根據2022年8月非學(xué)術(shù)機構的公開(kāi)信息和干細胞新聞稿匯編的干細胞研究和再生醫學(xué)領(lǐng)域的最新進(jìn)展。

業(yè)務(wù)發(fā)展

合作協(xié)議：Poseida & Roche

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用專(zhuān)有基因工程平臺技術(shù)創(chuàng )造具有治愈能力的細胞和基因療法，已達成廣泛的戰略合作和許可協(xié)議與Roche（瑞士；www.roche.com）合作，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)針對血液惡性腫瘤的同種異體嵌合抗原受體 (CAR) T細胞療法。全球合作涵蓋針對多發(fā)性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤和其他血液學(xué)適應癥的多種現有和新型“現成”細胞療法的研究和開(kāi)發(fā)。

根據協(xié)議，羅氏將從Poseida獲得獨家權利或選擇權，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Poseida產(chǎn)品組合中針對血液系統惡性腫瘤的多個(gè)同種異體CAR-T項目，包括P-BCMA-ALLO1，一種用于治療多發(fā)性骨髓瘤并正在進(jìn)行I期研究，一種用于治療B細胞惡性腫瘤的同種異體雙CAR-T，預計將于2023年推出一種研究性新藥。

基于互補的專(zhuān)業(yè)知識和能力，雙方還將合作開(kāi)展一項研究計劃，以創(chuàng )建和開(kāi)發(fā)同種異體CAR-T療法的下一代功能和改進(jìn)，從中他們將共同開(kāi)發(fā)針對現有和新血液學(xué)目標的其他同種異體CAR-T候選產(chǎn)品。對于羅氏許可或選擇的Poseida產(chǎn)品組合項目的子集以及雙方未來(lái)的合作項目，Poseida將在將項目轉移給羅氏進(jìn)行進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化之前進(jìn)行I期研究和制造臨床材料。

根據協(xié)議，Poseida 將獲得1.1億美元的預付款，并可能在未來(lái)幾年內獲得高達1.1億美元的近期里程碑付款和其他付款。此外，Poseida 有資格在多個(gè)項目中獲得研究、開(kāi)發(fā)、發(fā)布和凈銷(xiāo)售里程碑和其他可能高達 60 億美元總價(jià)值的付款，以及低兩位數的分級凈銷(xiāo)售特許權使用費。

合作協(xié)議：ElevateBio&CIRM

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）是一家專(zhuān)注于為轉化細胞和基因療法提供動(dòng)力的技術(shù)驅動(dòng)型公司，已與加州再生醫學(xué)研究所（[CIRM]；美國加利福尼亞州；www.cirm.ca.gov?) 以促進(jìn)再生醫學(xué)的發(fā)現和發(fā)展，作為CIRM產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟計劃的一部分。憑借來(lái)自加利福尼亞州的 55 億美元資金，CIRM 已經(jīng)資助了81項臨床試驗，目前支持超過(guò) 161 個(gè)活躍的再生醫學(xué)研究項目，涵蓋候選藥物發(fā)現和 III 期臨床試驗。作為CIRM擴大其行業(yè)聯(lián)盟計劃以納入行業(yè)資源合作伙伴的一部分，該合作伙伴關(guān)系將為CIRM獲獎?wù)咛峁┰S可 ElevateBio 的誘導多能干細胞 (iPSC) 系的選擇權，這些細胞系使用非集成技術(shù)在無(wú)異種、無(wú)飼養層的條件下生產(chǎn)，并且有能力獲得其他支持技術(shù)，包括基因編輯、細胞和載體工程以及 ElevateBio 集成生態(tài)系統中的端到端服務(wù)，這些技術(shù)對于推動(dòng)再生醫學(xué)的發(fā)展至關(guān)重要。

合作協(xié)議：ElevateBio 和匹茲堡大學(xué)

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）和匹茲堡大學(xué)（美國賓夕法尼亞州；www.pitt.edu）已建立長(cháng)期戰略合作伙伴關(guān)系，以加速高度創(chuàng )新的細胞和基因療法的開(kāi)發(fā)。通過(guò)該協(xié)議，ElevateBio將在匹茲堡設立其下一個(gè)BaseCamp工藝開(kāi)發(fā)和GMP制造設施，配備齊全的支持技術(shù)，包括基因編輯、iPSC以及細胞、載體和蛋白質(zhì)工程能力。匹茲堡大學(xué)長(cháng)期以來(lái)一直是研究強國，在 NIH 研究經(jīng)費方面一直名列美國頂尖機構之列。

