作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊
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核心速讀：痛風(fēng)是全球最常見(jiàn)的炎癥性關(guān)節炎，全球超600萬(wàn)新發(fā)病例/年，美國約1300萬(wàn)人確診。然而，約半數患者對一線(xiàn)降尿酸藥物（別嘌醇、非布司他）反應不足或無(wú)法耐受。2026年，URAT1抑制劑賽道迎來(lái)集中爆發(fā)：Sobi以15億美元收購Arthrosi，其pozdeutinurad關(guān)鍵III期REDUCE 2研究顯示75mg組69.2%患者血尿酸達標（vs 安慰劑8.1%，p<0.0001）；中國Atom Therapeutics的ABP-671在2b/3期試驗中實(shí)現急性痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險最大降低42%，痛風(fēng)石直徑縮小應答率達91%；Crystalys Therapeutics攜多替諾雷（已在日本、中國等亞洲市場(chǎng)上市）獲1.3億美元B輪融資，直指FDA批準。與此同時(shí)，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法正從實(shí)驗室走向臨床——2025-2026年多項研究證實(shí)，MSC可通過(guò)COX-2/PGE2通路和NLRP3炎癥小體抑制等機制，在動(dòng)物模型中加速痛風(fēng)炎癥消退。痛風(fēng)治療正迎來(lái)“小分子精準靶向+細胞再生修復”的雙軌時(shí)代。
一、治療痛風(fēng)：為何現有的標準療法還不夠？
痛風(fēng)是一種由血液中尿酸積聚引起的炎癥性疾病。尿酸是嘌呤分解后的廢物，而嘌呤是存在于細胞和某些食物中的化學(xué)物質(zhì)。高水平的尿酸（稱(chēng)為高尿酸血癥）會(huì )導致關(guān)節內形成尿酸鹽結晶（稱(chēng)為痛風(fēng)石），從而引發(fā)疼痛和腫脹。
2021年，全球15歲至64歲人群中記錄到超過(guò)600萬(wàn)例痛風(fēng)新發(fā)病例。根據梅奧診所的報告，出生時(shí)被指定為男性的人群更可能出現高尿酸水平，從而增加患痛風(fēng)的風(fēng)險。
在美國，估計有1300萬(wàn)人被診斷患有痛風(fēng)，其中約200萬(wàn)人患有進(jìn)展性（痛風(fēng)石性）痛風(fēng)。
現有治療的局限性
該疾病通常通過(guò)兩種方式治療。Crystalys Therapeutics公司的科學(xué)家兼首席執行官詹姆斯·麥凱解釋說(shuō)，第一種方法是使用非甾體抗炎藥（如秋水仙堿）和皮質(zhì)類(lèi)固醇來(lái)治療急性痛風(fēng)發(fā)作，以減輕疼痛和炎癥。第二種方法是解決疾病的根本原因，即體內尿酸的積聚。長(cháng)期降尿酸治療將血清尿酸降至目標水平，即低于6mg/dL。
一線(xiàn)標準降尿酸療法是別嘌醇。其作用機制是抑制黃嘌呤氧化酶，從而阻止次黃嘌呤和黃嘌呤等某些分子轉化為尿酸，降低晶體形成的幾率。
另一種黃嘌呤氧化酶抑制劑是非布司他，但在美國使用較少，因為FDA于2019年因其增加心臟相關(guān)死亡風(fēng)險而發(fā)布了黑框警告。然而，麥凱指出，別嘌醇和非布司他僅在約一半的患者群體中能有效控制尿酸積聚，使得50%的患者得不到有效治療。
麥凱表示：“其余患者要么無(wú)法耐受這些藥物，存在禁忌癥，要么即使在治療和劑量遞增后，血清尿酸水平仍高于目標值?！?/p>
此外，一線(xiàn)治療之外的選擇也很有限。丙磺舒通過(guò)腎臟將尿酸排出體外，但不能治療急性痛風(fēng)發(fā)作，且需要每天服用數次。麥凱補充說(shuō)，由于存在多種藥物間相互作用，丙磺舒目前已很少使用。同時(shí)，靜脈注射尿酸酶療法（如Amgen的Krystexxa）通常僅用于對常規口服治療無(wú)反應的重度、難治性痛風(fēng)患者，但其成本高昂且需要每周兩次輸注。
麥凱說(shuō)：“因此，在一線(xiàn)口服黃嘌呤氧化酶抑制劑和最后一線(xiàn)尿酸酶療法之間仍存在巨大空白。對一線(xiàn)療法反應不足或無(wú)法耐受的患者，需要一種有效、方便的口服二線(xiàn)選擇，以幫助他們達到并維持血清尿酸目標水平，減少痛風(fēng)發(fā)作并溶解痛風(fēng)石?！?/p>
