干細胞療法能讓帕金森病大腦再次產(chǎn)生多巴胺嗎？

包括BlueRock Therapeutics和International Stem Cell Corporation在內的一些公司都寄希望于它。

帕金森氏病目前采用多巴胺替代藥物治療，但這些藥物的療效有限，并且具有挑戰性的副作用。干細胞領(lǐng)域的一些人表示，這些新療法雖然還處于早期階段，但最終可能是更好、更安全的選擇。

早期數據表明干細胞療法可以“重置帕金森病的時(shí)鐘”

在2024年3月的一份報告中，GlobalData吹捧了細胞療法的“早期承諾”，可以解決帕金森病的運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀，同時(shí)將副作用降至最低。

“重置時(shí)鐘”

全球有超過(guò)1000萬(wàn)人患有帕金森病，治療市場(chǎng)目前價(jià)值55.6億美元，預計到2029年將達到66.3億美元。

帕金森病是一種神經(jīng)系統進(jìn)行性疾病，其特征是大腦控制運動(dòng)部分的神經(jīng)元退化。這些神經(jīng)元的喪失會(huì )減慢多巴胺的產(chǎn)生，導致一系列運動(dòng)癥狀，包括扭動(dòng)、靜息性震顫和肌肉僵硬，這些癥狀可以通過(guò)左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑（作用類(lèi)似于多巴胺的藥物）來(lái)減輕。這種疾病還會(huì )帶來(lái)非運動(dòng)癥狀，包括抑郁、嗅覺(jué)減退、語(yǔ)言障礙和精神病。

左旋多巴目前是治療帕金森病的“金標準”。雖然它能提供多巴胺刺激，但這種藥物充滿(mǎn)了嚴重的副作用，包括幻覺(jué)、運動(dòng)障礙和沖動(dòng)控制喪失。隆德大學(xué)和哥本哈根大學(xué)的干細胞科學(xué)家Agnete Kirkeby告訴BioSpace，這些副作用可能是通過(guò)藥物刺激大腦多個(gè)部位的多巴胺反應而發(fā)生的?？驴吮日f(shuō)，左旋多巴也只能為患者提供一小部分緩解。

GlobalData分析師洛林·帕爾默 (Lorraine Palmer) 和克里斯蒂·王 (Christie Wong) 在發(fā)給BioSpace的電子郵件聲明中表示，干細胞治療帕金森病的早期臨床試驗表明，運動(dòng)和非運動(dòng)癥狀有所減輕。他們說(shuō)：“然而，這些臨床試驗的受試者規模很小，無(wú)法衡量統計意義?！彼麄冄a充說(shuō)，需要進(jìn)行大規模的關(guān)鍵試驗來(lái)調查這些療法的安全性和效果如何。

Palmer和Wong表示：“目前，還沒(méi)有任何療法可以恢復丟失的多巴胺能神經(jīng)元，因此，如果細胞療法最終確實(shí)實(shí)現了替代多巴胺能神經(jīng)元的希望，”它們可能會(huì )改變市場(chǎng)。

在隆德的博士后期間，柯克比和她的導師設計了一種從胚胎干細胞中培養可移植多巴胺細胞的方法。 “當我們移植細胞時(shí)，我們將[它們]移植到大腦中涉及運動(dòng)控制的一個(gè)非常特定的區域，”她解釋道。 Kirkeby目前正在領(lǐng)導一項由Lund贊助的STEM-PD臨床前研究，這是一種干細胞療法，旨在替代帕金森病患者大腦中丟失的多巴胺神經(jīng)元。

位于馬薩諸塞州劍橋的拜耳子公司BlueRock Therapeutics也在開(kāi)發(fā)一種基于干細胞的療法，稱(chēng)為 bemdaneprocel。 “你可以這樣想，就像你為那些患有帕金森病的人重置時(shí)鐘一樣，為他們提供細胞，這些細胞有可能整合和重建大腦該部分的一些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )和電路”，BlueRock 開(kāi)發(fā)主管Ahmed Enayetallah告訴BioSpace。

正在研發(fā)的帕金森病細胞療法

目前有七種治療帕金森病的干細胞療法處于一期臨床試驗或后期階段。其中三個(gè)由BlueRock、Celavie Biosciences和International Stem Cell Corporation贊助，已經(jīng)完成并發(fā)表了結果。

在bemdaneprocel的I期試驗中，來(lái)自捐贈者的神經(jīng)元祖干細胞被移植到12名患者體內，并對患者的進(jìn)展進(jìn)行了18個(gè)月的監測。第一年，患者接受免疫抑制藥物治療。Enayetallah說(shuō)，即使在停止免疫抑制后，細胞仍存活下來(lái)，并且在整個(gè)試驗期間患者都能耐受bemdaneprocel。

他補充說(shuō)，該試驗達到了多個(gè)臨床終點(diǎn)，并擴大了患者緩解疾病癥狀的時(shí)間窗口。埃納耶塔拉說(shuō)，與目前的治療不同，除了胃腸道出血和癲癇發(fā)作外，沒(méi)有報告運動(dòng)障礙或其他不良事件的病例，他將其歸因于手術(shù)過(guò)程，而不是治療本身。

埃納耶塔拉說(shuō)，對帕金森病進(jìn)行一次性治療將是一種范式轉變。

另一種療法ISC-hpNSC正在由加利福尼亞州的國際干細胞公司開(kāi)發(fā)。該公司表示，一期試驗完成后，患者的“ON-Time”（帕金森病藥物如左旋多巴可帶來(lái)良好運動(dòng)控制的時(shí)期）在兩年內增加了65%，而同期“OFF-Time”減少了55%2021年6月報道。這些細胞耐受性良好，沒(méi)有出現嚴重的不良事件。

Kirkeby表示，通過(guò)此類(lèi)療法，這些細胞可能會(huì )過(guò)度生長(cháng)并在大腦中產(chǎn)生過(guò)多的細胞，但到目前為止，STEM-PD和bemdaneprocel的試驗都沒(méi)有記錄到這種不良反應。

Enayetallah表示，雖然干細胞療法目前旨在緩解帕金森氏癥的運動(dòng)癥狀，但bemdaneprocel的試驗結果暗示可以改善生活質(zhì)量和精神結果?？驴吮冗€表示，她的實(shí)驗室正在研究針對認知障礙等非運動(dòng)癥狀的干細胞療法。

Enayetallah指出，帕金森氏癥的治療開(kāi)發(fā)“極具挑戰性”，并且受到藥物開(kāi)發(fā)中最高失敗率的困擾。不過(guò)，他表示，BlueRock一期試驗的結果是向患者提供“轉化療法”的重要一步。

“神經(jīng)病學(xué)中的細胞療法以前從未被探索到這種程度。我們正在這里鋪路?！?/p>

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