理查德金梅隆基金會(huì )宣布于2021年11月向匹茲堡大學(xué)撥款1億美元，用于創(chuàng )建Pitt BioForge生物制造中心。該贈款是基金會(huì )75年歷史上最大的單一項目贈款。新設施預計將創(chuàng )造170多個(gè)永久性全職工作崗位、900個(gè)建筑工作崗位和360個(gè)場(chǎng)外支持工作崗位。

此外，賓夕法尼亞聯(lián)邦（美國賓夕法尼亞州；www.pa.gov）和阿勒格尼縣已向ElevateBio提供激勵性贈款，以支持該合作伙伴關(guān)系建立生物制造中心并將匹茲堡打造為首要的生物制造目的地。

推出新產(chǎn)品、服務(wù)……

ElevateBio

ElevateBio（美國馬薩諸塞州；www.elevatebio.com）是一家專(zhuān)注于為轉化細胞和基因療法提供動(dòng)力的技術(shù)驅動(dòng)型公司，已成立一家由波士頓兒童醫院共同創(chuàng )立的新公司，以開(kāi)發(fā)基于功能生成的新型平臺的同種異體免疫細胞療法來(lái)自iPSC的成熟免疫細胞。這種專(zhuān)有的分化過(guò)程克服了iPSC生成未成熟胚胎血細胞類(lèi)型的傾向，并能夠生成多種免疫細胞亞型，這些免疫細胞顯示出與成人血液中的T細胞相似的成熟分子特征。同行評審的出版物表明，iPSC衍生的成熟αβT細胞表現出抗腫瘤活性和細胞因子分泌，可以作為開(kāi)發(fā)同種異體“現成”療法的理想來(lái)源。這是波士頓兒童醫院與ElevateBio之前宣布的5年合作加速新型細胞和基因療法開(kāi)發(fā)的第一家公司。

Regen BioPharma

Regen BioPharma（美國加利福尼亞州；www.regenbiopharmainc.com）已宣布開(kāi)發(fā)一種用于治療實(shí)體瘤的新型免疫療法。目前殺死癌癥的細胞方法涉及施用一種特定類(lèi)型的修飾T細胞，稱(chēng)為“CAR”T細胞。

盡管在使用CAR-T細胞治療白血病方面取得了重大進(jìn)展，但在肺、腦、乳腺、前列腺和結腸等實(shí)體瘤中進(jìn)展甚微。據信，實(shí)體瘤具有異常的“微環(huán)境”，它在物理上阻止T細胞進(jìn)入腫瘤，并使設法進(jìn)入的T細胞失活。微環(huán)境由周?chē)难?、免疫細胞、成纖維細胞、信號分子和細胞外基質(zhì)組成。實(shí)體瘤被其微環(huán)境包圍并不斷與之相互作用。

該公司目前開(kāi)發(fā)的方法（已提交臨時(shí)專(zhuān)利申請）涉及用稱(chēng)為 CAR-M 和 CAR-NK 細胞的先天免疫系統細胞對腫瘤微環(huán)境進(jìn)行初步治療。這些細胞也開(kāi)始攻擊腫瘤，能夠使腫瘤微環(huán)境“正?；?，從而使 CAR-T 細胞進(jìn)入并攻擊腫瘤。

成就

LinkoCare

共有20名角膜患病或受損的人在接受LinkoCare（瑞典；www.linkocare.com）用豬皮蛋白質(zhì)制成的植入物后，視力有了顯著(zhù)改善。為了制造植入物，LinkoCare團隊溶解了豬組織以形成純化的膠原蛋白溶液。它被用來(lái)設計一種模仿人類(lèi)角膜的水凝膠。

伊朗和印度的患者都患有圓錐角膜，在這種情況下，眼睛的保護性外層逐漸變薄并向外凸出。14名患者在接受植入物之前是失明的，但在手術(shù) 2 年后，他們恢復了部分或全部視力。三人在手術(shù)后擁有完美的視力。

Renewal Bio

Renewal Bio（以色列；www.renewal.bio）旨在通過(guò)利用新干細胞技術(shù)的力量讓人類(lèi)更年輕、更健康。該公司由魏茨曼科學(xué)研究所（以色列；www.weizmann.ac.il）的研究人員創(chuàng )立，利用干細胞制造人造小鼠胚胎——不需要精子或卵子——并使用創(chuàng )新的生物反應器來(lái)培育他們的創(chuàng )造物，其培育時(shí)間比任何其他人都長(cháng)以前的胚胎模型。據該公司稱(chēng)，該技術(shù)可應用于多種人類(lèi)疾病，包括不孕癥、遺傳病和長(cháng)壽。