二、痛風(fēng)新藥：URAT1抑制劑競相沖刺終點(diǎn)
URAT1（尿酸鹽轉運蛋白1）位于腎臟近曲小管，負責將尿酸從尿液重吸收回血液。通過(guò)抑制URAT1，阻止了這種重吸收，使尿酸能夠通過(guò)尿液排出。與通過(guò)減少尿酸產(chǎn)生來(lái)降低尿酸水平的黃嘌呤氧化酶抑制劑不同，URAT1抑制劑通過(guò)調節腎臟對尿酸的處理來(lái)發(fā)揮作用。
值得關(guān)注的是，老款URAT1抑制劑曾因安全性問(wèn)題遭遇商業(yè)挫折——萊西納德（Zurampic）?于2015年獲FDA批準，但因肝衰竭黑框警告于2019年停產(chǎn)；苯溴馬隆因腎毒性未在美國獲批。然而，隨著(zhù)2026年臨床試驗中涌現出大量積極數據，這類(lèi)藥物正在強勢回歸。
2.1 Sobi的pozdeutinurad：15億美元收購的III期勝利
2026年2月，瑞典孤兒藥公司Sobi完成了對Arthrosi Therapeutics的收購，交易價(jià)值高達15億美元（9.5億美元首付+5.5億美元里程碑）。被收購的核心資產(chǎn)正是pozdeutinurad（AR882）?——一款新一代每日一次口服選擇性URAT1抑制劑。
2026年5月21日，Sobi宣布關(guān)鍵性III期REDUCE 2研究（NCT06439602）取得積極頂線(xiàn)結果。該研究納入811例全球患者，其中大多數為降尿酸治療反應不足者。
| 劑量組 | 6個(gè)月血尿酸<6mg/dL達標率 | vs 安慰劑 | p值 |
|---|---|---|---|
| 75mg pozdeutinurad | 69.2% | 8.1% | p<0.0001 |
| 50mg pozdeutinurad | 56.6% | 8.1% | p<0.0001 |
兩種劑量均達到主要終點(diǎn)，安全性特征與既往研究一致。Sobi首席醫學(xué)官Lydia Abad-Franch表示：“這些結果，包括持續的尿酸降低以及良好的療效和耐受性特征，支持pozdeutinurad解決重大未滿(mǎn)足醫療需求的潛力，并為監管申報提供了堅實(shí)基礎?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >
另一項關(guān)鍵III期試驗REDUCE 1也已完全入組，數據預計2026年下半年讀出。REDUCE 1和REDUCE 2各入組超過(guò)800名患者。
2.2 Atom Therapeutics的ABP-671：中國力量沖擊best-in-class
中國公司Atom Therapeutics（杭州新元素藥業(yè)） 開(kāi)發(fā)的靈多利奴單抗（Lingdolinurad，代號ABP-671） 同樣表現出色。
2025年9月公布的全球2b/3期臨床試驗（覆蓋美國、歐洲、拉丁美洲和澳大利亞）達到所有主要和次要終點(diǎn)：
- 降尿酸效果：ABP-671在將血尿酸降至<6 mg/dL、<5 mg/dL和<4 mg/dL方面的表現均優(yōu)于800mg/天的別嘌醇
- 痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險：15至28周內急性痛風(fēng)發(fā)作相對風(fēng)險最大降低42%
- 痛風(fēng)石溶解：28周時(shí)痛風(fēng)石直徑縮小應答率達91%
- 安全性：未發(fā)現心血管風(fēng)險或肝毒性
Atom首席執行官William Dongfang Shi博士表示：“扎實(shí)的臨床數據證明了ABP-671的強大療效、安全性和耐受性，使其成為該領(lǐng)域best-in-class治療藥物的領(lǐng)先候選者?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >
2026年6月，ABP-671中國III期臨床試驗首例患者入組給藥；兩項國際III期試驗也計劃于2026年啟動(dòng)。
2.3 Crystalys Therapeutics的多替諾雷：亞洲驗證后沖刺歐美
多替諾雷（Dotinurad） 由日本富士藥品（Fuji Yakuhin）發(fā)現和開(kāi)發(fā)，是另一款高選擇性URAT1抑制劑。它已在多個(gè)亞洲市場(chǎng)獲批：
