糖尿病是一種代謝/自身免疫/激素/內分泌疾病，由血糖水平升高組成。它被認為是全球范圍內比例和頻率不斷增加的爆發(fā)。1980年糖尿病患者人數為1.08億，2015年上升至4.15億，預計到2040年將達到6.42億。

據報道，2012年全世界有150萬(wàn)人死于糖尿病。在全球范圍內，糖尿病是男性和女性的第八大死因，并且是2012年女性的第五大死因。糖尿病有兩種類(lèi)型，1型糖尿病 (T1D) 和2型糖尿病 (T2D)。T2D是最常見(jiàn)的糖尿病形式，90-95%的人患有T2D。它通常是由于輔助胰島素對抗的排列而發(fā)展的，這會(huì )逐漸損害胰腺β細胞并導致內源性胰島素分泌細胞完全衰竭。

慢性高血糖會(huì )導致并發(fā)癥，包括大血管病和微血管病、視網(wǎng)膜病、慢性腎病、外周和中樞神經(jīng)病以及心肌病。在T2D的開(kāi)始階段，胰島素對抗可能是一個(gè)妙招，但它最終需要外源性胰島素來(lái)對抗功能性β細胞衰竭。5-10%的人在年輕時(shí)受到T1D的影響，需要急性外源性胰島素治療。遺憾的是，雖然外源性胰島素治療可能會(huì )阻止疾病進(jìn)展，但它并不能消除疾病慢性卷積的風(fēng)險。

大約20-30%的糖尿病患者面臨糖尿病腎?。―N)，這導致糖尿病腎小球病變的形成和腎小球濾過(guò)率降低。在腎功能衰竭的情況下，腎移植是唯一可用的治療方法，然而，由于供體不可用和宿主免疫排斥，它價(jià)格昂貴且幾乎無(wú)法實(shí)現。腎移植是唯一可用的治療方法，然而，由于供體不可用和宿主免疫排斥，它價(jià)格昂貴且幾乎無(wú)法實(shí)現。

干細胞是一種替代且有吸引力的治療來(lái)源，因為它們具有增殖性和產(chǎn)生不同特化細胞的能力。間充質(zhì)干細胞（MSCs）來(lái)源于骨髓，具有抗炎特性以及自我更新和分化成多種特化細胞的能力。間充質(zhì)干細胞廣泛用于治療包括DN在內的不同疾病，并顯示出令人鼓舞的結果。

所有這些策略只能延緩腎損害的進(jìn)展，但不能阻止或逆轉糖尿病引起的腎損害?；诟杉毎?(SCs) 的療法有望為患有廣泛疾病和損傷的患者帶來(lái)顯著(zhù)優(yōu)勢。在體內發(fā)現了各種類(lèi)型的干細胞，可用于治療多種疾?。?nbsp;圖1 ）。

骨髓來(lái)源的單核細胞（BM-MNC）；造血干細胞（HSC）；誘導多能干細胞（iPSC）；胚胎干細胞（ESC）；內皮祖細胞（EPC）。

干細胞因其獨特的特性而被廣泛用于因慢性疾病而受損的細胞/組織的再生：

• (i) 自我更新 （產(chǎn)生對稱(chēng)子細胞的能力），
• (ii) 長(cháng)期生存能力。
• (iii) 產(chǎn)生不同特化細胞的潛力。

然而，干細胞類(lèi)型的選擇、細胞分離技術(shù)、培養和注射到患者體內是很微妙的，需要專(zhuān)業(yè)知識。圖2提到了干細胞治療過(guò)程中面臨的挑戰 。

間充質(zhì)干細胞 (MSCs)

間充質(zhì)干細胞本質(zhì)上是多能的，可以從不同的來(lái)源獲得。許多臨床前研究表明，間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 可增強再生傷口微環(huán)境。在不同的動(dòng)物模型中，全層切除傷口，糖尿病足潰瘍，壓瘡和燒傷可以通過(guò)施用MSCs來(lái)治療，通過(guò)加速傷口閉合、減少疤痕、促進(jìn)膠原蛋白合成、血管生成和提高抗張強度來(lái)改善傷口愈合。

