科學(xué)家進(jìn)行的研究表明，干細胞和T細胞（稱(chēng)為 Tregs，有助于抑制免疫系統中的極端反應）的組合可以提高帕金森病和帕金森病嚙齒動(dòng)物模型大腦中神經(jīng)元的存活率。甚至減輕與疾病相關(guān)的運動(dòng)癥狀。

這些發(fā)現提出了一種改善人類(lèi)帕金森病干細胞療法臨床結果的新策略。此類(lèi)療法致力于替代神經(jīng)退行性疾病患者失去的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細胞。

“我們現在在利用免疫細胞改善神經(jīng)元細胞療法的遞送、存活和恢復方面取得了重大突破。該研究的主要作者、麥克萊恩分子神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗室的研究員Kwang-Soo Kim博士表示：“我們的研究結果表明，細胞療法的力量和靈活性有待改進(jìn)和增強，成為治療帕金森病等疾病的現實(shí)方法。”馬薩諸塞州醫院在新聞稿中表示。

中腦特定區域（稱(chēng)為黑質(zhì)）中負責產(chǎn)生多巴胺的多巴胺能神經(jīng)細胞的逐漸衰退是帕金森病的標志。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦中發(fā)揮重要功能。

左旋多巴是一種現有的治療方法，用于補充耗盡的多巴胺水平；然而，它只能暫時(shí)緩解顫抖或僵硬等癥狀。隨著(zhù)時(shí)間的推移，這種療法和類(lèi)似療法的效果往往會(huì )下降。

研究人員正在積極制定計劃，利用基于細胞的治療方法，為已經(jīng)丟失的產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元創(chuàng )造替代來(lái)源。正在使用的兩種主要方法是由干細胞（例如由個(gè)體自身細胞制成的iPSC）以及胚胎干細胞產(chǎn)生的中腦多巴胺能神經(jīng)元。這兩種類(lèi)型的細胞具有在人體內產(chǎn)生幾乎任何類(lèi)型細胞的潛力。

盡管基于細胞的療法旨在解決該疾病的根本原因，但由于多巴胺能神經(jīng)元無(wú)法植入和持續存在，結果尚未看到。為了取得進(jìn)展，必須了解大腦對移植細胞的反應，特別是存在的免疫細胞的反應。

麥克萊恩和馬薩諸塞州總醫院的科學(xué)家使用嚙齒動(dòng)物模型來(lái)推進(jìn)他們的研究計劃。特別是，他們將來(lái)自帕金森病患者的誘導多能干細胞（iPSC）的中腦多巴胺祖細胞（mDAP）移植到嚙齒類(lèi)動(dòng)物的大腦中。這些多巴胺祖細胞是一種干細胞，可以轉化為產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，并且可以在大腦中生長(cháng)和補充多巴胺神經(jīng)元中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

該團隊之前進(jìn)行的研究發(fā)現，大腦中出現了一種炎癥反應，稱(chēng)為“針傷”，這種反應是由腦部手術(shù)引起的，涉及免疫細胞的滲透。移植后兩周對腦組織進(jìn)行檢查后發(fā)現，只有10%的mDAP細胞能夠在手術(shù)中存活下來(lái)。當研究小組使用其他兩個(gè)來(lái)源進(jìn)行移植時(shí)，也得到了同樣的結果。

研究人員推測，觀(guān)察到的炎癥反應可能是移植細胞快速死亡的原因。為了探索這種可能性，他們假設將調節性 T 細胞（也稱(chēng)為 Tregs）與 mDAP 一起移植可能會(huì )減少急性神經(jīng)炎癥。Tregs是一種免疫細胞，通過(guò)控制過(guò)度的免疫反應來(lái)維持免疫系統的平衡。

通過(guò)轉移這兩種細胞類(lèi)型，我們看到了積極的副作用：不含多巴胺的細胞（例如炎癥細胞）的生長(cháng)被阻止。

“這一發(fā)現非常重要，因為與細胞移植相關(guān)的潛在危險往往是不良的、潛在有害的細胞的生長(cháng)，”金說(shuō)?！凹毎煼ㄗ钪匾臉藴适前踩??！?/p>

這些結果對于影響神經(jīng)系統的其他疾病很重要，這些疾病可能會(huì )利用這些基于細胞的治療。

“針刺創(chuàng )傷是神經(jīng)系統細胞療法中的一個(gè)普遍問(wèn)題，不僅僅是多巴胺能神經(jīng)元或帕金森病，”麻省總醫院神經(jīng)外科主任、該研究的作者之一鮑勃·卡特 (Bob Carter) 博士在談到這一問(wèn)題時(shí)說(shuō)道。發(fā)現。

“我們的原理可以廣泛應用于治療其他（神經(jīng)）退行性疾病的任何細胞療法，例如阿爾茨海默氏癥、ALS（肌萎縮側索硬化癥）或亨廷頓舞蹈癥，”卡特說(shuō)。

Kim建議，為了通過(guò)Tregs聯(lián)合移植充分確定患者的健康狀況，并發(fā)現Tregs促進(jìn)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元持久存在的方式，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。然而，目前這項研究因使用嚙齒動(dòng)物作為模型而受到限制。

這項研究的結果表明，所概述的共移植系統是有效的。研究人員寫(xiě)道：“有效減少針頭創(chuàng )傷引起的 mDAN 死亡，為帕金森病細胞療法獲得更好的臨床結果提供了潛在的策略?！?/a>