目錄

• 什么是1型糖尿??？
• 1型糖尿病的癥狀是什么樣的？
• 患上1型糖尿病的原因
• 如何診斷1型糖尿??？
• 干細胞治療1型糖尿病的原理和機制
• 干細胞治療1型糖尿病的植入方式
• 干細胞治療1型糖尿病的臨床案例
• 干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進(jìn)展
• 治療1型糖尿病的輔助療法
• 討論

1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM）是一種自身免疫性疾病，其特點(diǎn)是胰島β細胞被破壞，導致胰島素絕對缺乏。目前的治療主要依賴(lài)于外源性胰島素注射來(lái)控制血糖水平，但這種方法并不能根治疾病。近年來(lái)，干細胞療法因其在細胞替代治療中的潛力而成為1型糖尿病治療的前沿領(lǐng)域。

本文詳細介紹了什么是1型糖尿病，1型糖尿病的癥狀類(lèi)型是什么樣的？以及干細胞療法在1型糖尿病治療中的原理機制和干細胞治療1型糖尿病的臨床案例及治療方法。

什么是1型糖尿??？干細胞治療1型糖尿病的臨床案例有哪些？

什么是1型糖尿??？

1型糖尿病是一種疾病，胰腺中的胰島素生成細胞被免疫系統殺死。這些細胞被稱(chēng)為β細胞。這種疾病通常在兒童和年輕人中診斷出來(lái)，因此過(guò)去被稱(chēng)為青少年糖尿病。一種稱(chēng)為繼發(fā)性糖尿病的疾病與1型糖尿病類(lèi)似，但不是免疫系統，而是你的β細胞被其他東西（如疾病或胰腺損傷）沖走。這兩種疾病都不同于2型糖尿病，在2型糖尿病中，你的身體對胰島素的反應不正常。

1型糖尿病的癥狀是什么樣的？

1型糖尿病的癥狀

有時(shí)癥狀很輕微，但可能會(huì )變得嚴重。它們包括：

• 食欲旺盛
• 饑餓感增加
• 口渴加?。ㄓ绕涫沁M(jìn)食后）
• 口干
• 胃部不適和嘔吐
• 排尿過(guò)多
• 疲勞
• 視力模糊
• 呼吸緩慢而費力
• 呼吸急促
• 水果香氣
• 腹痛

• 詳情請瀏覽(1型糖尿病癥狀有哪些？）

患上1型糖尿病的原因

1型糖尿病的具體病因尚不清楚。然而，據研究人員稱(chēng)，以下是1型糖尿病的一些最常見(jiàn)病因：

• 當您的免疫系統錯誤地攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的細胞時(shí)，就會(huì )發(fā)生1型糖尿病。
• 這種破壞可能會(huì )持續數月或數年，最終導致胰島素缺乏。
• 由于遺傳因素，有些人可能容易患上這種疾病。
• 其他人可能因飲食等環(huán)境因素而患上此病。病毒也可能是其中的原因。有時(shí)這些因素的組合會(huì )引發(fā)此病。

如何診斷1型糖尿??？

果您表現出患有糖尿病的跡象，您的醫生可能會(huì )使用血液或尿液檢查來(lái)診斷糖尿病。您的醫生應該考慮您患有哪種類(lèi)型的糖尿病，因為這會(huì )影響您的糖尿病的治療方式。如果糖尿病的類(lèi)型不清楚，您的醫生可能會(huì )決定進(jìn)行以下一項或多項測試：

• 酮測試
• GAD自身抗體檢測
• C-肽測試

由于1型糖尿病在兒童和年輕人中可能會(huì )迅速發(fā)展，因此診斷出1型糖尿病后，應在當天轉診至多學(xué)科兒科糖尿病護理團隊。

• 詳情請瀏覽（1型糖尿病該如何診斷？）

干細胞治療1型糖尿病的原理和機制

干細胞治療1型糖尿病的原理

干細胞，尤其是胚胎干細胞（Embryonic Stem Cells, ESCs）和誘導多能干細胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs），具有分化為各種細胞類(lèi)型的能力，包括胰島β細胞。干細胞治療1型糖尿病的原理包括：

• 細胞替代：通過(guò)誘導干細胞分化為功能性的胰島β細胞，以替代被破壞的細胞，恢復胰島素的自主分泌。
• 免疫調節：干細胞具有調節免疫反應的能力，可能有助于平衡異常的自身免疫反應，減少對胰島β細胞的進(jìn)一步損害。

