目錄

• 什么是系統性紅斑狼瘡？
• 系統性紅斑狼瘡的癥狀是什么樣的？
• 得系統性紅斑狼瘡原因是什么？
• 如何診斷系統性紅斑狼瘡？
• 干細胞治療系統性紅斑狼瘡的原理和機制
• 干細胞治療系統性紅斑狼瘡的植入方式
• 干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例
• 干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究進(jìn)展
• 治療系統性紅斑狼瘡的輔助療法
• 討論

什么是系統性紅斑狼瘡？干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例有哪些?

系統性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，可影響皮膚、關(guān)節、腎臟和其他器官。系統性紅斑狼瘡的治療通常包括抗炎藥、免疫抑制劑和皮質(zhì)類(lèi)固醇，但這些治療往往伴隨副作用，且難以根治疾病。近年來(lái)，干細胞療法作為一種新興的治療手段，為系統性紅斑狼瘡患者提供了新的治療希望。

本文詳細介紹了什么是系統性紅斑狼瘡，系統性紅斑狼瘡的癥狀類(lèi)型是什么樣的？以及干細胞療法在系統性紅斑狼瘡中的原理機制、干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例和治療方法。

什么是系統性紅斑狼瘡？

系統性紅斑狼瘡，又稱(chēng)狼瘡，是一種慢性自身免疫性炎癥性疾病。從類(lèi)似感冒的癥狀到器官衰竭，狼瘡可引起廣泛的反應。這可能涉及炎癥、腫脹、皮膚和重要器官受損?；颊呙娌砍霈F的蝴蝶狀皮疹最常與此有關(guān)。全球約有500萬(wàn)人患有狼瘡，目前尚無(wú)治愈方法。狼瘡 (SLE) 可影響關(guān)節、皮膚、腎臟、血細胞、大腦、心臟和肺部。癥狀各不相同，但可能包括疲勞、關(guān)節痛、皮疹和發(fā)燒。這些癥狀偶爾會(huì )惡化（發(fā)作），然后好轉。目前的治療方法集中于通過(guò)控制癥狀和盡量減少發(fā)作來(lái)改善生活質(zhì)量，但狼瘡無(wú)法治愈。

系統性紅斑狼瘡的癥狀是什么樣的？

免疫系統經(jīng)常被用來(lái)保護身體免受細菌、病毒和其他威脅。在患有狼瘡等自身免疫性疾病的患者中，免疫系統難以將體內的健康細胞與外來(lái)抗原分開(kāi)。這種免疫缺陷會(huì )導致炎癥、不適和組織損傷。
在陽(yáng)光、輕微感染甚至處方藥的作用下，癥狀可能會(huì )加劇。狼瘡會(huì )導致體內細胞開(kāi)始攻擊身體本身，就像其他自身免疫性疾病一樣。這種自身免疫反應會(huì )導致身體產(chǎn)生大量有害炎癥，從而迅速導致更嚴重的并發(fā)癥。
雖然皮疹和關(guān)節痛等常見(jiàn)癥狀較輕且可治療，但嚴重的狼瘡病例可能會(huì )導致器官衰竭。狼瘡已顯示出腎臟、中樞神經(jīng)系統、循環(huán)系統、肺和心臟導致衰竭的能力。

最常見(jiàn)的癥狀是：

• 皮疹
• 胸痛
• 脫發(fā)
• 發(fā)炎
• 肌肉和關(guān)節疼痛
• 對陽(yáng)光敏感
• 腎臟問(wèn)題
• 發(fā)燒
• 疲勞
• 口腔潰瘍

得系統性紅斑狼瘡原因是什么？

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，人體免疫系統會(huì )錯誤地攻擊健康組織。據信，該病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的。

人們認為，有些人在遺傳上易患狼瘡，而這種易患性可能在他們接觸到某些環(huán)境誘因時(shí)被激活。然而，在大多數情況下，狼瘡的病因仍不清楚。

一些潛在的觸發(fā)因素包括：

• 陽(yáng)光：暴露在陽(yáng)光下可能會(huì )引起狼瘡皮膚病變或引發(fā)易感人群的內部反應。
• 感染：感染可能會(huì )引發(fā)狼瘡或導致某些人病情復發(fā)。
• 藥物：某些類(lèi)型的降壓藥、抗癲癇藥和抗生素可能會(huì )引發(fā)狼瘡。藥物性狼瘡患者在停止服藥后通常會(huì )好轉。極少數情況下，即使停藥后癥狀仍會(huì )持續。

• 詳情請瀏覽（系統性紅斑狼瘡癥狀、病因和治療方法）

如何診斷系統性紅斑狼瘡？

系統性紅斑狼瘡沒(méi)有單一的診斷程序。您最常聽(tīng)到的測試稱(chēng)為抗核抗體 (ANA) 測試。然而，這并不是針對紅斑狼瘡的特定測量方法。實(shí)際上，為了診斷紅斑狼瘡可能出現的身體變化或身體疾病，需要使用一系列實(shí)驗室測試。每個(gè)測試結果都會(huì )為醫生對您的疾病的了解添加更多數據。