臨床試驗

造血干細胞

Graphite Bio

Graphite Bio（美國加利福尼亞州；https://graphitebio.com）是一家處于臨床階段的下一代基因編輯公司，它利用高效精準基因修復的力量開(kāi)發(fā)具有治愈嚴重疾病潛力的療法，已宣布在公司針對鐮狀細胞病 (SCD) 患者進(jìn)行的I/II期CEDAR試驗中，第一位患者已服用GPH101，現在稱(chēng)為 nulabeglogene autogedtemcel (nula-cel) 。Nula-cel是一種研究性基因編輯療法，旨在直接糾正導致SCD的基因突變并最終治愈該疾病。

CEDAR試驗是一項I/II期開(kāi)放標簽、單劑量臨床試驗，在大約15名嚴重SCD患者中評估nula-cel的安全性、初步療效和藥效學(xué)。該試驗目前正在美國多個(gè)地點(diǎn)招募患者。參與者將通過(guò)iv收到GPH101。在自體造血干細胞移植環(huán)境中清髓性調節后的輸注。

免疫細胞

Gamida細胞

Gamida Cell（以色列；www.gamida-cell.com）是煙酰胺 (NAM) 的開(kāi)發(fā)者，為患有血液癌和實(shí)體癌以及其他嚴重疾病的患者啟用細胞療法候選藥物，已宣布在公司贊助的階段對第一位患者進(jìn)行給藥I/II研究評估冷凍保存的、現成的GDA-201制劑用于治療濾泡性和彌漫性大 B 細胞淋巴瘤。

該研究的I期部分是劑量遞增階段，旨在評估GDA-201的安全性，將包括患有濾泡性淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤/高級別B細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤或套細胞淋巴瘤。II期擴展階段旨在評估GDA-201在63名患者中的安全性和有效性，這些患者由兩組患有濾泡性淋巴瘤或彌漫性大B細胞淋巴瘤的患者組成。該研究將包括經(jīng)過(guò)至少兩次先前治療（可能包括 CAR-T或干細胞移植）后復發(fā)或難治性淋巴瘤的患者。

Innovative Cellular Therapeutics

Innovative Cellular Therapeutics（[ICT]；醫學(xué)博士，美國；www.ictbio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開(kāi)發(fā)針對實(shí)體瘤的全面CAR-T細胞療法產(chǎn)品組合，該公司宣布第一名患者已入組其GCC19CART 治療復發(fā)/難治性轉移性結直腸癌的I期試驗。

該研究是一項開(kāi)放標簽、單臂、多中心、I期、劑量遞增臨床試驗，評估GCC19CART在美國復發(fā)或難治性轉移性結直腸癌患者中的安全性、耐受性、療效、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。GCC19CART是ICT公司 CoupledCAR?的主要候選產(chǎn)品技術(shù)。它已在中國機構審查委員會(huì )批準的試驗中對35名患者進(jìn)行了測試。

Orca Bio

Orca Bio（美國加利福尼亞州；https://orcabio.com）是一家后期生物技術(shù)公司，開(kāi)發(fā)用于治療癌癥、遺傳性血液病和自身免疫性疾病的高精度細胞療法，該公司宣布了其關(guān)鍵階段Precision-TIII研究是開(kāi)放的，在多個(gè)臨床試驗地點(diǎn)招募和治療患者。Precision-T預計將在全美20多個(gè)移植中心招募大約174名患者。

Precision-T是一項隨機、開(kāi)放標簽的多中心研究，旨在評估Orca Bio領(lǐng)先的研究性高精度細胞療法 Orca-T 與護理標準同種異體造血干細胞移植（標準同種異體造血干細胞）相比的安全性和有效性細胞移植）。Orca Bio收到了美國FDA對Precision-T設計的指導，該產(chǎn)品將在急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病和高危骨髓增生異常綜合征患者中評估Orca-T。

Precision-T研究的主要終點(diǎn)是中度至重度慢性無(wú)GvHD存活率。次要終點(diǎn)是移植物抗宿主病和無(wú)復發(fā)生存、中度至重度慢性GvHD和無(wú)復發(fā)生存。隨機III期試驗與Orca Bio正在進(jìn)行的Orca-T單臂Ib期試驗同時(shí)進(jìn)行。