干細胞治療1型糖尿病的機制

干細胞是負責從兩個(gè)細胞的微小胚胎中創(chuàng )造整個(gè)人體的母細胞；因為它們具有無(wú)限分裂的能力和強大的辨別不同譜系所有細胞的能力。該技術(shù)利用干細胞的這種能力，在人體外將它們分離，在無(wú)菌環(huán)境中聚焦，然后將它們植入體內。

因此，對1型糖尿病的干細胞治療需要在所需區域對局部細胞進(jìn)行管理，以便它們可以在受損區域定植、改變駐留干細胞的屬性并啟動(dòng)任何因疾病或損傷而缺失的功能。

不同的數據表明干細胞體外分化為產(chǎn)生胰島素的β細胞。作為誘導多種免疫細胞分泌以對抗個(gè)體自身免疫的結果，這些細胞也可能有助于建立微環(huán)境。

這些細胞通常根據我們專(zhuān)家的建議通過(guò)以下任何一種方法進(jìn)行給藥：

• 局部給藥：通過(guò)這種方式，細胞直接注射到預期的受傷部位。
• 靜脈給藥：這種方式通過(guò)靜脈注入細胞，以最大限度地增加中樞神經(jīng)系統的血流量，從而保證所有細胞都進(jìn)入目標區域。

這些細胞可以在胰腺的薄弱區域重新植入，直到注射回血流中，通過(guò)其有效的旁分泌作用，分裂成缺失或受損的β細胞，誘導血管生成，還可以啟動(dòng)新免疫細胞的分泌。

干細胞治療1型糖尿病的植入方式

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年10月，制藥公司Vertex Pharmaceuticals宣布，一名1型糖尿病病人(T1D)在接受其名為VX-880的干細胞來(lái)源的完全分化的胰島細胞替代療法后，實(shí)現了胰島細胞功能的“穩健恢復”。

在使用VX-880治療之前，患者的胰島素劑量為每天34單位，空腹和受刺激的C肽水平無(wú)法檢測到，這表明患者沒(méi)有自己制造胰島素。

值得注意的是，患者在免疫抑制治療的同時(shí)接受了目標劑量一半的治療，仍然成功地實(shí)現了植入，并在多項指標上顯示了快速和強勁的改善，包括空腹和刺激C肽的增加、血糖控制的改善，HbA1c以及外源性胰島素需求的減少。

隨后，Vertex又發(fā)布了這位患者的后續更新：第一位接受干細胞移植的糖尿病患者情況甚至變得更好了，在接受移植270天后，他現在已經(jīng)完全停止使用胰島素注射！

據了解，VX-880是一種由干細胞衍生的、完全分化的胰島細胞療法，本質(zhì)上說(shuō)它就是ipsc誘導多能干細胞在體外誘導分化而來(lái)的胰島β細胞。如今，VX-880成為真正“治愈”Ⅰ型糖尿病的全新潛在藥物。

2021年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年12月2日，來(lái)自美國馬薩諸塞州的一項多中心臨床試驗傳來(lái)好消息：由干細胞分化培養而來(lái)的胰島細胞在26名1型糖尿病患者體內分泌了胰島素。相關(guān)研究成果發(fā)表在了《Cell Stem Cell》雜志上。這個(gè)里程碑的成果無(wú)疑為成千上萬(wàn)名1型糖尿病患者帶來(lái)了希望！

2022年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

在過(guò)去兩年中，我國的研究者們發(fā)布了許多關(guān)于使用間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的臨床研究成果。最近的臨床試驗數據表明，應用間充質(zhì)干細胞來(lái)治療1型和2型糖尿病是既安全又有效的。

2022年5月，中國人民解放軍第一醫學(xué)中心（原301醫院）內分泌科的母義明教授領(lǐng)導的團隊，在Stem Cell Research & Therapy雜志上發(fā)表了一篇論文，介紹了他們針對2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗結果。

該試驗包括91名2型糖尿病患者，隨機分為接受間充質(zhì)干細胞治療的組（45人）和接受安慰劑的組（46人）。間充質(zhì)干細胞治療組的患者通過(guò)靜脈注射1×10^6/kg的干細胞，每4周一次，共三次。

結果顯示，接受間充質(zhì)干細胞治療的患者在48周后，20%的人糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于7.0%，日均胰島素用量減少了一半以上，而安慰劑組只有4.55%的人達到了這一水平，兩組間的差異顯著(zhù)。此外，接受干細胞治療的患者HbA1c平均降低了1.31%，明顯優(yōu)于安慰劑組的0.63%降幅。而且參與試驗的患者均無(wú)嚴重UC-MSCs治療相關(guān)不良反應。

