前言：近年來(lái)，干細胞治療為慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者提供了新的希望。干細胞療法旨在減輕慢阻肺患者炎癥、修復受損的肺組織并改善呼吸功能。初步臨床研究表明，干細胞治療能夠顯著(zhù)緩解COPD患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，并減少急性加重的頻率。隨著(zhù)研究的不斷深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞療法正逐漸成為治療COPD的有效手段之一，為患者帶來(lái)更加安全和持久的治療選擇。
慢阻肺，全稱(chēng)“慢性阻塞性肺疾病”，英文簡(jiǎn)稱(chēng)“COPD”，是一種以持續性、進(jìn)行性加重的氣流阻塞為特征的常見(jiàn)慢性呼吸道疾病,包括慢性支氣管炎、肺氣腫等，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭。
目前臨床上慢阻肺穩定期普遍采取的治療方法是長(cháng)期吸入支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素等，這類(lèi)藥物雖然能夠暫時(shí)緩解癥狀，但無(wú)法控制慢阻肺患者肺部損傷的持續進(jìn)展和肺功能的持續下降，對延長(cháng)患者的生存期效果也非常有限。
因此，研究者們開(kāi)始探索基于干細胞的新的再生醫學(xué)方法，以期為慢阻肺患者提供新的治療選擇。
本文主要盤(pán)點(diǎn)2019年到2024年干細胞治療慢阻肺患者的臨床進(jìn)展有哪些。
慢阻肺治療的新希望：2020-2024年干細胞治療慢阻肺臨床研究進(jìn)展
2020年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2020年2月13日，越南胡志明市范行總醫院在行業(yè)期刊《干細胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療慢性阻塞性肺病’的一項初步臨床研究。【1】
本次研究共有20名患者入組，其中9名患者為C期，11名患者為D期（根據全球阻塞性肺病倡議 (GOLD) 分類(lèi)）。
結果發(fā)現，接受臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）移植的患者的改良醫學(xué)研究委員會(huì )評分、COPD評估測試和加重次數均顯著(zhù)降低。并且未發(fā)生與UC-MSC給藥相關(guān)的輸注毒性、死亡或嚴重不良事件。
結論：系統性臍帶間充質(zhì)干細胞治療對中度至重度COPD患者似乎是安全的，可以顯著(zhù)改善他們的生活質(zhì)量，并為后續的細胞治療研究提供基礎。
2020年5月23日，美國科學(xué)人員在行業(yè)期刊《細胞療法》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細胞療法可改善慢性阻塞性肺病 (copd) 和高基線(xiàn)炎癥患者的肺功能和運動(dòng)耐受性’的臨床研究成果。【2】
本次研究納入62名中度至重度慢阻肺患者以雙盲方式隨機分配接受每月4次同種異體間充質(zhì)干細胞 (remestemcel-L，100×106個(gè)細胞/次) 靜脈輸注或載體對照。
在第120天（完成輸注后的第一次訪(fǎng)視），接受remestemcel-L治療且基線(xiàn)CRP≥2、≥3或≥4mg/mL的患者的FEV1、FVC或6MWT改善程度顯著(zhù)高于對照組。
隨著(zhù)基線(xiàn)CRP水平的逐步增加，MSC的改善程度也隨之增加。在CRP≥4的人群中，與對照組相比，在每次研究訪(fǎng)視（總體）和每月輸注后的第120天隨訪(fǎng)中，MSC患者的FEV1均顯著(zhù)降低，6MWT增加。
2021年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2021年4月28日，越南河內醫科大學(xué)在國際期刊《Respirology Case Reports (RCR)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體脂肪干細胞療法治療慢性阻塞性肺?。阂焕±龍蟾妗呐R床案例。【3】
癥狀和呼吸困難程度通過(guò)CAT評分、mMRC和SGRQ得到改善。此外，他的運動(dòng)能力也有所改善，6MWT從441米增加到546米。一年的隨訪(fǎng)中，他沒(méi)有出現任何急性加重。一年的干細胞治療后，管腔內的炎癥有所減輕。整體結果提示，患者的病情改善與干細胞治療有關(guān)。
2021年5月13日，越南河內Vinmec干細胞與基因技術(shù)研究所牽頭在期刊《BMJ Open》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體人臍帶間充質(zhì)干細胞/基質(zhì)細胞治療慢性阻塞性肺病 (COPD)：匹配病例對照、I/II期臨床試驗’的研究方案 。【4】
