腦卒中，也被稱(chēng)為中風(fēng)，是一種急性腦血管疾病。是導致死亡和殘疾的第二大原因，它不僅影響患者，還影響其家庭和社會(huì )。

腦梗死也稱(chēng)為缺血性腦卒中（IS）是最常見(jiàn)的腦卒中亞型，占所有腦卒中的60%-70%。及時(shí)再灌注是目前對IS患者最有效的治療方法。再灌注和康復可以促進(jìn)腦功能的恢復和重組，但其效果往往有限。

面對這一挑戰，自2022年8月1日至2023年12月31日，北京協(xié)和醫院、中國人民解放軍總醫院第六醫學(xué)中心、四川大學(xué)華西醫院及浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院聯(lián)合啟動(dòng)了一項國家科技部重點(diǎn)研發(fā)項目“神經(jīng)干細胞精準移植”治療恢復期及后遺癥期腦梗死患者的I期臨床研究。該研究率先在解放軍總醫院第六醫學(xué)中心開(kāi)展了首例恢復期患者的立體定向手術(shù)。

倫理批號：HZKY-PJ-2020-38

什么是神經(jīng)干細胞？

神經(jīng)干細胞（neural stem cells, NSCs）是指具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的能力，能自我更新并能提供大量腦組織細胞的細胞群。

神經(jīng)干細胞參與各種生物學(xué)功能，并在生物體的整個(gè)生命周期中持續發(fā)揮作用。細胞內和細胞外信號都調節神經(jīng)干細胞的功能特性。Sox2是作為分子開(kāi)關(guān)的轉錄因子中的主要調節因子之一。最近對神經(jīng)干細胞與血管遷移的關(guān)系進(jìn)行了研究，結果表明血管在腦發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元遷移中起著(zhù)重要作用。此外，神經(jīng)干細胞可以在受傷后遷移到指定區域，例如受傷區域。

利用神經(jīng)干細胞治療腦部疾病的臨床前研究已取得良好結果，而臨床研究仍在進(jìn)行中。但無(wú)論是動(dòng)物模型實(shí)驗還是體外研究均表明，神經(jīng)干細胞可以被誘導和激活分化為神經(jīng)元，從而替代丟失的神經(jīng)元，改善局部微環(huán)境，促進(jìn)血管發(fā)育，調節炎癥反應，恢復腦內穩態(tài)。

• 詳情請瀏覽：什么是神經(jīng)干細胞？帶你了解神經(jīng)干細胞來(lái)源-神經(jīng)干細胞臨床研究方向

什么是立體定向手術(shù)？

立體定向手術(shù)（Stereotactic Surgery）是一種利用精確的三維定位技術(shù)，通過(guò)微創(chuàng )方法對腦部或其他部位進(jìn)行手術(shù)治療的技術(shù)。這種手術(shù)方法可以準確定位病變部位，減少對周?chē)＝M織的損傷，提高手術(shù)效果。（如圖1）

神經(jīng)干細胞移植：僅3天后，腦梗死患者從偏癱到小跑

患者是一名37歲男性，突然遭遇腦梗死的打擊。左側肢體功能受到嚴重影響，盡管四處尋醫治療，5個(gè)月過(guò)去了他仍只能拖著(zhù)腿緩慢行走。然而，命運給了他一個(gè)轉機。

2022年他無(wú)意間得知解放軍總醫院第六醫學(xué)中心在進(jìn)行“神經(jīng)干細胞精準移植”治療恢復期、后遺癥期腦梗死患者招募”，正好符合入選標準，他毫不猶豫地決定前往尋求治療。

01入院評估與決策

患者入院后，第六醫學(xué)中心神經(jīng)內、外科專(zhuān)家團隊迅速展開(kāi)會(huì )診。他們認真分析了患者的病情：青年男性，發(fā)病5個(gè)月，梗死灶位于右側半卵圓中心，皮質(zhì)脊髓束受損，遺留左側肢體運動(dòng)異常，損傷導致的神經(jīng)功能障礙相對局限。

通過(guò)對患者病情充分分析及與評估，神經(jīng)外科醫學(xué)部派駐第六醫學(xué)中心神經(jīng)外科主任孫君昭、神經(jīng)內科醫學(xué)部派駐第六醫學(xué)中心神經(jīng)內科主任劉建國就手術(shù)方案及移植細節與國內多所腦神經(jīng)專(zhuān)家團隊進(jìn)行術(shù)前討論，最終決定為患者實(shí)施立體定向引導下神經(jīng)干細胞移植術(shù)。

