概述：2026年《Clinical and Experimental Nephrology》綜述：慢性腎臟?。–KD）自體細胞療法（REACT技術(shù)、MSC、RPC、UDSC、iPSC）可延緩eGFR下降、減輕纖維化。2期臨床試驗顯示rilparencel使年eGFR斜率從-5.84改善至-1.27。本文系統解析6類(lèi)自體細胞平臺機制、臨床證據及轉化挑戰，附FAQ。

超越四大支柱：自體細胞療法如何成為慢性腎病的再生醫學(xué)第五大支柱——2026年綜述

一、慢性腎臟病治療困境：四大支柱無(wú)法再生腎單位

慢性腎臟?。–KD）波及全球超8億人，是導致過(guò)早心血管死亡的主要病因之一。目前，改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）指南推薦四大支柱藥物——血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEi）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1-RA）及非甾體類(lèi)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（ns-MRA）——以降低心腎風(fēng)險、改善糖尿病患者臨床結局。

然而，上述藥物均無(wú)法再生因纖維化、缺血及免疫機制而丟失的腎單位。腎單位一旦喪失，源于腎小管修復不全、足細胞耗竭與進(jìn)行性腎小管間質(zhì)纖維化——這迫使學(xué)界超越傳統藥物，探索再生策略。

二、自體細胞療法：繞過(guò)免疫排斥，直指腎單位再生

腎臟自體細胞療法利用患者自身細胞資源，再生受損腎單位節段、減輕纖維化、恢復腎小球-腎小管微環(huán)境。相較于需終身免疫抑制的異體療法，自體策略消除了組織相容性障礙，并杜絕供體源病原體傳播。目前已有多類(lèi)具腎臟再生潛能的祖細胞進(jìn)入臨床試驗，其中腎臟自體細胞技術(shù)（REACT）項目積累了迄今最成熟的人體證據。

2026年5月18日，《Clinical and Experimental Nephrology》在線(xiàn)發(fā)表綜述《慢性腎臟病細胞療法：指南指導下醫療第五大支柱的新興證據》^[1]。該文系統整合各主要自體細胞平臺的機制基礎、最新臨床試驗數據及轉化挑戰，既評估了免疫相容性、旁分泌營(yíng)養效應、疾病建模等優(yōu)勢，也直面其短板，為再生醫學(xué)在腎臟病學(xué)中的應用繪制了全景圖譜。

三、6類(lèi)自體細胞療法治療慢性腎臟疾病的細胞類(lèi)型及其生物學(xué)和科學(xué)原理

3.1 腎小管上皮細胞（RTEC）

這是最直接相關(guān)的一類(lèi)細胞，因為慢性腎病里最容易受損、而且不容易自己修復好的地方就是近端腎小管。RTEC的修復不靠骨髓來(lái)源的前體細胞，而是靠還活著(zhù)的那部分已分化上皮細胞自己增殖。

方法：醫生通過(guò)穿刺活檢取一小塊腎組織，分離出RTEC，在GMP級別的實(shí)驗室里擴增培養，最后再直接注射回患者的腎實(shí)質(zhì)里。

動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現：腎臟組織學(xué)纖維化評分下降，腎小管線(xiàn)粒體密度保留，腎小球濾過(guò)功能得到保護。

作用機制（旁分泌）：回輸的RTEC分泌三種抗纖維化、促再生的因子——HGF、IGF-1、BMP-7。在慢性腎病中，這三種因子本來(lái)都是顯著(zhù)下降的。即使細胞只在體內待一小會(huì )兒，只要能臨時(shí)重建這種營(yíng)養信號環(huán)境，就能阻斷急性腎損傷向慢性腎病的進(jìn)展。

3.2 間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSC）

這是目前腎病領(lǐng)域研究最多的自體細胞平臺之一，可從骨髓、脂肪、甚至臍帶華通膠中獲取。

作用機制：MSC主要不是靠分化成腎細胞來(lái)起作用，而是靠旁分泌調節免疫——抑制過(guò)度活躍的T細胞，將巨噬細胞向M2修復型轉化。

關(guān)鍵實(shí)驗：給急性腎損傷大鼠靜脈輸注自體MSC，血清肌酐和腎組織損傷評分均明顯下降，效果依賴(lài)于IGF-1保護腎小管。

臨床試驗：NEPHSTROM試驗在糖尿病腎病患者中使用了同種異體骨髓MSC，主要目標是安全性，但觀(guān)察到eGFR下降趨勢變緩。

無(wú)細胞替代：MSC分泌的細胞外囊泡（EV）也能復制母細胞的營(yíng)養和免疫調節作用。

3.3 腎祖細胞（RPC）

這些細胞本來(lái)就存在于成人的腎臟中，分布在腎小囊壁層上皮和近端腎小管S3段。它們同時(shí)表達CD133和CD24，有分化成足細胞和腎小管細胞的能力。

