神經(jīng)退行性疾病是由于腦或脊髓的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的丟失而導致的慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退變。

發(fā)病因素主要與腦損傷、年齡、基因等相關(guān)。

常見(jiàn)的代表性疾病有阿爾茨海默癥（AD）、帕金森（PD）、脊髓損傷（SCI）、亨廷頓?。℉D）、漸凍癥（ALS）、多系統萎縮癥（MSA）等。這些神經(jīng)疾病雖然病因不相同但在病理上均會(huì )有不同部位及不同程度的神經(jīng)元脫失和功能異常。

雖然各種神經(jīng)退行性疾病的人群發(fā)病率居高不下且有上升趨勢，但至今仍無(wú)有效治療方法，因此， 尋求有效的治療神經(jīng)退行性疾病的途徑是科學(xué)界面臨的挑戰。

那么，神經(jīng)退行性疾病有治愈的希望嗎？治療神經(jīng)系統疾病的細胞有哪些？干細胞采用何種途徑治療神經(jīng)退行性疾??？

近年來(lái)，相關(guān)專(zhuān)家在應用神經(jīng)修復療法治療神經(jīng)系統退行性病變方面開(kāi)展了大量研究，發(fā)現干細胞生物學(xué)方面的研究進(jìn)展為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了可能。

迄今為止，已經(jīng)報道了兩種不同的基于干細胞的治療方法：第一種是基于刺激/增強內源性神經(jīng)祖細胞以改善組織修復中營(yíng)養因子和生長(cháng)分子的釋放；二是移植外源干細胞。

在這里，我們提供了治療神經(jīng)退行性疾病的干細胞有哪幾類(lèi)-移植途徑有哪些的知識。

不同細胞來(lái)源的干細胞療法

干細胞保證組織再生的生理過(guò)程，可根據其發(fā)育能力（全能、多能或多能）或組織來(lái)源（成人、胎兒和胚胎干細胞）進(jìn)行分類(lèi)。特別地，全能性是指產(chǎn)生包括胎盤(pán)在內的整個(gè)胎兒細胞類(lèi)型譜的能力。多能性是指分化成三個(gè)胚胎胚層（內胚層、中胚層和外胚層）的能力，但不是在整個(gè)生物體中分化的能力。

最后，多能性是分化成與居住組織相關(guān)的特定細胞表型的特性，即使已經(jīng)證明成體干細胞可以跨越邊界并填充不同的組織。成人神經(jīng)組織極其有限和自我修復的能力證明了尋找新的細胞來(lái)源和神經(jīng)退行性疾病干預策略的必要性。為此，已經(jīng)檢查了不同組織來(lái)源的干細胞，以確定用于神經(jīng)退行性疾病的細胞替代療法的最有效和最有效的方法，圖1) 。

干細胞療法基于兩個(gè)宏觀(guān)領(lǐng)域：干細胞來(lái)源和給藥途徑。已經(jīng)檢查了不同組織來(lái)源的干細胞用于神經(jīng)退行性疾病的細胞替代療法。最有希望的來(lái)源如圖所示，它們都具有基于其起源和分化能力的特定優(yōu)勢和局限性。迄今為止，僅對少數給藥途徑進(jìn)行了測試和療效比較。然而，眾所周知，不同的給藥途徑會(huì )影響目標區域中移植細胞的遷移、分布和數量。此外，給藥途徑影響干細胞的劑量和細胞遞送的時(shí)間。

• 人類(lèi)胚胎干細胞
• 人誘導多能干細胞
• 胎兒干細胞
• 成體干細胞

干細胞移植治療神經(jīng)退行性疾病的途徑有哪些

與干細胞來(lái)源一起，給藥途徑可以影響目標區域的遷移、分布和移植細胞的數量。此外，根據不同的病理情況，必須仔細考慮干細胞的劑量以及細胞輸送的時(shí)機。迄今為止，很少有研究直接比較不同移植途徑的療效。因此，尚未確定特定細胞類(lèi)型的最佳遞送途徑。

腦內或腦室內移植

多年來(lái)，干細胞的腦室內 (ICV) 似乎是神經(jīng)干細胞 (NSC) 植入最精確的遞送途徑。然而，它表現出不同的不良反應，如運動(dòng)性加重、暈厥、癲癇發(fā)作和致瘤性。因此，在第一次臨床試驗中，直接立體定向注射的使用頻率較低。

血管內輸液

與ICV相比，靜脈內和動(dòng)脈內的血管內輸注是一種有效、安全且侵入性較小的替代給藥途徑。這種輸注方式的特點(diǎn)是外源細胞能夠通過(guò)BBB向受損組織遷移。在兩種輸注途徑中，與動(dòng)脈內給藥相比，靜脈給藥似乎不太有利，這可能是由于肝臟和肺區域的捕獲機制。

事實(shí)上，一些研究報告了與動(dòng)脈內給藥相關(guān)的更快和更廣泛的細胞分布，因為外周過(guò)濾器官被克服，從而導致目標區域的外源干細胞濃度更高。然而，這些方法也存在一些缺點(diǎn)，包括突出的血栓栓塞微血管閉塞和損傷加劇。

鼻內給藥

迄今為止，鼻內給藥途徑代表了一種有前途的策略，可以繞過(guò)BBB并將藥物直接輸送到大腦。與血管內方法相比，這種非侵入性方法降低了不良事件的可能性。幾項研究表明，經(jīng)鼻給藥的干細胞/祖細胞通過(guò)鼻腔遷移到大腦，并導致PD、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和中風(fēng)的陽(yáng)性結果]。特別是，移植的細胞通過(guò)嗅球遷移，到達腦脊液 (CSF)，隨后到達受傷區域。

已經(jīng)證明，從受損細胞中獲得的趨化因子梯度可以促進(jìn)干細胞在目標區域的歸巢。相反，與鼻內給藥相關(guān)的缺點(diǎn)包括酶促降解、鼻上皮的低pH值以及可能導致CNS釋放和功效降低的個(gè)體差異。盡管迄今為止進(jìn)行的研究有限，但這種給藥途徑可能代表了將干細胞植入大腦的潛在途徑，特別是用于神經(jīng)系統疾病。

干細胞移植治療神經(jīng)退行性疾病的主要機制

干細胞治療的可能機制：

①分化再生代替

間充質(zhì)干細胞能分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，替代受損細胞，再建神經(jīng)環(huán)路。

②神經(jīng)因子保護

干細胞條件培養液對谷氨酸導致?lián)p傷的神經(jīng)元具有明確的保護作用，且這種保護與其分泌且高水平表達的腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）和神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF）密切相關(guān)。

③建立腦內微循環(huán)

干細胞增殖并增補內皮祖細胞，可以直接參與形成及修復損傷神經(jīng)血管，從而保證損傷的神經(jīng)組織細胞的血液供應。

④促進(jìn)內源性神經(jīng)細胞再生

干細胞分泌因子誘導受損神經(jīng)組織周?chē)鷥仍葱缘纳窠?jīng)干/祖細胞生長(cháng)、增殖，替代復建神經(jīng)通路。

總之，不論采用那種干細胞或者何種途徑移植干細胞，最重要的是讓更多的干細胞可以在宿主的神經(jīng)系統內存活，充分發(fā)揮其治療作用。采用干細胞移植治療復雜神經(jīng)退行性疾病，是當前的發(fā)展趨勢和治療方向。

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