介紹

大腦中的非進(jìn)行性病變會(huì )導致腦癱。腦癱患兒可能存在功能障礙、腦室周?chē)踪|(zhì)軟化、宮內出血；還可能觀(guān)察到僵硬、攣縮、肌肉力量無(wú)力、感覺(jué)缺陷以及平衡和運動(dòng)控制困難。物理治療、神經(jīng)切除術(shù)、A型肉毒桿菌毒素和藥物可用于治療CP。

多個(gè)病例報告顯示，上述療法可部分改善功能；然而，通過(guò)這些干預措施并不能實(shí)現徹底治愈。既往研究也報道，在發(fā)達國家，每1000人中就有1.5~2.5名兒童患有痙攣性腦癱；發(fā)展中國家的這一比率可能更高。在創(chuàng )傷、炎癥和腦部疾病中，大腦具有較低水平的可再生能力，即自我修復能力。

間充質(zhì)干細胞移植對腦癱患者的療效：一例報告

近年來(lái)的動(dòng)物實(shí)驗和臨床研究報告了細胞移植治療多種疾病的積極成果。中樞神經(jīng)系統可以通過(guò)細胞療法再生，這是一種旨在替代因創(chuàng )傷性腦損傷而功能衰竭的細胞的選擇。1976年，首次報道了在骨髓基質(zhì)室中進(jìn)行同種異體間充質(zhì)干細胞治療。在此發(fā)展之前，一些研究報告了使用間充質(zhì)基質(zhì)細胞治療脊髓損傷和基底動(dòng)脈夾層等神經(jīng)系統疾病的積極結果。

最近的一項案例研究報道，鞘內輸注自體骨髓單個(gè)核細胞表明干細胞移植是有效和安全的，并且在腦癱患者中取得了令人鼓舞的功能結果。在創(chuàng )傷性腦損傷模型中，Lee等人將干細胞療法與康復相結合，并報道恢復結果與單獨使用康復時(shí)相似。

在本病例報告中，我們研究了腦癱兒童鞘內、肌內和靜脈注射臍帶間充質(zhì)干細胞的安全性和有效性。

間充質(zhì)干細胞移植對腦癱患者的療效：一例報告

案例展示

6歲男童患者（30周，1918克）患有肌張力障礙性CP，下肢比上肢更有效?；颊呦蛭覀兲岢鰧m腔出血?；颊叱錾鷷r(shí)頭圍28厘米，身高41厘米，經(jīng)過(guò)2周的培養箱隨訪(fǎng)，并進(jìn)行了腦部MRI檢查。該患者被診斷為腦癱，并一直在隨訪(fǎng)。該患者已接受各種藥物治療，例如巴氯芬和康復治療，并報告有部分獲益。

方法

6歲肌張力障礙痙攣型男性CP患者接受同種異體間充質(zhì)干細胞治療4次，劑量為1×10⁶/kg，采用臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）鞘內和靜脈注射方式。治療前后隨訪(fǎng)患者FIM（功能獨立測量）、GMFCS（粗大運動(dòng)功能分類(lèi)系統88）、Tardieu量表、TCMS（軀干控制測量量表）、MACS（手動(dòng)能力分類(lèi)量表）、CFSS （通訊功能分類(lèi)系統）18個(gè)月并接受強化康復治療。

患者評估測試

功能檢查

飲食、梳洗、洗澡、上半身著(zhù)裝、下半身著(zhù)裝、如廁、膀胱、管理、床到椅子轉移、廁所轉移、淋浴轉移、運動(dòng)（步行或輪椅水平）、樓梯、認知理解、表達、社交互動(dòng)、問(wèn)題通過(guò)功能獨立測量（FIM）評估解決能力、記憶力等（表1）。功能獨立性的評分范圍為18至126。粗大運動(dòng)功能分類(lèi)系統88 (GMFCS) 用于確定腦癱兒童的觀(guān)察功能水平。

上肢

在日常生活中，用MACS（手動(dòng)能力分類(lèi)量表）評估CP兒童如何使用雙手（表1）。手動(dòng)能力分類(lèi)系統（MACS）描述了腦癱兒童在日?；顒?dòng)中如何使用雙手處理物體。MACS描述了五個(gè)級別。這些級別基于孩子們自主處理物體的能力以及他們每天進(jìn)行手動(dòng)活動(dòng)所需的幫助或適應。

軀干控制和坐姿平衡評估

采用軀干控制測量量表（TCMS）測試評估坐姿平衡和坐姿功能獨立性（表1）。靜態(tài)坐姿平衡、動(dòng)態(tài)坐姿平衡在選擇性運動(dòng)控制和動(dòng)態(tài)到達（平衡反應）的副標題中被考慮。計分方式為58分。

