神經(jīng)退行性疾病是由神經(jīng)元和(或)其髓鞘進(jìn)行性減少，隨著(zhù)時(shí)間的推移逐漸出現功能障礙的一類(lèi)疾病。隨著(zhù)人口老齡化日益加重，神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率也逐年攀增，然而臨床上缺乏明確診斷的金標準及有效的治療方法。

神經(jīng)干細胞衍生外泌體治療神經(jīng)退行性疾病展現強大潛力

近年來(lái)，研究發(fā)現，中樞神經(jīng)系統中神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細胞均可釋放外泌體，攜帶特定成分，運輸至臨近或遠隔細胞，從而發(fā)揮保護、抗炎、修復、再生等作用。然而在病理狀態(tài)下，亦可攜帶異常物質(zhì)導致細胞結構異常及功能紊亂，甚至神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，在中樞神經(jīng)系統疾病的發(fā)病與惡化中占重要地位。

神經(jīng)干細胞來(lái)源的細胞外囊泡（NSC-EVs）是一種由神經(jīng)干細胞（NSCs）分泌的雙層脂質(zhì)膜囊泡，由于其胞內循環(huán)釋放作用時(shí)間長(cháng)、生物穩定性良好、高穿透力和低免疫原性等特點(diǎn)，近年來(lái)受到了科學(xué)家們的廣泛關(guān)注，并有望成為治療神經(jīng)系統疾病的新型藥物。

近日，來(lái)自同濟大學(xué)醫學(xué)院鄭加麟教授和夏驍寰研究員團隊以“Neural stem/progenitor cell-derived extracellular vesicles: a novel therapy for neurological diseases and beyond”為題在Wiley發(fā)行的Medcomm發(fā)表綜述，全面總結了NSC-EVs在神經(jīng)退行性疾病、急性神經(jīng)系統疾病、癡呆/認知功能障礙疾病等不同神經(jīng)系統疾病中的功能研究和應用進(jìn)展（如下圖）。并對NSC-EVs目前存在的研究局限性和未來(lái)臨床應用中存在的挑戰進(jìn)行了思考，同時(shí)也對NSC-EVs進(jìn)一步的研究方向和在臨床/基礎研究中的應用前景進(jìn)行了討論。

神經(jīng)干細胞外泌體治療神經(jīng)退行性疾病

在過(guò)去的幾十年中，干細胞領(lǐng)域發(fā)展十分迅速，憑借其獨特的理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，已被證明在包括神經(jīng)系統疾病在內的眾多疾病中發(fā)揮著(zhù)良好的治療作用，而神經(jīng)干細胞作為一種中樞來(lái)源的干細胞則被看作是治療神經(jīng)系統疾病的一種有前途的治療方式。

但由于潛在成瘤風(fēng)險、容易導致免疫反應、作用時(shí)間短、胚胎倫理問(wèn)題等原因，神經(jīng)干細胞的臨床應用仍然受到很大的限制，因此越來(lái)越多的科學(xué)家將目光轉向了NSC-EVs。

NSC-EVs是神經(jīng)干細胞釋放的具有雙層脂質(zhì)膜包裹結構，存在于組織和生物體液中，越來(lái)越多的證據表明，NSC-EVs繼承了親本豐富的神經(jīng)保護功能，能夠被神經(jīng)干細胞釋放到胞外基質(zhì)通過(guò)多種運輸方式攜帶非編碼RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及其他活性成分作用于靶細胞發(fā)揮作用。

NSC-EVs的小尺寸和低免疫原性特點(diǎn)能夠讓其在給藥后避免被宿主免疫系統識別和清除，其雙層膜結構和穩定的理化性質(zhì)也能保護其攜帶的內容物不在運輸過(guò)程中被降解，并且外周給藥的NSC-EVs能夠穿過(guò)血腦屏障，將生物活性物質(zhì)運輸到大腦；不僅如此，對其表面和內容物的進(jìn)一步修飾還能使NSC-EVs更具靶向性。