間充質(zhì)干細胞用于治療用途的優(yōu)勢包括簡(jiǎn)單的培養技術(shù)、多系再增殖（分化）、免疫抑制作用的潛力、接種同種異體細胞后的保護以及在人類(lèi)ESC應用的情況下不會(huì )出現倫理問(wèn)題。先前對疾病模型和臨床試驗的研究表明 MSCs具有積極的治療價(jià)值。

間充質(zhì)干細胞可以從不同來(lái)源分離，例如骨髓、脂肪組織，臍帶血，外周血和羊水。然而，骨髓是MSCs最豐富的來(lái)源。先前的研究表明，間充質(zhì)干細胞可以分化為產(chǎn)生胰島素的β細胞，腎小管上皮細胞、內皮細胞和足細胞。由于其有效性和安全性，同種異體間充質(zhì)干細胞還用于治療急性腎損傷、臨床試驗和心肌病患者，這些患者術(shù)后慢性腎病的風(fēng)險較高。

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病的并發(fā)癥之一，在極端情況下會(huì )導致終末期腎損害。大約25-40%的糖尿病患者會(huì )發(fā)展為DN。到目前為止，DN的治療方法仍然有限，沒(méi)有一種可以完全降低發(fā)生DN的風(fēng)險。目前，全腎素-血管緊張素系統阻斷、嚴格控制血糖和血脂是DN的主要治療方法。另一方面，DN會(huì )導致腎功能衰竭，這需要腎移植并造成巨大的醫療和社會(huì )經(jīng)濟負擔。迫切需要制定一種再生策略，其中MSC發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。

在動(dòng)物模型中，鏈脲佐菌素 (STZ) 被誘導在小鼠中引起T1D。MSCs可降低鏈脲佐菌素的毒性，MSCs可再生因DN導致的受損腎單位，并導致腎和胰腺功能增強。在 NOD/SCID小鼠中注射人源性MSCs可減少系膜增厚和巨噬細胞浸潤。

間充質(zhì)干細胞移植可延緩糖尿病腎病進(jìn)展

干細胞移植治療糖尿病腎病的臨床試驗

Packham招募了30名糖尿病腎病患者，分成三組進(jìn)行間充質(zhì)前體細胞隨機、雙盲、劑量遞增序貫輸注治療，與安慰劑相比，證實(shí)靜脈滴注干細胞的患者在第12周顯示穩定的腎小球濾過(guò)率改善趨勢。

福州總醫院向16位糖尿病腎病患者進(jìn)行經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入、靜脈輸注干細胞治療，在接受治療的3個(gè)月后，患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標均有所改善，說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注安全有效。與對照組相比，干細胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)。

國內干細胞移植治療糖尿病腎病的備案醫院

糖尿病腎炎

• 1、臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病–昆明市延安醫院
• 2、臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究–上海市東方醫院
• 3、人臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究–武漢大學(xué)人民醫院

討論

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，是糖尿病終末期主要死亡原因之一。

其發(fā)病機制包括：

• 1)氧化應激損傷；
• 2)晚期糖基化終產(chǎn)物的堆積；
• 3)慢性炎癥反應，
• 4)腎素-血管緊張素系統的改變。

糖尿病腎病組織學(xué)改變包括腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化、小動(dòng)脈玻璃樣變等。目前糖尿病腎病常規治療的效果欠佳，只起到延緩病情發(fā)展的作用。

臍帶間充質(zhì)干細胞是存在于新生兒臍帶組織中的多功能干細胞，在特定的條件下可誘導分化為破骨樣細胞、心肌細胞和神經(jīng)元樣細胞等。臍帶間充質(zhì)干細胞生物學(xué)特性有以下幾點(diǎn)：

• (1)多能性或全能性；
• (2)自我更新能力；
• (3)高度增殖能力；
• (4)免疫二元性，可以抑制不同物種間的免疫排斥反應，同時(shí)對同種異體干細胞具有免疫耐受性。

因其具有良好的多向分化潛能和活躍的增殖特性，因此，臍帶間充質(zhì)干細胞移植為糖尿病腎病的治療提供了一種新方法。

參考資料：Kazmi, A., Kazmi, A., Muhammad, W., & Azhar, M. (2019). Mesenchymal stem cells transplantation reduces diabetic nephropathy. Progress in Stem Cell, 6(1), 260-268. https://doi.org/https://doi.org/10.15419/psc.v6i1.403

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