不同研究中MSC輸注治療移植物抗宿主病的劑量和頻率差異很大。典型劑量范圍為(1-2)×10?細胞/公斤體重（報道范圍為(0.3-9)×10?細胞/公斤體重），單次或多次輸注（1至21次）。盡管薈萃分析顯示不同MSC劑量之間的療效無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)差異，但多項臨床研究顯示總生存率與最小輸注MSC劑量相關(guān)。

同樣，在狼瘡易感小鼠中，單次和多次（如三次）MSC輸注在改善蛋白尿、腎臟病理或免疫學(xué)參數方面未發(fā)現顯著(zhù)差異。在一項針對SLE患者的臨床研究中，患者接受一次或兩次MSC輸注（每次1×10?細胞/公斤體重），平均隨訪(fǎng)26個(gè)月，結果顯示兩組在生存結局、臨床緩解率或復發(fā)率方面無(wú)統計學(xué)顯著(zhù)差異。此外，SLEDAI評分、血清白蛋白、補體C3和抗dsDNA抗體水平的改善也無(wú)顯著(zhù)差異。因此，SLE患者單次輸注同種異體MSC足矣，推薦劑量為每次(1-2)×10?細胞/公斤體重。

（三）總體結局：療效明確，前景可期

同種異體MSC治療在其他自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、多發(fā)性肌炎/皮肌炎）中也顯示出療效。因此，基于MSC的治療代表了SLE合并其他自身免疫性疾病的一種有前景的治療策略。

目前，尚缺乏關(guān)于MSC治療SLE的前瞻性隨機對照試驗。然而，ClinicalTrials.gov上已注冊了多項關(guān)于MSC治療SLE的臨床研究。這些RCT的結果備受期待，有望進(jìn)一步證實(shí)同種異體MSC治療SLE的療效。在表3和表4中，我們分別介紹了MSC治療SLE的動(dòng)物實(shí)驗進(jìn)展和臨床研究療效結果。相信在不久的將來(lái)，MSC有望開(kāi)發(fā)成為治療SLE的新型藥物，為SLE患者提供新的治療途徑，并為人類(lèi)健康做出重要貢獻。

（四）安全性：中短期良好，長(cháng)期需追蹤

現有臨床數據表明，MSC治療SLE的總體安全狀況良好，迄今未觀(guān)察到嚴重不良事件或移植相關(guān)死亡。最常見(jiàn)的不良反應為輸注相關(guān)反應，少數患者出現發(fā)熱、出汗、心悸、面部潮紅等輕微癥狀，通?？勺孕芯徑?；若癥狀嚴重，應立即停止輸注并對癥處理。

MSCs低表達MHC I類(lèi)分子，不表達MHC II類(lèi)分子，免疫原性較低，臨床應用前無(wú)需HLA配型。但存在禁忌情況：重度肺動(dòng)脈高壓（>70 mmHg）或輕中度肺動(dòng)脈高壓合并嚴重心肺功能障礙者，妊娠期及哺乳期患者，以及活動(dòng)性惡性腫瘤患者（基于MSCs可能促進(jìn)腫瘤血管生成與轉移的理論風(fēng)險），均不建議接受MSC治療。

多項臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了MSC治療的中短期安全性。一項納入404例SLE患者、平均隨訪(fǎng)43±26個(gè)月的安全性分析顯示，感染率與腫瘤發(fā)生率未見(jiàn)顯著(zhù)增加。在接受異基因MSC治療的SLE患者中，6年隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到治療相關(guān)不良事件。總體而言，MSC治療耐受性良好，少數患者僅出現短暫輸注反應，未報告嚴重不良事件或移植相關(guān)死亡。盡管如此，研究者仍強調需開(kāi)展更長(cháng)期隨訪(fǎng)研究，以獲取進(jìn)一步的安全性證據。

五、優(yōu)化策略：來(lái)源選擇與聯(lián)合用藥

（一）異體優(yōu)先，臍帶為首選

現有研究明確顯示，不同來(lái)源MSCs治療SLE的效果存在差異，核心在于自體與異體之分。SLE患者自身的骨髓MSCs存在增殖、分化能力受損，生長(cháng)動(dòng)力學(xué)減慢，過(guò)早衰老，細胞骨架異常及多種基因表達失調等結構與功能缺陷，因此自體骨髓MSC移植不適用于SLE治療。

相比之下，健康供體的異體MSCs（包括骨髓與臍帶來(lái)源）已被證實(shí)對難治性SLE安全有效：治療后一年，60.5%的患者達到完全或部分緩解，四年生存率達94%，總復發(fā)率僅23%，對狼瘡性腎炎、血液系統受累、皮膚潰瘍和彌漫性肺泡出血等并發(fā)癥療效顯著(zhù)。

