前言：近年來(lái)，隨著(zhù)科技的進(jìn)步，干細胞療法在抑郁癥治療中展現了顯著(zhù)成效，特別是在神經(jīng)再生、神經(jīng)遞質(zhì)平衡調節及減輕神經(jīng)炎癥方面表現突出，成為該領(lǐng)域的重要研究方向。2024年見(jiàn)證了多項關(guān)鍵研究和臨床試驗的進(jìn)展，為抑郁癥患者帶來(lái)了新的希望。值此年末之際，我們回顧這一年里干細胞治療抑郁癥的最新臨床成果，深入了解這一領(lǐng)域的前沿動(dòng)態(tài)。

抑郁癥（Depression）是一種常見(jiàn)的情感性精神障礙綜合征，病因包括疾病因素、生活壓力、情感因素等，以持續心境低落、行為及認知異常等主要病癥?；疾÷?、復發(fā)率、自殺率居高不下，難以治愈給家庭和社會(huì )均造成了沉重負擔。

由于抑郁癥發(fā)病機制異常復雜，生物學(xué)機制尚不明確，所以臨床上抑郁癥的治療受到阻礙，藥物也只能暫緩癥狀，想要完全康復，依然是個(gè)世界性難題。

早有學(xué)者認為，情緒低落會(huì )導致血清素下降，引起干細胞功能受損，從而使得細胞的正常修復和再生受到抑制，影響身體免疫功能，這是科學(xué)家首次從科學(xué)角度證實(shí)了人類(lèi)情緒與干細胞生長(cháng)之間的聯(lián)系。而這也為干細胞治療抑郁癥、焦慮癥等情緒性疾病提供了新的策略。

近年來(lái)，干細胞在治療自閉癥、小兒腦癱、腦外傷等神經(jīng)系統疾病中獲得了初步的成功，證實(shí)干細胞可以在一定程度上改善和修復神經(jīng)系統的結構和功能，也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據。本文主要介紹了國內外2024年干細胞治療抑郁癥的最新研究進(jìn)展，為患者帶來(lái)更多的治療選擇。

2024年干細胞治療抑郁癥最新研究進(jìn)展：邁向精神健康新療法!

2024年，浙江大學(xué)醫學(xué)院聯(lián)合浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院精神科在期刊《MEDS Basic Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞對重度抑郁癥的治療潛力》的研究成果。

本次研究截至2024年3月，使用搜索詞“間充質(zhì)干細胞”和“抑郁癥”在NIH臨床試驗臨末數據庫中進(jìn)行搜索。結果顯示，共有4項關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療抑郁癥的試驗，主要使用在I期和I期。

在其中一項臨床試驗中，13名患有難治性抑郁癥的婦女每周接受4次濃縮臍帶血細胞輸注，單次劑量為2.5億個(gè)細胞。

• 患者的抑郁水平下降，他們表現出更積極的態(tài)度和更生動(dòng)的面部表情，他們的貝克問(wèn)卷平均得分從28.66下降到14.71。
• 此外，他們的認知能力顯著(zhù)提高，包括：工作記憶、思維處理速度、語(yǔ)言和視覺(jué)學(xué)習以及執行功能。

研究得出結論，臍帶間充質(zhì)干細胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養因子可能參與中樞神經(jīng)系統的神經(jīng)免疫調節，修復受損的腦組織，最終改善抑郁癥狀。

2024年5月17日，中國科研人員在期刊《Altern Ther Health Med》上發(fā)表了一篇關(guān)于《利用奧馬哈系統加強自體造血干細胞移植期間對淋巴瘤患者的護理：探索對焦慮和抑郁的影響》的研究成果。

本次研究主要探究奧馬哈系統護理聯(lián)合自體造血干細胞移植 (AHSCT) 治療淋巴瘤 (LY) 患者的療效和效用，特別關(guān)注其對心理健康的影響。共有80患者納入本次研究。

干預前后的評估包括焦慮/抑郁自評量表 (SAS/SDS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數 (PSQI) 和癌癥治療-骨髓移植功能評估 (FACT-BMT)。

• 干預后觀(guān)察組患者的焦慮/抑郁自評量表、睡眠質(zhì)量指數評分均低于對照組，心理健康狀況得到改善；
• 觀(guān)察組患者的住院時(shí)間縮短，醫療費用減少，不良反應發(fā)生率降低，護理滿(mǎn)意度提高。

研究結果表明，奧馬哈系統護理聯(lián)合自體造血干細胞移植的患者的安全性和心理健康方面表現出良好的效果。研究結果強調了其作為優(yōu)化此類(lèi)患者護理的有效干預措施的潛力。

2024年6月13日，德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了一項關(guān)于《輔助同種異體間充質(zhì)干細胞治療難治性雙相抑郁癥》的臨床招募研究。

干細胞將在患者入組后一周內作為單劑量輸注。 治療試驗持續八周。 值得注意的是，研究人員還將在第 26 周使用神經(jīng)認知和臨床電池評估患者。 在此期間，不允許更換精神科藥物。?