Orca-T是一種研究性高精度同種異體細胞療法，包括輸注含有Treg、常規T細胞和CD34⁺干細胞的輸液，這些干細胞來(lái)自相關(guān)或無(wú)關(guān)匹配供體的外周血。Orca-T已獲得FDA的再生醫學(xué)高級治療指定，并正在研究治療多種血液系統惡性腫瘤。

法規、批準、收購……

收購與合并

RoslinCT

RoslinCT（英國；www.roslinct.com）是一家細胞和基因療法合同開(kāi)發(fā)與制造組織（CDMO），Lykan Bioscience（美國馬薩諸塞州；www.lykanbio.com）是一家專(zhuān)注于細胞療法的創(chuàng )新CDMO簽訂了一項業(yè)務(wù)合并協(xié)議，以組建全球領(lǐng)先的創(chuàng )新先進(jìn)療法CDMO。

合并后的集團將為廣泛的自體和同種異體細胞療法提供工藝開(kāi)發(fā)專(zhuān)業(yè)知識和當前 GMP (cGMP) 制造，在基因編輯和行業(yè)領(lǐng)先的 iPSC 能力方面擁有無(wú)與倫比的專(zhuān)業(yè)知識。

該集團將受益于顯著(zhù)擴大的產(chǎn)能，在蘇格蘭和馬薩諸塞州擁有工藝和分析開(kāi)發(fā)實(shí)驗室以及cGMP制造設施。Lykan擁有6000m²最先進(jìn)的細胞療法制造設施和創(chuàng )新/開(kāi)發(fā)實(shí)驗室，到2022年底將運行16個(gè)cGMP加工套件。計劃在蘇格蘭的進(jìn)一步實(shí)驗室和cGMP產(chǎn)能擴張以RoslinCT現有的3700為基礎米²設施，包括八間 cGMP套房。

隨著(zhù)全球對高質(zhì)量開(kāi)發(fā)和制造能力的需求不斷增加，RoslinCT和Lykan的這種互補配對將縮短先進(jìn)療法贊助商的開(kāi)發(fā)和制造時(shí)間表，促進(jìn)大西洋兩岸的臨床和商業(yè)GMP產(chǎn)品發(fā)布。

2022 年初，全球醫療保健領(lǐng)域的歐洲專(zhuān)業(yè)投資者 Global Healthcare Opportunities 或GHO Capital Partners LLP（英國；https://ghocapital.com）宣布投資 RoslinCT。作為新協(xié)議的一部分，GHO將對Lykan 進(jìn)行多數投資，并支持合并后實(shí)體的資金。WindRose Health Investors（美國紐約；www.windrose.com）之前是 Lykan Bioscience 的大股東，與 Lykan Management 一起對新的合并集團進(jìn)行了再投資。

RoslinCT 首席執行官和 Lykan 總裁兼首席執行官將繼續擔任目前的職務(wù)。合并后，新實(shí)體將在全球擁有約 300 名員工。

綠燈

bluebird bio

bluebird bio（美國馬薩諸塞州；www.bluebirdbio.com）宣布FDA已批準ZYNTEGLO（betibelogene autotemcel），也稱(chēng)為 beti-cel，這是一種一次性基因療法，旨在治療β-地中海貧血的潛在遺傳原因需要定期輸注紅細胞的成人和兒童患者。

Calidi Biotherapeutics

Calidi Biotherapeutics（美國加利福尼亞州；https://calidibio.com）是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，正在開(kāi)創(chuàng )基于同種異體細胞的平臺以徹底改變溶瘤病毒療法，該公司宣布希望之城已獲得FDA授權，可以進(jìn)行一項臨床試驗。I期臨床試驗將使用Calidi許可的溶瘤病毒治療平臺、神經(jīng)干細胞 (NSC)-CRAd-S-pk7（NeuroNova [NNV]）治療復發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者（Calidi 的 NNV-2 計劃）。

I 期醫師贊助的臨床試驗將是一項開(kāi)放標簽、非隨機、多中心研究。一旦 I 期試驗獲得資助，它將解決在經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的復發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤（WHO III級或IV級）成年患者中連續給藥NeuroNova的安全性和耐受性。次要終點(diǎn)將評估治療效果，包括無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期以及對NeuroNova的任何免疫反應。