這項匹配病例對照 I/II 期試驗于2020年6月至2021年12月在越南河內Vinmec Times City國際醫院進(jìn)行。在本研究中，將招募40名患者并分配到兩個(gè)年齡匹配、性別匹配和COPD病情匹配的組，包括UC-MSC組和對照組。
主要結果測量包括預先指定的給藥相關(guān)不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率。將根據入院人數的絕對變化、動(dòng)脈血氣分析、肺功能和通過(guò)CT掃描和胸部X光檢查的肺纖維化來(lái)評估療效。
倫理與傳播：已獲得Vinmec國際醫院倫理委員會(huì )（編號：166/2019/Q?-VMEC）和越南衛生部（編號：2002/Q?-BYT）的倫理批準。結果將報告給試驗合作者，并在同行評審的學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表。
試驗注冊號：NCT04433104。
2022年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2022年5月30日，意大利帕爾馬大學(xué)聯(lián)合意大利羅馬第二大學(xué)在期刊《Advances in COPD》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘基于干細胞的慢阻肺再生療法及其衍生產(chǎn)品：系統評價(jià)和薈萃分析’的研究成果。【5】
根據PRISMA-P進(jìn)行了系統評價(jià)和薈萃分析。從11項研究中提取了371名COPD患者的數據。與基線(xiàn)或對照組相比，干細胞積極治療使慢阻肺患者的用力呼氣量 (FEV1) 改善趨勢顯著(zhù)，并且6MWT顯著(zhù)增加。
這項研究表明，基于干細胞的再生療法及其衍生產(chǎn)品對治療慢阻肺患者有效，但目前的證據來(lái)自小型臨床試驗。
2023年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2023年10月1日，美國骨科和再生醫學(xué)基金會(huì )在行業(yè)期刊《當代干細胞研究與治療》中發(fā)表了一篇關(guān)于‘用間充質(zhì)干細胞成功治療哮喘的人類(lèi)首次報告：文獻綜述’的臨床病例報告。【6】
該患者同時(shí)患有哮喘和慢性氣道炎癥導致的慢阻肺癥狀?；颊咴?0分鐘內以1億個(gè)細胞的劑量靜脈輸注培養的臍帶間充質(zhì)干細胞。治療后隨訪(fǎng)在2個(gè)月和6個(gè)月后進(jìn)行。
研究結果表明，患者沒(méi)有與治療相關(guān)的不良事件或并發(fā)癥。在治療后的2個(gè)月內，他對救援吸入器的使用量減少到每月1次，減少了90%以上。此外，他的霧化器使用量減少了70%。在6個(gè)月的隨訪(fǎng)中，改善持續。
2024年干細胞治療慢阻肺患者的臨床案例
2024年2月14日，鐘南山院士團隊在期刊《Science Translational Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘自體P63+肺祖細胞移植治療慢性阻塞性肺病’的臨床案例。【7】
自體P63 +肺祖細胞是干細胞，干細胞可以分化成多種類(lèi)型的細胞，包括肺祖細胞。
該研究是世界首個(gè)正式發(fā)表的基于肺臟再生機理的細胞治療臨床試驗，觀(guān)察到P63+ LPC細胞促活后治療“表現出遠超過(guò)傳統慢阻肺標準治療方法的潛力”。
本項研究納入了28名II至IV期慢性阻塞性肺病 （COPD） 參與者的肺內P63祖細胞移植臨床試驗。
研究結束時(shí)對20例患者進(jìn)行了評估。未發(fā)生3至5級不良事件 （AE） 或嚴重不良反應。
移植后24周，干預組參與者的氣體轉移能力有所改善，而對照組則有所下降。此外，干預組的參與者在6分鐘內步行距離增加了>30米。對干預組中反應和無(wú)反應個(gè)體分離的祖細胞的轉錄組學(xué)分析表明，P63的較高表達與治療效果相關(guān)。
本次研究得出結論，培養的P63+肺祖細胞移植是安全的，可能代表了COPD的潛在治療策略。
2024年4月16日，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛生學(xué)院在期刊《臨床研究原則與實(shí)踐》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘脂肪干細胞治療成人中度慢性阻塞性肺?。阂豁桰II期隨機、多中心試驗：RESPIRE方案’的臨床招募。【8】
本文提出了一項研究方案，以評估脂肪來(lái)源 (AD)間充質(zhì)干細胞療法在改善慢阻肺患者FEV-1方面的療效。
本研究旨在評估AD-MSC輸注后FEV1從基線(xiàn)到90天的改善情況。主要結果是治療組和安慰劑組相對于基線(xiàn)的FEV1改善（%），在研究第90天與基線(xiàn)（第0天）進(jìn)行比較。
干細胞治療慢阻肺臨床研究進(jìn)展
截止2024年10月31日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療慢阻肺的臨床研究項目有24項，已完成的到達8項。
結論