- 2020年：日本獲批上市（商品名Urece）
- 2024年12月：中國NMPA批準上市（商品名優(yōu)樂(lè )思?），用于痛風(fēng)伴高尿酸血癥
- 此外在菲律賓、泰國等市場(chǎng)也已獲批
2025年9月，Crystalys Therapeutics以2.05億美元A輪融資亮相，獲得了多替諾雷在美國和歐洲的權利。2026年7月，公司完成1.3億美元B輪融資，由Frazier Life Sciences領(lǐng)投，Wellington Management、Cormorant Asset Management、Novo Holdings等參與。
目前，多替諾雷正在開(kāi)展兩項III期注冊試驗：
- RUBY研究：比較多替諾雷與別嘌醇在痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中的療效（計劃入組約500例）
- TOPAZ研究：在痛風(fēng)石性痛風(fēng)患者中評估相同治療方案
以及一項II期AMETHYST研究。關(guān)鍵數據預計2027年讀出。由于多替諾雷已是獲批藥物，FDA允許Crystalys直接進(jìn)入后期開(kāi)發(fā)，無(wú)需積累常規早期安全性和有效性數據。
2.4 中國URAT1抑制劑新藥獲批上市
2026年5月，中華醫學(xué)會(huì )第二十八次風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì )議宣布：國內首個(gè)自主研發(fā)的新一代高選擇性URAT1抑制劑——魯茲諾雷鈉（瑞鳴?） 正式獲批上市，用于原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥的長(cháng)期治療。該藥基于全國80家中心聯(lián)合開(kāi)展的III期臨床研究，患者治療16周血尿酸達標率顯著(zhù)優(yōu)于傳統藥物。
此外，一品紅制藥自主研發(fā)的APH03867片（新型口服非肽類(lèi)小分子URAT1抑制劑）也已于2026年6月獲臨床試驗注冊申請受理。
2.5 其他在研管線(xiàn)
XORTX Therapeutics的XRx-026（含奧昔嘌醇，別嘌醇的活性形式）針對別嘌醇不耐受患者，已在超750名患者中測試，計劃2026年向FDA提交新藥申請。
Shanton Pharma的SAP-001靶向另一種轉運蛋白GLUT9，2b期試驗顯示每日一次30mg和60mg劑量下幾乎所有患者血尿酸降至6mg/dL以下。
Protalix BioTherapeutics的PRX-115（聚乙二醇化尿酸酶）正在2期試驗中評估。
三、干細胞療法：重塑痛風(fēng)治療的新前沿
除了上述小分子藥物外，一種全新的治療思路——干細胞療法——正憑借其獨特的免疫調節、組織修復和代謝調控能力，成為填補痛風(fēng)治療空白的重要研究方向。
3.1 臨床前研究：MSC加速痛風(fēng)炎癥消退的機制
2025年12月發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的研究（Volume 17, article number 53）證實(shí)，人脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細胞（MSC）在實(shí)驗性急性痛風(fēng)模型中發(fā)揮了明確的促消退（pro-resolving）?效應。
研究團隊在新西蘭兔模型中通過(guò)關(guān)節腔內注射尿酸鹽（MSU）晶體誘導痛風(fēng)性關(guān)節炎，隨后單次全身性給予人脂肪MSC。結果顯示：
- MSC治療增強了滑膜中多種促消退介質(zhì)（SPMs）前體和活性介質(zhì)的局部釋放
- 這一過(guò)程伴隨著(zhù)COX-2和PGE2受體EP4的早期上調，以及PGE2水平的早期升高
- 同時(shí)觀(guān)察到IL-10、IDO-1和FPR2等抗炎基因表達的早期上調
細胞共培養實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí)，MSC通過(guò)COX-2信號通路和FPR2依賴(lài)的方式，促進(jìn)巨噬細胞向促消退和抗炎的M2表型極化。