先前完成的I期劑量遞增臨床試驗，在新診斷的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中，單劑量NSC-CRAd-S-pk7 (NeuroNova) 作為放療和替莫唑胺（Calidi 的 NNV-1 計劃）的輔助治療，表明NeuroNova是在患者群體中耐受性良好，并顯示出有希望的療效初步結果。

Cellectis

Cellectis（法國；https://cellectis.com/en）是一家臨床階段生物技術(shù)公司，使用基因編輯平臺開(kāi)發(fā)細胞和基因療法，宣布FDA已批準Cellectis研究性新藥申請啟動(dòng)I/UCART20x22用于復發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的IIa臨床試驗。公司計劃在今年下半年開(kāi)始在NatHaLi-01研究中招募患者。

Celyad Oncology

Celyad Oncology（比利時(shí)；https://celyad.com）是一家專(zhuān)注于發(fā)現和開(kāi)發(fā)癌癥CAR-T細胞療法的臨床階段生物技術(shù)公司，宣布FDA已取消對 CYAD-101-002 (KEYNOTE-B79) Ib期試驗后公司對試驗的資格標準進(jìn)行了更改。如前所述，2022年2月28日，公司宣布自愿暫停CYAD-101-002試驗，以調查該研究中兩起死亡事件的報告。隨后，該試驗于2022年3月被FDA暫停臨床。

Century Therapeutics

Century Therapeutics（美國賓夕法尼亞州；www.centuretx.com）是一家開(kāi)發(fā)免疫腫瘤學(xué)iPSC衍生細胞療法的公司，已收到FDA的通知，該公司的ELiPSE-1臨床研究可能會(huì )繼續評估CNTY-101在患有復發(fā)或難治性 CD19陽(yáng)性B 細胞惡性腫瘤。

Charles River Laboratories International

Charles River Laboratories International（田納西州，美國；www.criver.com）已獲得EMA的監管批準，以 GMP 認證的形式商業(yè)化生產(chǎn)供在歐洲銷(xiāo)售的同種異體細胞治療藥物產(chǎn)品。此次批準是在意大利檢查機構 Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) 的細胞和基因治療專(zhuān)家代表EMA進(jìn)行檢查后進(jìn)行的。Charles River 孟菲斯CDMO設施的GMP認證補充了現有的研究性醫藥產(chǎn)品生產(chǎn)GMP許可證。孟菲斯工廠(chǎng)可以生產(chǎn)和運輸用于歐盟分銷(xiāo)的藥品。該批準認可了 Charles River 行業(yè)領(lǐng)先的專(zhuān)業(yè)知識、多學(xué)科團隊、監管知識和質(zhì)量標準。

阿卜杜勒阿齊茲國王醫療城

阿卜杜勒阿齊茲國王醫療城（沙特阿拉伯；https://ngha.med.sa/English/MedicalCities/AlRiyadh）已獲得細胞治療認證基金會(huì )（FACT；美國東北部；www.factglobal.org?）的國際認可) 。這是沙特阿拉伯第一個(gè)也是唯一一個(gè)被FACT認可的細胞治療項目。該項目獲得了成人和兒童同種異體和自體造血祖細胞移植、骨髓和外周血細胞治療產(chǎn)品采集以及細胞治療產(chǎn)品加工的認可。

資本市場(chǎng)與金融

3T生物科學(xué)

3T Biosciences（美國加利福尼亞州；https://3tbiosciences.com）是一家致力于治療實(shí)體瘤和其他免疫介導疾病的免疫治療公司，已宣布在4000萬(wàn)美元的A系列融資支持下悄然上市。

Poseida Therapeutics

Poseida Therapeutics（美國加利福尼亞州；https://poseida.com）是一家臨床階段的生物制藥公司，利用專(zhuān)有的基因工程平臺技術(shù)創(chuàng )造具有治愈能力的細胞和基因療法，已宣布關(guān)閉其先前宣布的承銷(xiāo)公眾以每股 3.50美元的公開(kāi)發(fā)行價(jià)發(fā)行23,000,000股普通股，其中包括根據承銷(xiāo)商完全行使購買(mǎi)額外股份的選擇權出售的3,000,000股。Poseida出售了所有股份。包括期權行使在內，在扣除承銷(xiāo)折扣和傭金以及其他發(fā)行費用之前，Poseida 從發(fā)行中獲得的總收益為8050萬(wàn)美元。

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