重要優(yōu)勢：可以從尿液中大量獲取，無(wú)需有創(chuàng )活檢。

動(dòng)物實(shí)驗：移植RPC后，它們能定植到腎小球叢，真正變成有功能的足細胞，蛋白尿減少高達60%。

可行性關(guān)鍵：即使從非遺傳性慢性腎病患者身上取出的RPC，依然有增殖和向足細胞分化的能力，為自體治療提供了可行性。

3.4 尿源性干細胞（UDSC）

最大的優(yōu)勢是完全無(wú)創(chuàng )——尿液中即可獲取。它們表達SSEA-4、CD73、CD90、CD105等標志物，能克隆、能多向分化，在合適誘導下能變成尿路上皮和腎小管樣細胞。

旁分泌作用：UDSC分泌的微囊泡已被證明能減輕藥物引起的腎小管凋亡，與MSC類(lèi)似，通過(guò)旁分泌、外泌體途徑發(fā)揮保護作用。

3.5 誘導多能干細胞來(lái)源的腎細胞（iPSC）

這是現代重編程技術(shù)的產(chǎn)物?？蓪⑷说膇PSC按照腎臟發(fā)育的路線(xiàn)，用Wnt信號、FGF9、BMP4/7等因子誘導分化，效率可達70-85%，能制備輸尿管芽、后腎間充質(zhì)、足細胞、近端腎小管細胞，還能構建三維腎臟類(lèi)器官，用于模擬足細胞病、多囊腎、Alport綜合征等疾病的患者特異性模型。

主要挑戰：目前分化出來(lái)的細胞在轉錄成熟度上只相當于孕早期的胎兒腎臟，離真正臨床應用尚有距離。正在通過(guò)微流控芯片和體內成熟策略來(lái)攻克這一瓶頸。

3.6 內皮祖細胞（EPC）

這類(lèi)細胞主要負責腎小管周?chē)氀艿木S護和修復。

臨床關(guān)聯(lián)：慢性腎病患者血液中的EPC數量與eGFR呈負相關(guān)（腎功能越差，EPC越少），與內皮型一氧化氮合酶活性正相關(guān)——病得越重，自身的血管修復儲備能力越弱。

動(dòng)物實(shí)驗：在5/6腎切除模型中，輸注自體EPC后，主要依靠分泌VEGF-A和血管生成素-1，幫助恢復管周毛細血管密度，減輕腎小管缺氧和間質(zhì)纖維化。

四、腎臟自體細胞療法的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)

五、干細胞治療腎病的臨床證據：試驗和轉化里程碑

過(guò)去十年，自體細胞療法完成了從實(shí)驗室到CKD臨床的跨越。臨床進(jìn)展最成熟的當屬ProKidney公司的REACT技術(shù)——利用富含RTEC和腎祖細胞的異質(zhì)性篩選腎細胞（SRC）群，旨在延緩糖尿病CKD進(jìn)展。針對1型或2型糖尿病合并CKD 3a–4期患者的里程碑式試驗結果尚未揭曉。

間充質(zhì)干細胞治療慢性腎病已探索三種給藥路徑：腎動(dòng)脈內輸注、靜脈全身給藥、腎實(shí)質(zhì)內注射。Reinders等人率先應用自體骨髓MSC輸注聯(lián)合依維莫司，以保護腎移植受者的腎臟結構與功能。

2016年，一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評估了rexlemestrocel-L（同種異體骨髓來(lái)源間充質(zhì)前體細胞）單次靜脈輸注（150×10?或300×10?個(gè)細胞）的療效，納入30例中重度糖尿病腎病患者（eGFR 20–50 ml/min/1.73m2）。

60周隨訪(fǎng)期內無(wú)輸注相關(guān)急性事件或治療相關(guān)嚴重不良事件。與安慰劑相比，rexlemestrocel-L顯示穩定或改善eGFR的趨勢：低劑量組與高劑量組在第12周時(shí)eGFR分別增加4.4和1.6 ml/min/1.73m2；實(shí)測腎小球濾過(guò)率（mGFR）分別增加4.1和3.9 ml/min/1.73m2。

iPSC來(lái)源腎細胞已在局灶節段性腎小球硬化（FSGS）中進(jìn)入I/II期試驗，以足細胞尿為再生替代終點(diǎn)?；贓PC的療法仍局限于A(yíng)KI向CKD轉化的研究，亟需更多證據。