• 當前癥狀。
• 實(shí)驗室測試結果。
• 醫療記錄。
• 直系親屬（祖父母、父母、兄弟姐妹、阿姨、叔叔、堂兄弟姐妹）的病史。

• 詳情請瀏覽（系統性紅斑狼瘡診斷方法和標準有哪些？）

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的原理和機制

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的原理

干細胞，尤其是間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs），在治療系統性紅斑狼瘡方面展現出以下治療潛力：

• 免疫調節：間充質(zhì)干細胞具有調節免疫反應的能力，能夠抑制過(guò)度活躍的自身免疫反應，減少炎癥。
• 組織修復：干細胞能夠分化為多種細胞類(lèi)型，有助于修復受損的組織和器官。
• 抗炎作用：干細胞分泌的抗炎因子有助于減輕系統性紅斑狼瘡患者的炎癥癥狀。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的機制

一種針對系統性紅斑狼瘡進(jìn)行研究的干細胞是多能間充質(zhì)干細胞 (MSC)。在其他類(lèi)型的細胞中，間充質(zhì)干細胞能夠轉化為骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞。它們表面的一些蛋白質(zhì)與免疫系統中的各種蛋白質(zhì)相互作用。

研究發(fā)現，間充質(zhì)干細胞可以改變各種細胞群的免疫反應。在免疫系統中，T細胞和樹(shù)突狀細胞是必需細胞。

• 間充質(zhì)干細胞可以最大限度地減少T細胞數量，并抑制T細胞用于響應免疫系統信號的途徑。
• 間充質(zhì)干細胞還可以減少引起炎癥反應的細胞輸出。
• B細胞增殖是免疫系統中的另一個(gè)必需細胞，也受到間充質(zhì)干細胞的抑制。

最后，正在測試從人類(lèi)身上提取的系統性紅斑狼瘡干細胞。研究表明，系統性紅斑狼瘡患者的間充質(zhì)干細胞的骨形成功能降低，比正常情況下更平坦，發(fā)育速度比其他間充質(zhì)干細胞慢。他們還觀(guān)察到，系統性紅斑狼瘡陽(yáng)性間充質(zhì)干細胞更有可能增加T細胞。與對照間充質(zhì)干細胞相比，此類(lèi)間充質(zhì)干細胞也更容易死亡。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的植入方式

系統性紅斑狼瘡治療，提供最佳干細胞療法。在護理過(guò)程中，植入階段非常關(guān)鍵。

來(lái)自骨髓的自體間充質(zhì)基礎微生物是植入階段使用的干細胞。

干細胞通過(guò)一種不尋常的機器從大部分骨髓中分離出來(lái)，并通過(guò)鞘內輸注注射；剩余的骨髓被送往細胞強化研究中心，并提供細胞質(zhì)標記以創(chuàng )建神經(jīng)祖細胞。靜脈滴注注入這些祖先細胞。

以下是植入階段遵循的結構：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例

2007-2019年干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例

早在2007年，孫凌云教授帶領(lǐng)的團隊就通過(guò)輸注異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（MSC）治療系統性紅斑狼瘡。之后，該團隊也嘗試臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（MSC）治療系統性紅斑狼瘡。II期臨床試驗的結果顯示，治療4年后患者的存活率為94%，50%患者的癥狀得到緩解，但也有23%的患者出現復發(fā)。

目前項目組已完成1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細胞移植，取得良好效果。為國際開(kāi)展最早、例數最多、隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)，并結合臨床研究數據為難治性紅斑狼瘡患者制定最適宜臨床治療方案。

2019年6月，南京大學(xué)醫學(xué)院附屬鼓樓醫院風(fēng)濕免疫科孫凌云教授團隊題的最新研究成果刊登在國際著(zhù)名雜志《Nature Communications》上。這是該研究團隊繼間充質(zhì)干細胞治療自身免疫疾病的大量研究基礎上又一重磅原創(chuàng )性研究成果，為間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡患者提供了全新的思路。

2019年7月南京鼓樓醫院完成的《異體間充質(zhì)干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng )新與臨床應用》項目獲得醫藥衛生組“國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎”。

這是南京鼓樓醫院孫凌云教授等申報的項目，目前已經(jīng)完成了上千例難治性自身免疫疾病的異體間充質(zhì)干細胞移植治療。

2022年干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例

2022年，由國內風(fēng)濕免疫學(xué)科領(lǐng)域眾多專(zhuān)家共同完成的《異體間充質(zhì)干細胞治療系統性紅斑狼瘡專(zhuān)家共識》讓間充質(zhì)干細胞應用于系統性紅斑狼瘡有“識”可依。該共識明確指出：目前全球已經(jīng)有1500多例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細胞治療。間充質(zhì)干細胞治療大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效，改善了系統性紅斑狼瘡患者的生存質(zhì)量和預后。

