近期在Cell Discovery上由長(cháng)征醫院、仁濟醫院和中科院等單位合作，完成一例自體內胚層干細胞來(lái)源胰島組織治療2型糖尿病的案例，效果出色。

上海長(cháng)征醫院完成世界首例，干細胞治療2型糖尿病，3月停掉胰島素，12月停掉阿卡波糖，14月停掉二甲雙胍

患者為59歲男性，有25年2型糖尿病病史，2017年6月出現終末期糖尿病腎病并接受腎移植，2019年11月起血糖控制不佳，血糖水平在3.66-14.60mmol/L之間，平均血糖偏移幅度（MAGE）為5.54mmol/L。

由于對低血糖的主要擔憂(yōu)以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長(cháng)期生存的不利影響，患者同意使用自體內胚層干細胞衍生的胰島組織的肝內移植。

由上圖可見(jiàn)該細胞是通過(guò)自體外周血誘導多能干細胞建立了內胚層祖細胞（EP），然后再將其衍生為胰島組織。

前期的研究證實(shí)，將內胚層干細胞EnSC或內胚層干細胞衍生胰島移植到免疫缺陷動(dòng)物中，未檢測到腫瘤形成或表明細胞增殖的囊性/導管結構。

患者接受了經(jīng)皮經(jīng)肝門(mén)靜脈移植，給予了120萬(wàn)個(gè)IEQ的胰島組織，符合臨床胰島移植注冊的監管指南。在指定訪(fǎng)視時(shí)，在基線(xiàn)、第4、8、12、16、20、24、36和48周以及之后的指定時(shí)間點(diǎn)通過(guò)混合膳食耐受性試驗 （MMTT） 檢查內分泌功能和糖尿病特異性參數，使用24小時(shí)實(shí)時(shí)連續血糖監測系統 （CGM） 測量患者的血糖控制。

在長(cháng)達116周（近2年半）的隨訪(fǎng)期間，無(wú)論是通過(guò)上腹部的MRI還是通過(guò)血清腫瘤相關(guān)抗原標志物的測量均未檢測到腫瘤形成。

在前116周內監測了三個(gè)主要臨床結局，即血糖目標、外源性胰島素的減少以及空腹和進(jìn)餐刺激的循環(huán) C 肽/胰島素水平。

早在移植后第2周，就觀(guān)察到患者血糖控制的明顯變化，MAGE從5.50mmol/L下降到3.60mmol/L，滴度從56.7%迅速增加到77.8%。在同一時(shí)期，超時(shí)（TAR）較基線(xiàn)下降了55%，而嚴重高血糖（>13.9mM）和低血糖（<3.9mM）的事件完全消失。在第4周和第12周之間，觀(guān)察到動(dòng)態(tài)平均血糖波動(dòng)顯著(zhù)降低（從 5.50 到2.6mmol/L）和TITR穩步上升（從81%到90%）。第32周后，患者的滴度已輕松達到99%，此后一直保持下去，而血糖變異性的金標準MAGE從5.50mM降低到1.60mM。

重要的是，在術(shù)后 116 周的整個(gè)隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到低血糖或嚴重高血糖發(fā)作。此外，MMTT顯示手術(shù)后血糖變異性趨于穩定，表現為穩定的空腹血糖濃度和餐后血糖濃度的顯著(zhù)降低（基線(xiàn)時(shí)最大值為21.3 mM，第105周時(shí)最大值為9.1 mM）。血紅蛋白 A1c 水平從 6.6%（基線(xiàn)）下降到 5.5%（第 85 周）和 4.6%（第 113 周）。

與術(shù)前水平相比，術(shù)后平均空腹C肽水平（0.68 nmol/L）增加了3倍。

值得注意的是，胰島素需求逐漸減少，直到第11周結束時(shí)完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第44周開(kāi)始逐漸減少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）停藥。

總的來(lái)說(shuō)，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

前27個(gè)月的數據顯示血糖控制有顯著(zhù)改善，并提供了干細胞來(lái)源的胰島組織可以挽救晚期T2D患者胰島功能的第一個(gè)證據。移植物耐受性良好，沒(méi)有腫瘤形成或嚴重的移植物相關(guān)不良事件。

參考資料：Wu, J., Li, T., Guo, M. et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov 10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。