2026年1月，一項2期隨機臨床試驗評估了rilparencel（一種來(lái)源于腎穿刺活檢的自體細胞療法）在糖尿病合并晚期慢性腎臟?。–KD）且eGFR為20–50mL/min/1.73m2的患者中的療效。受試者被分為兩個(gè)隊列：隊列1接受間隔三個(gè)月的兩次雙側腎皮質(zhì)注射，而隊列2接受一次注射，僅在eGFR下降或白蛋白尿增加時(shí)進(jìn)行第二次注射，隨訪(fǎng)持續至末次注射后18個(gè)月。

在隊列1中，年eGFR斜率從注射前的?5.84mL/min/1.73m2/年改善至注射后的?1.27；

在隊列2中，年eGFR斜率從?3.40變化至?1.71。在預先設定的亞組中未觀(guān)察到顯著(zhù)的交互作用，表明療效具有一致性。該療法顯示出可接受的安全性特征：49名受試者中有16人發(fā)生了與操作相關(guān)的不良事件，6人發(fā)生了與產(chǎn)品相關(guān)的不良事件，但未報告嚴重的產(chǎn)品相關(guān)不良事件或死亡。

六、臨床路徑框架建議：聚焦CKD 3-4期，多靶點(diǎn)協(xié)同

利用EPC、UDSC、RPC、MSC、iPSC及RTEC的細胞療法，可針對CKD3-4期的三大核心病理——持續性炎癥、腎小管間質(zhì)纖維化、內皮功能障礙——實(shí)現有效干預。

• MSC：釋放旁分泌因子（生長(cháng)因子、細胞因子），調節免疫、減輕炎癥、促進(jìn)組織修復，穩定eGFR下降，延緩透析需求。

• EPC：增強內皮修復，減少間質(zhì)纖維化，改善腎血流及腎功能。

• UDSC：對腎毒性損傷及缺血具腎臟保護作用，維持腎單位完整性，抑制炎癥反應。

• RPC及iPSC衍生祖細胞：減輕腎小球硬化、腎小管萎縮等組織學(xué)損傷，維持實(shí)驗性CKD中的肌酐清除率。

上述療法協(xié)同應用，有望為CKD3-4期患者帶來(lái)延緩疾病進(jìn)展、改善腎功能指標的臨床獲益。

七、結論：再生醫學(xué)將“不可逆”轉化為“新契機”

腎臟自體細胞療法憑借堅實(shí)的科學(xué)基礎與不斷推進(jìn)的臨床證據，直面CKD治療中未被滿(mǎn)足的再生需求。將機制各異的多種細胞平臺與類(lèi)器官技術(shù)、細胞外囊泡生物學(xué)、基因編輯、微生理系統等前沿融合，標志著(zhù)腎臟病學(xué)迎來(lái)關(guān)鍵轉折。

未來(lái)成功有賴(lài)于腎臟病學(xué)家、細胞生物學(xué)家、生物工程師、監管科學(xué)家及衛生經(jīng)濟學(xué)家的跨學(xué)科協(xié)作，并依托具備已驗證再生終點(diǎn)的成熟臨床試驗體系。CKD相關(guān)的腎單位丟失，不應再被視為不可逆轉的終局——自體細胞療法正將這一生物學(xué)障礙，轉化為治療的新契機。

八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

問(wèn)1：自體細胞療法治療慢性腎臟病目前成熟嗎？我能用上嗎？

答：目前尚未成為常規治療。最成熟的REACT技術(shù)（rilparencel）已完成2期臨床試驗，顯示出延緩eGFR下降的積極效果，但仍需更大規模III期試驗驗證。正規治療目前僅在臨床試驗階段，不向受試者收費。任何聲稱(chēng)“成熟應用”并收費的細胞治療CKD項目均需高度警惕。

問(wèn)2：哪些CKD患者最適合接受自體細胞療法？

答：根據現有臨床試驗設計，最合適的患者群體是：

• CKD 3-4期（eGFR 20-50 ml/min/1.73m2）
• 由糖尿病引起的CKD（1型或2型）
• 盡管使用ACEi/ARB、SGLT2i等標準治療，腎功能仍持續下降
• 無(wú)活動(dòng)性感染、惡性腫瘤等排除標準

晚期CKD（5期，eGFR<15）患者可能獲益有限，因腎單位已嚴重喪失。

問(wèn)3：自體細胞療法的治療過(guò)程是怎樣的？

答（以REACT技術(shù)為例）：

1. 腎穿刺活檢：獲取少量腎組織（約10分鐘，局部麻醉）
2. 細胞培養擴增：在GMP實(shí)驗室中分離RTEC和腎祖細胞，培養約2-4周
3. 細胞回輸：通過(guò)腎皮質(zhì)注射（超聲或CT引導下，雙側腎臟），每次注射約30-60分鐘
4. 隨訪(fǎng)監測：定期復查eGFR、蛋白尿、血壓等指標