2024年干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床案例

2023年4月，中國企業(yè)藥明巨諾自主開(kāi)發(fā)的自體CD19 CAR-T細胞治療產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel）用于治療中重度難治性系統性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗申請（IND）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的默示許可，成為國內首個(gè)，這也是瑞基奧侖賽在非腫瘤領(lǐng)域開(kāi)拓探索的一個(gè)重要里程碑。

在2024年舉辦的歐洲風(fēng)濕病學(xué)（EULAR）大會(huì )上，藥明巨諾公布了瑞基奧侖賽注射液在中國成人活動(dòng)性系統性紅斑狼瘡患者中的最新臨床研究數據。目前該報告摘要已經(jīng)在EULAR網(wǎng)站展示。

這一數據來(lái)自一項在中國開(kāi)展的單臂、開(kāi)放、多中心劑量探索研究[NCT05765006]，入組受試者接受了25×10⁶（25M）、50×10⁶（50M）、75×10⁶（75M）或100×10⁶（100M）劑量的CAR-T細胞靜脈輸注。

根據官方公布的資料顯示，截至2024年4月8日，12例已入組的受試者完成了瑞基奧侖賽注射液回輸，初步完成了低、中、高劑量組的安全性、藥代和藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）以及療效探索，最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間已超過(guò)9個(gè)月。在這12例患者中，11例患者在回輸后可停用傳統的激素、免疫抑制劑等藥物，且絕大部分患者的器官損傷情況也觀(guān)察到了明顯的改善。

干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月19日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究項目有38項。其中已完成的有10項。

截止2024年6月19日，國內中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有175個(gè)干細胞治療系統性紅斑狼瘡的相關(guān)文章

治療系統性紅斑狼瘡的輔助療法

• 物理療法：運動(dòng)對系統性紅斑狼瘡患者有益，因為它可以減輕他們的肌肉無(wú)力，同時(shí)提高他們的肌肉耐力。物理治療師在系統性紅斑狼瘡患者病情加重期間和發(fā)作間期可以發(fā)揮重要作用?；颊邔ξ锢碇委煹男枨髮⒁蛩婕暗南到y而異。物理治療師可以教育患者適當的節能技巧以及保護易受損傷關(guān)節的最佳方法。
• 飲食調整：飲食咨詢(xún)是一種支持性方法，可促進(jìn)您從疾病中恢復，增強免疫力，修復受損細胞，甚至用新細胞替換死亡細胞。咨詢(xún) Global Stem Cell Care的營(yíng)養師。一般來(lái)說(shuō)，患有狼瘡的人應該追求均衡的飲食，包括大量的水果、蔬菜和全谷物。它還應包含適量的肉類(lèi)、家禽和油性魚(yú)。該醫療保健計劃將有助于更快地治療患者。
• 針刺：一些研究表明，針灸可能對治療一般自身免疫性疾病有益，可能是通過(guò)刺激淋巴系統來(lái)實(shí)現的。淋巴系統在免疫功能中起著(zhù)不可或缺的作用，據信在自身免疫性疾病中淋巴系統功能失調。狼瘡患者報告說(shuō)，針灸可以減輕疼痛、改善睡眠質(zhì)量并提高生活質(zhì)量。針灸可用于緩解多種疾病的癥狀。針灸涉及將細小的針頭（大約一根頭發(fā)的寬度）放置在身體周?chē)奶囟ㄎ恢谩?/li>
• 職業(yè)治療：這種療法可治療患有狼瘡的患者的各種癥狀，旨在提高活動(dòng)能力，使患者能夠進(jìn)行自我護理、家庭管理、工作休閑和社會(huì )參與等方面的必要或期望的活動(dòng)。職業(yè)療法將與客戶(hù)合作，調整和改變他們的日常生活和日常生活中的工具性活動(dòng)，以減少、避免和預防功能障礙，并在可能的情況下促進(jìn)和改善健康的生活方式。

討論

目前，全球范圍內有多項關(guān)于干細胞治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究正在進(jìn)行。初步的臨床試驗結果顯示，干細胞治療能夠顯著(zhù)改善系統性紅斑狼瘡患者的病情和生活質(zhì)量。

面臨的挑戰與限制

• 治療標準化：干細胞的提取、培養、注射等步驟需要標準化，以確保治療效果和安全性。
• 長(cháng)期效果和安全性：干細胞治療的長(cháng)期效果和安全性仍需進(jìn)一步的臨床研究來(lái)驗證。
• 成本問(wèn)題：干細胞治療的成本相對較高，可能限制了其廣泛應用。

結論

干細胞治療為系統性紅斑狼瘡提供了一種潛在的新療法。盡管目前仍面臨一些挑戰，但隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細胞療法有望成為系統性紅斑狼瘡治療的重要選擇之一?；颊邞c醫療專(zhuān)業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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