總而言之，研究表明，干細胞在治療慢阻肺上前景廣闊，有望成為治療慢阻肺的醫學(xué)發(fā)展新途徑，不過(guò)未來(lái)仍然需要開(kāi)展更多的研究來(lái)克服其中的挑戰，包括干細胞的長(cháng)期效果等方面。隨著(zhù)進(jìn)一步的研究和臨床試驗，我們有望看到干細胞治療在慢阻肺領(lǐng)域帶來(lái)了的更多成果與希望。
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【1】Le Thi Bich, P., Nguyen Thi, H., Dang Ngo Chau, H. et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for treating chronic obstructive pulmonary disease: a pilot clinical study. Stem Cell Res Ther 11, 60 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-1583-4
【2】J. Hayes, M. Schuster, F. Grossman, O. Rutman, S. Itescu, Mesenchymal stem cell therapy improves pulmonary function and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (copd) and high baseline inflammation, Cytotherapy,Volume 22, Issue 5, Supplement,2020,Pages S188-S189,ISSN 1465-3249,https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.04.043.
【3】Nguyen, TT, Phan, PT, Nguyen, BH, et al. (2021) Autologous adipose-derived stem cells therapy in COPD treatment: a case report. Respirology Case Reports, 9(5), e00748. https://doi.org/10.1002/rcr2.748
【4】Hoang DM, Nguyen KT, Nguyen AH, et al Allogeneic human umbilical cord-derived mesenchymal stem/stromal cells for chronic obstructive pulmonary disease (COPD): study protocol for a matched case–control, phase I/II trial BMJ Open 2021;11:e045788. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045788
【5】Calzetta, L.; Aiello, M.; Frizzelli, A.; Camardelli, F.; Cazzola, M.; Rogliani, P.; Chetta, A. Stem Cell-Based Regenerative Therapy and Derived Products in COPD: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cells 2022, 11, 1797. https://doi.org/10.3390/cells11111797
【6】Sharan J, Barmada A, Band N, Liebman E, Prodromos C. First Report in a Human of Successful Treatment of Asthma with Mesenchymal Stem Cells: A Case Report with Review of Literature. Curr Stem Cell Res Ther. 2023;18(7):1026-1029. doi: 10.2174/1574888X18666221115141022. PMID: 36380439.
【7】Yujia Wang et al.,Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy.Sci. Transl. Med.16,eadi3360(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adi3360
【8】Adipose-derived Stem Cells Therapy for Moderate Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Adult Subjects: A Phase III Randomized, Multicenter Trial: RESPIRE Protocol. (2024). Principles and Practice of Clinical Research, 10(1). https://doi.org/10.21801/ppcrj.2024.101.1
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