部分方案采用間隔3個(gè)月的兩次注射，部分采用按需加強注射。

問(wèn)4：治療安全嗎？有什么副作用？

答：根據rilparencel的2期試驗數據：

• 操作相關(guān)不良事件：49名受試者中16人（32.7%），包括穿刺部位疼痛、血腫等，多為一過(guò)性；
• 產(chǎn)品相關(guān)不良事件：6人（12.2%），如輕微發(fā)熱、腰痛；
• 嚴重產(chǎn)品相關(guān)不良事件或死亡：0例；

總體而言，自體細胞療法安全性良好，嚴重不良事件罕見(jiàn)。但任何侵入性操作（腎穿刺、注射）均有理論風(fēng)險（感染、出血），需在正規醫院由經(jīng)驗豐富的醫生操作。

問(wèn)5：自體細胞療法和異體細胞療法有什么區別？哪個(gè)更好？

維度	自體細胞	異體細胞
免疫排斥	無(wú)	需終身免疫抑制
供體來(lái)源	患者自身	健康供體
倫理問(wèn)題	無(wú)	多無(wú)（如MSC）
制備時(shí)間	2-4周	即用型（現貨）
致瘤風(fēng)險	極低	極低（MSC）
老年/重病患者細胞質(zhì)量	可能受損	可篩選優(yōu)質(zhì)供體

目前尚無(wú)頭對頭比較。自體療法優(yōu)勢在于無(wú)免疫排斥，但細胞質(zhì)量受患者病情影響；異體療法可即用、細胞質(zhì)量可控，但需免疫抑制。選擇取決于患者具體狀況和醫療資源。

問(wèn)6：自體細胞療法能替代透析或腎移植嗎？

答：不能。目前研究針對的是CKD 3-4期患者，目標是延緩腎功能下降、推遲進(jìn)入透析的時(shí)間，而非替代已衰竭的腎臟。對于終末期腎?。–KD 5期），透析和腎移植仍是標準治療。

問(wèn)7：如何找到正規的自體細胞療法臨床試驗？

答：通過(guò)以下官方渠道：

• 中國：中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn），搜索“慢性腎臟病 + 自體細胞 / 間充質(zhì)干細胞”
• 美國：ClinicalTrials.gov，搜索“chronic kidney disease + autologous cell therapy”
• 國家衛健委干細胞臨床研究備案系統：查詢(xún)備案機構及項目
  篩選“Recruiting”狀態(tài)，直接聯(lián)系研究機構。所有正規試驗不收費。

問(wèn)8：治療費用多少？醫保能報銷(xiāo)嗎？

答：目前僅限臨床試驗階段，完全免費。未來(lái)若產(chǎn)品獲批上市，參考類(lèi)似細胞療法（如Cartistem等），預計每療程在數萬(wàn)至數十萬(wàn)人民幣。基本醫保不覆蓋，少數商業(yè)保險可能探索覆蓋。請警惕任何收費項目。

問(wèn)9：為什么自體細胞療法不能直接注射MSC或EPC，還要做腎活檢？

答：這是一個(gè)很好的問(wèn)題。MSC和EPC可從骨髓或血液中采集，無(wú)需腎活檢。但RTEC和腎祖細胞（RPC） 具有更強的腎特異性修復能力——它們更接近腎臟自身的前體細胞，直接針對腎小管和足細胞損傷。REACT技術(shù)選擇腎活檢獲取RTEC+RPC，是基于“用腎臟自身的細胞修復腎臟”的邏輯，理論上再生效果更精準。臨床試驗數據顯示，rilparencel可顯著(zhù)延緩eGFR下降，為這一策略提供了證據支持。

問(wèn)10：預計多久自體細胞療法能成為常規治療？

答：rilparencel的2期試驗已顯示積極結果，若III期試驗成功并通過(guò)國家藥監局（NMPA）或FDA審批，首款產(chǎn)品可能在3-5年內獲批。但成為“常規治療”還需解決標準化生產(chǎn)、醫保支付、醫生培訓等問(wèn)題。在此之前，CKD患者應堅持KDIGO指南推薦的四大支柱藥物治療，并關(guān)注臨床試驗動(dòng)態(tài)。

參考資料

[1] Mathew, G.G. Cell based therapy in chronic kidney disease: emerging evidence for a fifth pillar in guideline directed medical therapy. Clin Exp Nephrol (2026). https://doi.org/10.1007/s10157-026-02891-0

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