下肢檢查

使用改良Tardieu量表評估下肢。該量表通過(guò)評估肌肉對指定速度拉伸的反應來(lái)量化肌肉痙攣，結果列于表2中。

溝通技巧

溝通功能分類(lèi)系統（CFSS）提供5個(gè)級別（CFCSI、II、III、IV、V）來(lái)描述腦癱患者的日常溝通能力（表1）。

患者有言語(yǔ)障礙，口水流出?；颊哌€存在生長(cháng)遲緩，家屬稱(chēng)偶爾會(huì )出現吞咽固體食物的困難。雙腳有陣攣，尤其是左腳。巴賓斯基結果呈陰性。擺錘試驗呈陽(yáng)性。托馬斯雙側檢測結果呈陽(yáng)性。

結果

除Tardieu量表外，特別是在功能量表方面觀(guān)察到了改善，除了背部輕微疼痛外，沒(méi)有檢測到任何不良反應。

討論

間充質(zhì)干細胞是一種新的、有前景的治療選擇，可用于治療肌肉骨骼系統中出現的CP等異常情況，這種異常情況取決于大腦中仍在發(fā)育的永久性損傷。這在致癌性和生物安全性方面是安全的。經(jīng)過(guò)4次應用和1年內的隨訪(fǎng)，在我們的病例中沒(méi)有觀(guān)察到全身不良反應，并且在鞘內應用之后，除了一天的輕微背痛之外，在我們的病例中沒(méi)有檢測到局部副作用。

王等人報告稱(chēng)，除了溫和的溫度外，沒(méi)有任何不良影響。文獻中尚未報道蛛網(wǎng)膜下腔、肌內和靜脈注射有嚴重不良反應。通過(guò)蛛網(wǎng)膜下腔應用可以直接對病變產(chǎn)生反應，由于多種神經(jīng)營(yíng)養因子的分泌，局部肌內注射可能會(huì )顯示出對肌肉質(zhì)量和功能的增加作用。同樣，通過(guò)靜脈注射，脊髓損傷的狗的后肢活動(dòng)增加，肌肉功能得到改善。此外，在肝臟、受傷的脊髓和脾臟中也檢測到了這些細胞。這種情況可能表明 MSC 對肝臟耐受運動(dòng)的影響不斷增強。

間充質(zhì)干細胞具有自我更新的能力，并可分化為各種間充質(zhì)組織。此外，它們還可能通過(guò)神經(jīng)保護和神經(jīng)再生對大腦的認知功能產(chǎn)生積極影響。多項研究表明，hAEC可以在中樞神經(jīng)系統疾病動(dòng)物模型中發(fā)揮神經(jīng)保護作用，并促進(jìn)中風(fēng)、帕金森病等腦部疾病的神經(jīng)元再生。

Sankar和Muthusamy報告了MSC對中樞和外周組織的積極作用。先前的研究報道，在脊髓損傷的猴子中，間充質(zhì)干細胞支持宿主軸突的生長(cháng)，避免神經(jīng)膠質(zhì)疤痕形成，避免神經(jīng)元死亡，并誘導新的側支萌芽，而沒(méi)有任何炎癥或排斥反應。

據報道，間充質(zhì)干細胞可以分泌神經(jīng)營(yíng)養因子，促進(jìn)大腦受損細胞的神經(jīng)元恢復。這些因素還可以促進(jìn)突觸發(fā)生，重新激活失去的連接。此外，由于hAEC顯示出多能特性，因此它們可以分化為神經(jīng)元表型，從而替代受損或死亡的細胞。此外，hAEC還可以充當中樞神經(jīng)系統中的“生物微型泵”，從而分泌必要的細胞因子、生長(cháng)因子、激素和/或神經(jīng)遞質(zhì)以恢復細胞功能。作為最后一項，hAEC還可以通過(guò)調節炎癥反應（導致腦損傷）來(lái)潛在地改善中風(fēng)結果。

在我們的例子中，我們無(wú)法改善痙攣狀態(tài)。王等人據報道，在沒(méi)有任何痙攣的情況下，肌肉功能有所改善。有幾項研究報告了一些自體間充質(zhì)干細胞應用中痙攣狀態(tài)的明顯改善。

在腦癱患者中，較早年齡應用UC-MSC可能會(huì )帶來(lái)更高的成功率，這在任何其他治療中也是如此。在神經(jīng)元完全損傷和關(guān)節攣縮發(fā)生之前進(jìn)行的應用可能會(huì )增加治療的成功率。

總之，我們在認知技能、軀干控制和手部技能方面取得了進(jìn)步；然而，痙攣狀態(tài)沒(méi)有改善。未來(lái)的隨機對照和長(cháng)期研究可能會(huì )啟發(fā)我們了解UC-MSC治療的優(yōu)勢和局限性。

結論

未來(lái)更廣泛的間充質(zhì)干細胞治療腦癱的案例研究將使我們能夠評估臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療腦癱的功效，尤其是在功能方面具有積極影響。

參考資料：https://doi.org/10.15283/ijsc17077

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