2023年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2023年11月底發(fā)表在《Nature Biotechnology》的一項基于干細胞的新療法的試驗取得了令人鼓舞的結果，干細胞療法可以調節血糖水平，減少每日胰島素注射的需要。

這是第一次，一種基于干細胞的裝置可以減少一些1型糖尿病患者的胰島素用量。隨著(zhù)這種方法的進(jìn)一步完善，我們找到一種可以完全消除每日胰島素注射需求的療法只是時(shí)間問(wèn)題。

2023年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

美國華盛頓大學(xué)醫學(xué)院相關(guān)研究團隊在cell stem cell雜志上曾發(fā)表過(guò)一篇綜述，研究表明，干細胞可以通過(guò)恢復免疫耐受和維持胰島細胞活性來(lái)有效治療I型糖尿病患者。

此外，2023年5月份發(fā)表在《Diabetologia》糖尿病學(xué)雜志（2022年影響因子/JCR分區：10.460/Q1）的一項來(lái)自瑞典的I/II期隨機雙盲安慰劑對照試驗證實(shí)，臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞可維持1型糖尿病患者內源性胰島素的產(chǎn)生。

干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月24日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療1型糖尿病的臨床研究項目有54項。其中已完成的有13項。

截止目前，國內中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有144個(gè)干細胞治療1型糖尿病的相關(guān)文章。

治療1型糖尿病的輔助療法

• 物理療法：物理治療師應該在運動(dòng)教育方面發(fā)揮作用。定期運動(dòng)是糖尿病管理不可或缺的一部分。它有助于胰島素更有效地發(fā)揮作用，并有助于控制血糖。如果患者的血糖波動(dòng)或偏高，最好避免運動(dòng)，直到血糖穩定下來(lái)。在這種情況下運動(dòng)實(shí)際上會(huì )升高血糖并增加酮體產(chǎn)生。運動(dòng)對患有1型糖尿病的成年人有各種好處，例如更有可能達到A1C目標、更顯著(zhù)地實(shí)現血壓目標、減少每日總胰島素需求以及降低心臟病風(fēng)險因素，如血脂異常和高血壓。
• 醫學(xué)營(yíng)養治療（MNT）：回顧了1型糖尿病患者的營(yíng)養目標，旨在通過(guò)協(xié)調胰島素治療、飲食和身體活動(dòng)模式來(lái)維持接近正常的血糖水平。給出了營(yíng)養處方，并推導出1型糖尿病中適當的MNT建議。重點(diǎn)介紹了1型糖尿病患者的血糖目標；此外，還強調了碳水化合物一致性的原則和隨著(zhù)食物攝入量而調整胰島素。實(shí)現碳水化合物一致性的膳食計劃方法，包括碳水化合物計數、交換系統和示例膳食計劃。
• 針刺：多項研究表明，針灸有助于維持1型糖尿病，因為它可以降低血糖、調節內分泌功能、減少焦慮和抑郁、緩解疼痛性周?chē)窠?jīng)病變并保護神經(jīng)功能、延長(cháng)胃排空時(shí)間、增加血液循環(huán)和肌肉骨骼疾?。ㄈ缂缰苎缀桶鈾C指）的活動(dòng)范圍。此外，針灸還可以通過(guò)支持人體免疫系統抵抗感冒和病毒來(lái)發(fā)揮預防作用。

討論

目前，全球范圍內有多項關(guān)于干細胞治療1型糖尿病的臨床研究正在進(jìn)行。初步的臨床試驗結果顯示，干細胞治療能夠改善患者的血糖控制，減少對外源性胰島素的依賴(lài)。

面臨的挑戰與限制

• 干細胞分化的效率和安全性：確保干細胞分化為胰島β細胞的效率和安全性是治療成功的關(guān)鍵。
• 免疫排斥問(wèn)題：即使是自體干細胞，也可能面臨免疫排斥的問(wèn)題，需要進(jìn)一步的研究來(lái)解決。
• 長(cháng)期效果和安全性：干細胞治療的長(cháng)期效果和安全性仍需通過(guò)大規模的臨床試驗來(lái)驗證。

結論

干細胞治療為1型糖尿病提供了一種潛在的根治方法。隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細胞療法有望成為1型糖尿病治療的重要選擇之一?；颊吆图覍賾c醫療專(zhuān)業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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