接下來(lái)，該綜述進(jìn)一步系統性總結了目前報道關(guān)于NSC-EVs在不同病理過(guò)程中發(fā)揮的功能，指出NSC-EVs能夠通過(guò)調控小膠質(zhì)細胞功能減輕炎癥、激活MEK/ERK通路減輕氧化應激水平、維持血腦屏障通透性、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生來(lái)緩解疾病進(jìn)程，起到神經(jīng)保護作用。除了前面提到的神經(jīng)保護功能外，其他研究還顯示NSC-EVs能夠調控病毒進(jìn)入細胞、運輸功能性線(xiàn)粒體和改變小膠質(zhì)細胞的形態(tài)。

除了對NSC-EVs自身功能的討論，該綜述同時(shí)也總結了不同神經(jīng)系統疾病中NSC-EVs發(fā)揮的作用，作者將神經(jīng)系統疾病分類(lèi)為神經(jīng)退行性疾?。ㄔ谏窠?jīng)退行性疾病包括阿爾茲海默癥、帕金森病、多發(fā)性硬化、視網(wǎng)膜退行性變）、急性神經(jīng)系統疾?。?a href="http://www.hdzfdxxb.cn/ganxibao/8349.html" data-type="post" data-id="8349" target="_blank" rel="noreferrer noopener">腦卒中、急性脊髓損傷、創(chuàng )傷性腦損傷）和癡呆/認知功能障礙疾?。ǜ咧嬍衬X病、血管性癡呆、輻射性腦損傷、HIV相關(guān)腦?。┤齻€(gè)部分，分別闡述了NSC-EVs在不同疾病中的作用模式和功能；同時(shí)作者也發(fā)現部分研究報道了NSC-EVs參與外周系統疾病的治療例如壞死性小腸結腸炎和心肌梗死，同樣取得了顯著(zhù)的治療效果。

該綜述還指出近年來(lái)關(guān)于NSC-EVs的研究除了其自身發(fā)揮治療作用外，NSC-EVs也被視為一種潛在的藥物遞送平臺進(jìn)行研究。通過(guò)對NSC-EVs作為藥物遞送載體在多發(fā)性硬化、卒中后缺血缺氧疾病和輻射性腦損傷的應用進(jìn)行總結，作者發(fā)現基于NSC-EVs的藥物遞送策略具有良好的治療效果，能夠提高神經(jīng)系統疾病治療藥物的遞送效率和安全性。

最后作者對NSC-EVs的未來(lái)發(fā)展方向和目前存在的問(wèn)題進(jìn)行了總結，作者指出盡管NSC-EVs被證明在各種神經(jīng)系統和外周疾病中發(fā)揮著(zhù)顯著(zhù)的治療作用，但在基礎研究和臨床應用上仍存在著(zhù)一些迫切需要解決的問(wèn)題：

• 1、需要對NSC-EVs的細胞來(lái)源、生成過(guò)程和生物組成進(jìn)行標準化，從而解決NSC-EVs的異質(zhì)性帶來(lái)的副作用。
• 2、細胞外囊泡是由外泌體、胞外體和不同類(lèi)型的小囊泡組成的，區分不同類(lèi)型囊泡的功能能夠增強NSC-EVs的治療效果。
• 3、目前仍然缺乏對EVs內容物分揀機制的了解，大大限制了EVs工程技術(shù)的發(fā)展。
• 4、仍然需要對EVs表面進(jìn)行修飾避免在循環(huán)過(guò)程中被免疫細胞吞噬或被其他組織器官攝取。
• 5、需要建立更加安全、有效和高產(chǎn)的NSC-EVs的生產(chǎn)和純化方式?？偟膩?lái)說(shuō)，盡管有一些障礙限制了NSC-EVs的臨床應用，但作者希望能夠通過(guò)正在進(jìn)行的和計劃進(jìn)行的更全面的研究來(lái)克服這些挑戰，使NSC-EVs成為神經(jīng)系統和其他疾病中中更具前景的治療手段。

參考資料：

1.Neural stem/progenitor cell-derived extracellular vesicles: a novel therapy for neurological diseases and beyond. Medcomm. 2023,

https://doi.org/10.1002/mco2.214.https://mp.weixin.qq.com/s/o8Nf4ocWMmS1FJDyJoNS5A

說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議，如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系我。