心力衰竭（簡(jiǎn)稱(chēng)“心衰”）是一種嚴重的臨床綜合征，也是多種心血管疾病發(fā)展至終末階段的主要表現。據統計，西方人群的心衰患病率約為1%~2%，其中非缺血性病因所致者占30%~40%，確診后5年內死亡率高達50%。我國心衰患病率約為1.10%，每年新發(fā)病例數達每10萬(wàn)人中275例，現存患者約1210萬(wàn)例。

根據中國心血管協(xié)會(huì )數據庫的一項登記研究，對成人心衰患者的分析表明，其出院后30天全因死亡率為2.4%（95% CI 2.3~2.5），1年死亡率升至13.7%（13.5~13.9），3年時(shí)達到28.2%（27.7~28.6）。在總計46006例死亡中，心血管相關(guān)死亡占32906例，比例為71.5%。

炎癥在心衰的發(fā)生與進(jìn)展中扮演關(guān)鍵角色，它通過(guò)激活多種病理生理途徑和因素，推高發(fā)病與死亡風(fēng)險。此類(lèi)炎癥反應常與神經(jīng)激素機制交織，共同引發(fā)一系列推動(dòng)病情惡化的臨床表現。

細胞療法新突破：心梗和中風(fēng)風(fēng)險降58%，心衰患者預后顯著(zhù)改善

近日，美國德克薩斯心臟研究所團隊在《美國心臟病學(xué)會(huì )雜志》（JACC）上發(fā)表了一項針對射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）患者的規模最大的細胞療法臨床試驗。結果顯示，治療組從基線(xiàn)至12個(gè)月時(shí)左心室射血分數顯著(zhù)改善，尤其在存在炎癥反應的患者中效果更為明顯。此外，心肌梗死和中風(fēng)的發(fā)生風(fēng)險降低了58%，不良心血管事件總體風(fēng)險下降28%。

患者篩選：我們篩選了1167 名患者，其中565名符合要求的患者被隨機分配到治療組或對照組中（圖1），治療組采用間充質(zhì)前體細胞（MPC）療法（n = 283，男222，女61），對照組采用假標測和假細胞遞送程序（n=282，男221，女61），自HFrEF診斷以來(lái)平均患病時(shí)間為7.5年，有319名(56%)患者存在缺血性HFrEF病因。

方 法：該試驗對所有接受心導管插入術(shù)且至少有一根導管穿過(guò)主動(dòng)脈瓣的患者進(jìn)行左心室造影，對照組患者拔除豬尾血管造影導管，左心室不放置其它導管。治療組患者接受心臟標測和經(jīng)心內膜遞送細胞，采用NOGA心臟導航系統與NogaStar標測導管相結合，通過(guò)對存活但電異常心肌進(jìn)行左心室電標測來(lái)確定細胞輸送位置；MyoStar注射導管用于在15~20個(gè)注射部位輸送約1.5億個(gè)MPC（源自3名健康成人捐贈者的骨髓），98.5%患者接受了至少1次細胞注射。對照組患者沒(méi)有接受任何安慰劑經(jīng)心內膜注射。

結 果：①左心室射血分數(LVEF)變化：與對照組相比，所有接受超聲心動(dòng)圖檢查并接受MPC 治療的患者在12個(gè)月時(shí)，LVEF相對于基線(xiàn)的最小二乘均值(LSM)變化顯示出微小但具有統計學(xué)意義上的有益影響（圖3）

②心梗和中風(fēng)發(fā)生率變化：與對照患者相比，MPC將MI（非致命性或致命性）或中風(fēng)（非致命性或致命性）發(fā)生風(fēng)險降低了58%（圖4，頂圖）。與對照組相比，MPC使單純MI發(fā)生率降低了67%，單純中風(fēng)發(fā)生率降低了56%。

③MPC對炎癥患者臨床結果的影響：基線(xiàn)高敏C反應蛋白(hsCRP)≤2 mg/L的患者中，MPC輸注后，使MI或中風(fēng)風(fēng)險降低了75%（圖4，左下圖）；基線(xiàn)hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC輸注后獲益較小，風(fēng)險降低了43%（圖4，右下圖）。

④主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險變化：與對照受試者相比，MPC將復合3點(diǎn)（心肌梗死、中風(fēng)和心血管死亡）MACE風(fēng)險顯著(zhù)降低了27%（圖5，頂圖）?；€(xiàn)炎癥水平高患者中，MPC將復合MACE風(fēng)險降低了38%（圖5，左下圖）?；€(xiàn)hsCRP <2 mg/L的患者中，MPC治療效果最?。▓D5，右下圖）。

⑤不良事件：MPC治療組和對照組患者的不良事件發(fā)生率相似（分別為95.0%和96.7%），兩組嚴重不良事件總體相當（對照組191個(gè)，占 69.2%；MPC治療組170個(gè)，65.1%），但與心內標測或細胞注射相關(guān)的不良事件很少。

總? 結：在該項試驗中，主要和次要終點(diǎn)均為陰性，在預先指定和事后探索性分析中均顯示出了積極信號，表明MPC可以改善預后，尤其是炎癥患者。這些發(fā)現有助于確定最有可能從MPC治療中受益的患者。

參考資料：

【1】Abbas Ali Qayyum, Sabina Frljak, Morten Juhl, Gregor Poglajen, Gregor Zemlji?l, Andraz Cerar,Thomas Litman, Annette Ekblond, Mandana Haack-S?rensen, Lisbeth Drozd H?jgaard, Jens Kastrup and Bojan Vrtovec.Mesenchymal stromal cells to treat patients with nonischaemic heart failure: Results from SCIENCE II pilot study.ESC Heart Failure (2024).

【2】Hua Wang,Yingying Li,Ke Chai,Zheng Long,Zhikai Yang, Minghui Du, et al.Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study.Lancet Glob Health 2024.

【3】Emerson C. Perin,Kenneth M. Borow, Timothy D. Henry, Farrell O. Mendelsohn, Leslie W. Miller, Elizabeth Swiggum, Eric D. Adler, David H. Chang, David Fish, Alain Bouchard, Margaret Jenkins, Alex Yaroshinsky, Jack Hayes, Olga Rutman, Christopher W. James, Eric Rose, Silviu Itescu, Barry Greenberg.Randomized Trial of Targeted Transendocardial Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients With Heart Failure.JACC VOL. 81, NO. 9, 2023.