在異體MSCs的不同來(lái)源中，骨髓來(lái)源與臍帶來(lái)源的長(cháng)期療效相當（四年隨訪(fǎng)數據均顯示良好的臨床緩解率與生存率）。然而，臍帶來(lái)源MSCs具有來(lái)源充足、獲取方便、易于大規模制備且無(wú)倫理爭議等顯著(zhù)優(yōu)勢，目前被推薦為臨床治療SLE的首選細胞來(lái)源。需注意的是，脂肪組織或胎盤(pán)等其他來(lái)源MSCs治療SLE的臨床報道尚付闕如，其療效有待驗證。

（二）協(xié)同傳統藥物，規避時(shí)序沖突

臨床經(jīng)驗表明，MSC治療可與傳統免疫抑制劑（尤其是環(huán)磷酰胺）產(chǎn)生協(xié)同作用，但需嚴格把握給藥時(shí)序。環(huán)磷酰胺單藥治療對重癥、危及生命的SLE患者有效，在干細胞移植方案中常作為預處理藥物。對于MSC治療，現有方案顯示，聯(lián)合或不聯(lián)合環(huán)磷酰胺均可改善疾病活動(dòng)度與血清學(xué)異常。但需注意：不建議在MSC輸注后48小時(shí)內使用環(huán)磷酰胺；若臨床評估必須使用，應在MSC輸注后48小時(shí)或更晚給予。此外，為預防潛在血栓事件，建議患者在異體MSC輸注前一天開(kāi)始服用阿司匹林或硫酸氫氯吡格雷（75-100mg/天），持續兩周（長(cháng)期預防用藥者除外，出血傾向者需謹慎）。

糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）雖可抑制MSC分泌某些細胞因子及歸巢相關(guān)分子，但對MSC免疫調節因子表達影響不大。其他常用免疫抑制劑（羥氯喹、環(huán)孢素A、嗎替麥考酚酯、他克莫司）對MSC功能的影響微乎其微。因此，MSC輸注后無(wú)需停用糖皮質(zhì)激素和其他免疫抑制劑，而應根據患者臨床狀況調整劑量。這種兼容性使得MSC治療能夠較好融入SLE患者的現有治療方案，實(shí)現協(xié)同管理疾病活動(dòng)度，避免因停藥導致的病情波動(dòng)。

六、結語(yǔ)與展望

間充質(zhì)干細胞移植為SLE治療開(kāi)辟了一條新路徑，尤其適用于重癥難治性患者。其療效根植于多層次的機制基礎——調節T細胞、B細胞、巨噬細胞及樹(shù)突狀細胞以恢復免疫平衡，并促進(jìn)組織修復。大量臨床數據一致表明，異體MSC輸注能夠誘導持續臨床緩解，顯著(zhù)改善器官功能，大幅提升患者生存率，并在中短期內保持良好的安全性。

盡管進(jìn)展令人鼓舞，但要充分發(fā)揮MSC療法的潛力，仍需應對若干關(guān)鍵挑戰：缺乏大規模前瞻性隨機對照試驗仍是一大短板，有待進(jìn)一步驗證療效；細胞來(lái)源選擇、最佳給藥方案、長(cháng)期安全性監測等關(guān)鍵參數的標準化，對于更廣泛的臨床應用至關(guān)重要。

展望未來(lái)，細胞療法與精準醫療及生物工程的融合前景廣闊?；蚬こ谈脑斓腗SCs、誘導多能干細胞來(lái)源的MSCs（iPSC-MSCs）以及MSC來(lái)源的細胞外囊泡等創(chuàng )新技術(shù)，有望提升治療的精準性、療效與可擴展性。通過(guò)應對挑戰并借助這些創(chuàng )新，基于MSC的療法有望從實(shí)驗性干預成長(cháng)為SLE個(gè)體化醫療的基石，為患者點(diǎn)亮新的希望。

七、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

1. Ding, S., Wu, S., Cui, Y. et al. Mesenchymal stromal cell therapy for systemic lupus erythematosus: mechanisms, clinical translation, and future directions.?Stem Cell Res Ther?17, 217 (2026).?https://doi.org/10.1186/s13287-026-05058-6[reference:17]
2. 北科生物啟動(dòng)中重度系統性紅斑狼瘡干細胞治療Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
3. 42項研究，2183人驗證：干細胞治療8類(lèi)自身免疫及風(fēng)濕免疫病
4. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for treatment of refractory lupus nephritis

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