研究結論指出：“MSCs對痛風(fēng)性關(guān)節炎滑膜發(fā)揮了促消退作用。這一治療作用可能由局部PGE2合成的早期超誘導以及通過(guò)COX-2信號通路和FPR2介導的促消退和抗炎M2巨噬細胞表型的促進(jìn)所驅動(dòng)?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >
2026年發(fā)表于《Biochimica et Biophysica Acta》的研究進(jìn)一步揭示了人骨髓來(lái)源MSC（hBM-MSC）抑制MSU誘導炎癥的機制：
- hBM-MSC在共培養系統中產(chǎn)生高水平的抗炎細胞因子如IL-1受體拮抗劑
- hBM-MSC減少M1巨噬細胞、增加M2巨噬細胞
- hBM-MSC以IL-6依賴(lài)的方式抑制MSU刺激巨噬細胞的IL-1β活化
- 靜脈注射hBM-MSC可抑制小鼠急性痛風(fēng)發(fā)作
研究者指出：“hBM-MSC通過(guò)部分IL-6依賴(lài)性途徑抑制M1樣巨噬細胞表型，從而抑制MSU誘導的炎癥。我們建議hBM-MSC在急性痛風(fēng)治療中具有潛在的治療用途?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >
3.2 臨床探索：初步安全性與療效信號
2026年5月的一篇綜述總結了MSC治療高尿酸血癥的臨床研究進(jìn)展，指出：現有小樣本研究觀(guān)察到，MSCs輔助干預可在一定程度上改善患者尿酸代謝狀態(tài)、減輕機體炎癥水平、改善疲乏及代謝紊亂相關(guān)癥狀，且短期安全性良好，未出現嚴重不良事件。
一項針對15例病程超過(guò)5年、傳統藥物療效不佳的中重度痛風(fēng)患者的臨床研究顯示：超70%患者關(guān)節疼痛顯著(zhù)緩解，血尿酸水平下降超30%。靜脈輸注的MSC可遷移至炎癥關(guān)節，通過(guò)雙重機制實(shí)現精準調控——抑制NLRP3炎癥小體過(guò)度活化，同時(shí)促進(jìn)組織修復。
3.3 干細胞療法的定位與展望
不過(guò)，需要清醒認識到：目前干細胞治療痛風(fēng)仍處于研究階段，尚未在臨床實(shí)踐中廣泛應用?，F有研究樣本量偏小、隨訪(fǎng)時(shí)間較短，缺乏多中心大樣本隨機對照試驗的高級別證據。
干細胞療法目前無(wú)法替代常規降尿酸藥物，但作為輔助研究方向，它為那些對現有療法反應不足或無(wú)法耐受的患者提供了嶄新的希望。
未來(lái)，干細胞療法在痛風(fēng)治療中的發(fā)展方向包括：
- 精準炎癥調控：利用MSC的COX-2/PGE2通路和NLRP3炎癥小體抑制機制，靶向痛風(fēng)急性發(fā)作的根本驅動(dòng)因素
- 組織修復與再生：MSC可分化為軟骨細胞并分泌生長(cháng)因子，修復被尿酸鹽結晶破壞的關(guān)節軟骨
- 聯(lián)合治療策略：將干細胞療法與小分子URAT1抑制劑聯(lián)合，實(shí)現“代謝矯正+炎癥消退+組織修復”的多層次干預
- 基因編輯賦能：結合CRISPR技術(shù)賦予MSC表達尿酸氧化酶的能力，或利用外泌體遞送抗炎分子
隨著(zhù)基礎研究深化和臨床證據積累，干細胞療法有望在未來(lái)成為痛風(fēng)治療中 “急性炎癥控制—尿酸代謝調節—關(guān)節組織修復” 全周期管理的重要補充手段。
四、行業(yè)格局與未來(lái)展望
4.1 URAT1抑制劑賽道競爭格局（2026）
4.2 市場(chǎng)前景
BCC Research預測全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)將持續增長(cháng)。URAT1抑制劑憑借其“促進(jìn)尿酸排泄”的差異化機制，有望填補別嘌醇/非布司他與靜脈尿酸酶之間的巨大治療空白。
Sobi首席執行官Guido Oelkers表示：“Pozdeutinurad有潛力成為一線(xiàn)治療失敗后進(jìn)展性痛風(fēng)患者的首選療法。該產(chǎn)品有潛力實(shí)質(zhì)性地加速我們的增長(cháng)，直至2030年代中期及以后?！?a target="_blank" rel="noreferrer noopener" rel="nofollow" >
Crystalys的麥凱說(shuō)：“多替諾雷的差異化機制旨在幫助腎臟排出更多尿酸，可能為醫生提供另一種幫助患者達到并維持目標血清尿酸水平的方法。最終，更廣泛地獲得一種有效的、每日一次的口服療法，可以幫助更多人控制痛風(fēng)的根本原因，減少疼痛性發(fā)作，并預防痛風(fēng)石和長(cháng)期關(guān)節損傷等并發(fā)癥?！?/p>
