背景和目的

干細胞療法是一種再生醫學(xué)方式，有可能通過(guò)促進(jìn)組織再生或調節炎癥反應來(lái)降低發(fā)病率和死亡率。調查干細胞療法在兒科疾病中的功效和安全性的臨床試驗數量的增加導致了該領(lǐng)域的進(jìn)步。目前，多種來(lái)源和類(lèi)型的干細胞已被用于治療兒科疾病。本綜述旨在向研究人員和臨床醫生通報干細胞治療脊髓損傷的臨床試驗。我們討論不同類(lèi)型的干細胞和針對脊髓損傷的廣泛干細胞治療的試驗，重點(diǎn)關(guān)注該領(lǐng)域的結果和進(jìn)展。

方法

于2022年10月28日使用以下醫學(xué)主題標題 (MeSH) 術(shù)語(yǔ)“干細胞”或“干細胞療法”以及年齡過(guò)濾器<18歲對 PubMed和ClinicalTrials.gov數據庫進(jìn)行了檢索。我們的搜索僅限于2000年至2022年期間出版的出版物。

脊髓損傷（SCI）

SCI的原因與TBI類(lèi)似，其中創(chuàng )傷性損傷是最常見(jiàn)的形式。導致癱瘓和許多其他使人衰弱的系統功能障礙（例如消化系統、泌尿生殖系統和循環(huán)系統）的神經(jīng)損傷負擔增加了對SCI細胞治療研究的關(guān)注。與TBI類(lèi)似，SCI的特點(diǎn)是急性損傷，隨后是繼發(fā)性損傷和神經(jīng)炎癥的復雜級聯(lián)反應。研究干細胞治療脊髓損傷的實(shí)驗研究和臨床試驗主要集中于使用自體骨髓干細胞、MSC、間充質(zhì)基質(zhì)細胞衍生的EV和人類(lèi)神經(jīng)細胞。SCI臨床試驗主要針對美國脊柱損傷協(xié)會(huì ) (ASIA) A級運動(dòng)和感覺(jué)功能完全喪失損傷以下的成年人群或B級運動(dòng)完全喪失的成年人群。

骨髓基質(zhì)細胞

各個(gè)研究小組對自體BMMNC的治療效果和不良反應進(jìn)行了研究。

2012年，一個(gè)研究小組評估了患有無(wú)法治愈的神經(jīng)系統疾病和損傷（包括SCI）的兒科患者接受BMNCS治療后神經(jīng)系統的改善情況。自體BMMNC肌內或鞘內注射。在15個(gè)月的隨訪(fǎng)中，參與本研究的所有4例SCI病例的肌肉力量和膀胱收縮均有不同程度的改善。

2020年，開(kāi)展了一項針對亞急性和慢性SCI患者的開(kāi)放標簽研究。該研究包括11名18歲以下的兒童患者。BMMNC通過(guò)腰椎穿刺給藥，約9個(gè)月后對患者進(jìn)行隨訪(fǎng)?；颊咴谄胶?、軀干穩定性、上肢功能、活動(dòng)能力、感覺(jué)和腸/膀胱功能方面表現出癥狀改善。研究發(fā)現，早期干預、多劑量BMMNC和年輕患者與更好的治療結果相關(guān)。

間充質(zhì)干細胞

間充質(zhì)干細胞作為脊髓損傷的潛在療法已被廣泛研究。MSC移植治療SCI的臨床試驗也顯示出可喜的結果?？偟膩?lái)說(shuō)，動(dòng)物研究表明間充質(zhì)干細胞治療可以改善脊髓損傷后的功能恢復并減少炎癥和組織損傷。最近的一項研究表明，在大鼠SCI模型中輸注人臍帶 (hUC) 衍生的MSC可以改善運動(dòng)功能，并導致劑量依賴(lài)性脊髓損傷減少。

2021年發(fā)表的一項1/2期臨床試驗表明，每月進(jìn)行同種異體hUC-MSC蛛網(wǎng)膜下腔移植可顯著(zhù)且穩定地改善針刺、輕觸、運動(dòng)和括約肌評分?？傮w而言，現有證據表明間充質(zhì)干細胞作為脊髓損傷的治療方法具有廣闊的前景。然而，還需要針對兒科的進(jìn)一步研究和臨床試驗。

最近，研究人員一直在研究MSC衍生的EV在SCI中的治療功效。在動(dòng)物模型中，給予EV可減少炎癥反應，顯著(zhù)改善運動(dòng)恢復和機械敏感性閾值。此外，骨髓MSC衍生的外泌體抑制A1神經(jīng)毒性星形膠質(zhì)細胞活化和小膠質(zhì)細胞中一氧化氮的釋放。發(fā)現治療組的動(dòng)物神經(jīng)膠質(zhì)疤痕形成和神經(jīng)元凋亡減少。

神經(jīng)干細胞

使用來(lái)自嗅粘膜的神經(jīng)干細胞和嗅鞘細胞的干細胞療法已在動(dòng)物模型和人體臨床試驗中進(jìn)行了研究。自體嗅粘膜移植被認為是實(shí)用且相對安全的，盡管它們與外科手術(shù)的不良反應有關(guān)。

人體臨床試驗顯示出有希望的結果；在一項研究中，所有7名參與者的ASIA運動(dòng)評分均有所改善，其中6名參與者在自體移植后ASIA感覺(jué)神經(jīng)評分有所改善。

在另一項臨床試驗中，20名參與者中有11名的ASIA評分有所改善，所有測試參與者（13名參與者）的脊髓損傷步行指數和功能獨立測量都有改善。由于兒科SCI患者不是這些臨床研究的重點(diǎn)，因此需要更多的研究來(lái)確定該人群的治療效果和潛在的不良反應。

參考資料：El Sayed R, Shankar KM, Mankame AR, Cox CS Jr. Innovations in cell therapy in pediatric diseases: a narrative review. Transl Pediatr. 2023 Jun 30;12(6):1239-1257. doi: 10.21037/tp-23-92. Epub 2023 Jun 9. PMID: 37427072; PMCID: PMC10326759.

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