02手術(shù)過(guò)程

手術(shù)當日，多科室團隊協(xié)同合作以確保各步驟精確執行。孫君昭主任和董超主治醫師負責固定患者頭架，劉建國主任與韓曉琛主治醫師全程監測患者腦功能。

借助核磁掃描定位后，醫生運用立體定向計劃系統設計靶點(diǎn)與穿刺路徑，保障神經(jīng)干細胞準確抵達預定病灶部位。手術(shù)全程無(wú)任何并發(fā)癥，結束后醫生順利拆除立體定向框架，并對穿刺點(diǎn)進(jìn)行縫合包扎，整個(gè)手術(shù)歷時(shí)3小時(shí)。

03康復與現狀

在手術(shù)后的第二天，患者已經(jīng)感覺(jué)到自己的癥狀有所改善。左側肢體僵硬癥狀緩解，活動(dòng)明顯改善。3天后指標顯示恢復良好，順利出院。

最近的隨訪(fǎng)顯示，他不僅能夠穩定行走，甚至還能小跑。他經(jīng)常分享自己的日常鍛煉和慢跑視頻，告訴“孫主任，您看，我能跑起來(lái)了！”充分展現了治療后的生活質(zhì)量大大提高。

據悉，此例“經(jīng)立體定向腦內精準移植神經(jīng)干細胞”治療術(shù)，是解放軍總醫院第六醫學(xué)中心專(zhuān)家團隊在動(dòng)物實(shí)驗基礎上，成功治療腦梗死恢復期患者。此例手術(shù)的成功實(shí)施，是繼第六醫學(xué)中心成功進(jìn)行經(jīng)鼻內鏡神經(jīng)干細胞精準移植治療腦梗死恢復期患者后的再次突破，推動(dòng)臨床研究進(jìn)入新階段。

神經(jīng)干細胞（NSCs）治療腦卒中的作用機制

1. 神經(jīng)再生和修復：NSCs具有分化為多種細胞類(lèi)型的能力，包括神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。在腦卒中后，NSCs可以替代受損的神經(jīng)元，重建受損的腦神經(jīng)通路，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復。?
2. 神經(jīng)保護作用：NSCs可以通過(guò)釋放神經(jīng)營(yíng)養因子和生長(cháng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）和神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF），來(lái)保護受損的神經(jīng)元免受進(jìn)一步的損傷。這些因子可以促進(jìn)神經(jīng)元的存活和再生，同時(shí)減少細胞凋亡。?
3. 免疫調節和抗炎作用：NSCs能夠調節局部的免疫反應，抑制炎癥因子的釋放，減輕腦組織的炎癥反應和細胞損傷。這有助于創(chuàng )造一個(gè)有利于神經(jīng)元存活和再生的微環(huán)境。?
4. 血管生成：NSCs可以分化為內皮細胞和平滑肌細胞，參與修復受損的血管網(wǎng)絡(luò )，增加腦部的血流量和氧供，從而改善局部的缺血狀況。?
5. 促進(jìn)內源性神經(jīng)發(fā)生：NSCs可以刺激內源性神經(jīng)干細胞的增殖和分化，增強內源性修復機制，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)再生和功能恢復。?
6. 運動(dòng)訓練的協(xié)同作用：研究表明，運動(dòng)訓練可以顯著(zhù)促進(jìn)移植的NSCs分化及成熟，并與宿主神經(jīng)元形成神經(jīng)環(huán)路。這種組合介入手段創(chuàng )造了有利于神經(jīng)元存活和再生的腦內微環(huán)境，促進(jìn)了損傷神經(jīng)環(huán)路的重建和運動(dòng)功能恢復。?

結論

本例手術(shù)的成功實(shí)施，不僅是解放軍總醫院神經(jīng)干細胞精準移植治療腦梗死研究的新突破，也預示著(zhù)神經(jīng)干細胞移植技術(shù)在腦卒中治療中的廣闊前景。通過(guò)多中心的合作和技術(shù)創(chuàng )新，該項目有望為腦梗死患者提供更加有效和安全的治療方案，提高患者的生活質(zhì)量。

相信在這些頂尖醫院的共同努力下，在國家科技部重點(diǎn)研發(fā)項目的支持下，“神經(jīng)干細胞精準移植”這一技術(shù)將不斷發(fā)展和完善，最終為腦卒中患者點(diǎn)亮生命的新希望。

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參考資料：

第六醫學(xué)中心

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