐受性研究	晚期帕金森病	生物：MSK-DA01裝置：MSK-DA01 細胞輸送裝置	加州大學(xué) 歐文奧蘭治分校，加利福尼亞州，美國威爾康奈爾醫學(xué)院 紐約，紐約，美國多倫多西部醫院 加拿大安大略省多倫多市
23		未知 ?	人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病的安全性和有效性研究	帕金森病	生物：NPC移植藥物：左旋多巴	鄭州大學(xué)第一附屬醫院 ，河南 鄭州
24		尚未招聘	評估自體有絲分裂細胞移植在特發(fā)性帕金森病患者中的安全性、耐受性和有效性	特發(fā)性帕金森病	生物學(xué)：脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細胞
25		未知 ?	使用 [18F]FDOPA PET/CT 監測帕金森病患者胎兒多巴胺能移植物的有效性	帕金森病	藥物：[18F]FDOPA PET/CT	薩斯喀徹溫大學(xué) 薩斯卡通，加拿大薩斯喀徹溫省
26		招聘中	自體和同種異體間充質(zhì)干細胞在多系統萎縮患者中的潛在應用	多系統萎縮帕金森癥多系統萎縮，帕金森變異	生物學(xué)：自體脂肪間充質(zhì)干細胞移植生物學(xué)：同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞移植生物學(xué)：同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞和脂肪分泌組移植	Cipto Mangunkusumo General Hospital Jakarta Pusat, DKI 雅加達, 印度尼西亞
27		招聘中	神經(jīng)干細胞治療研究	神經(jīng)系統疾病，神經(jīng)系統疾病神經(jīng)退行性疾?。ㄟ€有 23 個(gè)…）	程序：靜脈內和鼻內 BMSC	MD 干細胞 西港，康涅狄格州，美國MD 干細胞 珊瑚泉，佛羅里達州，美國Medcare 骨科和脊柱醫院 迪拜，阿拉伯聯(lián)合酋長(cháng)國
28		可用的	用于治療帕金森氏病患者的中型患者群體擴大了IND的使用范圍	帕金森綜合癥	生物學(xué)：HB-adMSC	希望生物科學(xué)干細胞研究基金會(huì ) 舒格蘭，德克薩斯州，美國
29		邀請報名	阿爾茨海默氏癥自閉癥和認知障礙干細胞治療研究	老年癡呆癥老年癡呆癥血管性癡呆（還有 15 個(gè)…）	程序：靜脈內骨髓干細胞 (BMSC) 部分程序：鼻內局部骨髓干細胞 (BMSC) 部分程序：近紅外光	MD 干細胞 西港，康涅狄格州，美國MD 干細胞 珊瑚泉，佛羅里達州，美國Medcare 骨科和脊柱醫院 迪拜，阿拉伯聯(lián)合酋長(cháng)國

中國干細胞移植治療帕金森病的醫院有哪些

序號	已保存	地位	研究題目	狀況	干預措施	地點(diǎn)
1個(gè)		未知 ?	一項評估人類(lèi)神經(jīng)干細胞對帕金森病患者的安全性和有效性的研究	帕金森綜合癥	生物：人類(lèi)神經(jīng)干細胞	江蘇省蘇州市蘇州大學(xué)第二附屬醫院神經(jīng)內科
2個(gè)		未知 ?	帕金森病患者的間充質(zhì)干細胞移植	帕金森病	生物：骨髓間充質(zhì)干細胞	廣州軍區廣州總醫院
3個(gè)		邀請報名	臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞治療帕金森病	帕金森病	生物：間充質(zhì)干細胞	河北新療法生物制藥科技有限公司
4個(gè)		暫未招 新人	人羊膜上皮干細胞側腦室精準移植治療帕金森病	特發(fā)性帕金森病	生物學(xué)：hAESC	上海東方醫院
5個(gè)		尚未招聘	將hAESCs精確移植到心室治療帕金森病。	帕金森病	生物學(xué)：hAESCs 治療生物：安慰劑（生理鹽水）	上海東方醫院
6個(gè)		主動(dòng)，不招人	hAESCs的立體定向移植治療帕金森病	帕金森病	生物學(xué)：人羊膜上皮干細胞	上海東方醫院
7		未知 ?	人胚胎干細胞來(lái)源的神經(jīng)前體細胞治療帕金森病的安全性和有效性研究	帕金森病	生物：NPC移植藥物：左旋多巴	鄭州大學(xué)第一附屬醫院

此外，鄭大一附屬醫院胚胎干細胞試驗2023年可能一期試驗快結束了，預計2024年會(huì )有結果。另外瑞金醫院已經(jīng)開(kāi)始了AAV基因治療帕金森的試驗，也正在篩選試驗者。

2023-2024除了以上公司外，還有宣武，天壇都可能申請IIT模式下的干細胞治療帕金森的臨床試驗，過(guò)去的消息表明，他們也都在申請。

總結

目前，日本京都大學(xué)人誘導多能干細胞治療帕金森病I/Ⅱa期臨床試驗已經(jīng)完成，拜耳旗下的Bluerock公司、諾和諾德資助的歐洲隆德大學(xué)陸續開(kāi)展干細胞治療帕金森病臨床Ⅰ期試驗，各生物醫藥高地均看好帕金森病干細胞治療的前景，紛紛入局國際競爭。

上海躍賽生物科技有限公司擁有國際一流的人多能干細胞平臺和基因編輯技術(shù)平臺，掌握核心專(zhuān)利及技術(shù)優(yōu)勢，其帕金森產(chǎn)品管線(xiàn)正以只爭朝夕的速度推進(jìn)，希望早日為帕金森患者解除痛苦，為人類(lèi)健康締造福祉。

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