目的：該臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在研究TAU輔助間充質(zhì)干細胞與生理鹽水溶液相比對 難治性雙相抑郁癥患者（TRBD）患者的療效和耐受性。

試驗注冊號：NCT03522545。

2024年10月9日，國際期刊雜志《Frontiers in?Psychiatry》子刊“Sec. Molecular Psychiatry”分子精神病學(xué)上刊發(fā)了一篇《利用誘導性多能干細胞作為研究抑郁癥的平臺》的綜述，該綜述表明強調了使用這些平臺來(lái)增加我們對抑郁癥的認識和更有效地治療這種精神疾病的重要性。

在這篇綜述中，作者回顧了近年來(lái)利用誘導性多能干細胞（iPSCs）衍生的人類(lèi)神經(jīng)元和其他非神經(jīng)元細胞類(lèi)型在抑郁癥研究方面的進(jìn)展。研究表明：

• iPSCs不僅可以用來(lái)生成特定腦區的神經(jīng)元，還可以用來(lái)建立復雜的三維結構，如腦類(lèi)器官或組裝體，從而更好地反映真實(shí)的大腦環(huán)境。
• 此外，通過(guò)對iPSCs進(jìn)行基因編輯，研究人員可以在細胞水平上精確操控潛在的風(fēng)險基因，進(jìn)一步揭示其對抑郁癥易感性和病理過(guò)程的影響。

除了增進(jìn)對抑郁癥的理解外，基于iPSCs的研究還促進(jìn)了藥物發(fā)現和治療方法的發(fā)展。例如：

• 通過(guò)將iPSCs分化為功能性成熟的神經(jīng)元，科學(xué)家們能夠在體外測試候選藥物的效果，評估它們是否能糾正由抑郁癥引起的異常電活動(dòng)模式或其他生物標志物的變化。
• 這種高通量篩選方法大大提高了發(fā)現新藥的速度和效率。
• 更重要的是，隨著(zhù)單細胞測序技術(shù)和CRISPR/Cas9等基因編輯工具的進(jìn)步，未來(lái)有望實(shí)現針對每位患者的精準醫療。

總之，《利用誘導性多能干細胞作為研究抑郁癥的平臺》這篇綜述總結并批判性地評價(jià)了迄今為止使用患者來(lái)源iPSCs進(jìn)行精神疾病建模的研究，特別是針對重度抑郁癥（MDD）。它強調了iPSCs作為一種強有力的工具，在增加我們對抑郁癥的認識以及尋找更有效的治療方法方面所發(fā)揮的作用。

2024年10月21日，德克薩斯大學(xué)里奧格蘭德河谷分校在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了一項關(guān)于《同種異體人間充質(zhì)干細胞輸注與安慰劑在酒精使用障礙和重度抑郁癥中的療效》的臨床招募研究。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在患有酒精使用障礙和重度抑郁癥 （AUD-MD） 的受試者中研究同種異體人間充質(zhì)干細胞。 80名重度抑郁癥受試者將被隨機分配 （1：1） 接受積極治療與安慰劑組，每周隨訪(fǎng)12周，然后每3個(gè)月隨訪(fǎng)一次，持續12個(gè)月。

目的：本研究的目的是研究酒精使用障礙和重度抑郁癥 （AUD-MD） 受試者使用干細胞的研究治療的安全性。

試驗注冊號：NCT03265808。

干細胞治療抑郁癥的作用機制

• 促進(jìn)神經(jīng)再生：干細胞能夠在大腦內分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞等，促進(jìn)神經(jīng)系統的修復與再生，特別是針對海馬體這一與情緒調節密切相關(guān)的區域。
• 調節神經(jīng)遞質(zhì)平衡：干細胞治療可以改善神經(jīng)遞質(zhì)（如血清素、多巴胺）的傳遞功能，進(jìn)而調節大腦中關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。
• 降低神經(jīng)炎癥：間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有強大的免疫調節能力，能夠通過(guò)分泌抗炎因子、抑制免疫細胞的過(guò)度活化，從而減輕大腦的神經(jīng)炎癥反應。
• 改善神經(jīng)可塑性：干細胞移植有助于恢復受損的大腦結構，提高神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )的功能，增強大腦應對壓力和調節行為的能力。

結論

2024年的干細胞治療抑郁癥領(lǐng)域展現了廣闊的發(fā)展前景?？茖W(xué)家們正在不斷努力克服現有障礙，推動(dòng)這一前沿科技從實(shí)驗室走向臨床實(shí)踐，最終為無(wú)數抑郁癥患者帶來(lái)更加安全、有效的治療方案。未來(lái)，隨著(zhù)更多高質(zhì)量臨床試驗數據的積累和技術(shù)的進(jìn)步，干細胞療法有望成為治療抑郁癥的標準選項之一。

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參考資料：

[1]Mian Wu, Shaohua Hu, Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells on Major Depressive Disorder. MEDS Basic Medicine (2024) Vol. 2: 121-130. DOI: http://dx.doi.org/10.23977/medbm.2024.020116.

[2]Teng S, Wei F, Bao Z. Utilizing the Omaha System to Enhance Care for Lymphoma Patients During Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Exploring Effects on Anxiety and Depression. Altern Ther Health Med. 2024 May 17:AT10336. Epub ahead of print. PMID: 38758141.

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT03522545?term=NCT03522545&rank=1

[4]Villafranco J, Martínez-Ramírez G, Maga?a-Maldonado R, González-Ruvalcaba AP, López-Ornelas A, Velasco I, Becerril-Villanueva E, Pavón L, Estudillo E and Pérez-Sánchez G (2024) The use of induced pluripotent stem cells as a platform for the study of depression.?Front. Psychiatry?15:1470642. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1470642

[5]https://clinicaltrials.gov/study/NCT03265808?term=NCT03265808&rank=1&tab=results

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