而在更遠的將來(lái)，干細胞與基因編輯、組織工程等前沿技術(shù)的融合，或許能將“控制尿酸”升級為“修復損傷、重建健康”，為全球數千萬(wàn)痛風(fēng)患者帶來(lái)真正意義上的治愈希望。
五、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）
參考資料：
[1] Sobi. Positive topline results from the pivotal Phase 3 REDUCE 2 study of pozdeutinurad in gout[EB/OL]. 2026-05-21.
[2] Sobi reports positive Phase 3 results for gout treatment[EB/OL]. Marketscreener, 2026-05-22.
[3] Sobi announces positive topline results from pivotal phase 3 REDUCE 2 study of pozdeutinurad in gout[EB/OL]. Pharmabiz, 2026-05-23.
[4] Sobi pays $1.5bn for Arthrosi to grow in gout[EB/OL]. Pharmaphorum, 2026-07-31.
[5] Atom Therapeutics’ URAT1 Inhibitor Lingdolinurad Meets Primary Endpoint in Phase 2b/3 Chronic Gout Trial[EB/OL]. Medpath, 2025-09-08.
[6] Atom claims phase 3 win shows gout drug can beat competition in efficacy, safety[EB/OL]. Fierce Biotech, 2025-09-08.
[7] Crystalys Therapeutics Tacks On $130M for Pivotal Tests of Gout Drug[EB/OL]. MedCity News, 2026-07-26.
[8] Crystalys nets $130M more to push gout drug through late-stage tests[EB/OL]. BioPharma Dive, 2026-07-22.
[9] MSC administration resolves experimental acute gout increasing specialized pro-resolving mediators synthesis through a super-induction of prostaglandin E2[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2026, 17: 53.
[10] Mesenchymal stem cells derived from human bone marrow ameliorate monosodium urate crystal-induced inflammation[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, 2026, 1872(4): 168193.
[11] “URECE?” (DOTINURAD) APPROVED IN CHINA FOR GOUT PATIENTS WITH HYPERURICEMIA[EB/OL]. Eisai, 2024-12-11.
[12] 間充質(zhì)干細胞治療高尿酸血癥的機制與臨床研究進(jìn)展[EB/OL]. 2026-05-27.
[13] 再創(chuàng )佳績(jì)！山醫大二院風(fēng)濕免疫科藥研團隊參與的多項研究成果亮相中華醫學(xué)會(huì )第二十八次風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì )議[EB/OL]. 2026-06-03.
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