描述：《Brain Sciences》2026年系統綜述：間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、誘導多能干細胞治療脊髓損傷的機制與臨床證據。盤(pán)點(diǎn)國內外研究進(jìn)展（中山三院iPSC完成首例給藥），分析療效異質(zhì)性與致瘤風(fēng)險，附常見(jiàn)問(wèn)題解答。

引言：脊髓損傷——從“不可逆”到“可修復”的范式轉變

脊髓損傷（Spinal Cord Injury, SCI）由創(chuàng )傷（如車(chē)禍、墜落）或非創(chuàng )傷性因素（如缺血、腫瘤）導致，造成損傷平面以下不同程度的感覺(jué)、運動(dòng)及自主神經(jīng)功能障礙。全球年發(fā)病率約為每百萬(wàn)人26.48例，男女比例約3.2:1，美國年發(fā)病率更高（約每百萬(wàn)人55例）。由于現有常規治療僅能減輕繼發(fā)性損傷、保留殘余功能，無(wú)法實(shí)現神經(jīng)組織再生，多數患者終生遺留嚴重殘疾。

近年來(lái)，干細胞療法憑借多向分化潛能、神經(jīng)營(yíng)養因子分泌、免疫微環(huán)境調節和促進(jìn)軸突再生等特性，為脊髓損傷的神經(jīng)修復開(kāi)啟了新可能。2026年發(fā)表于《Brain Sciences》的系統綜述指出，間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞及誘導多能干細胞等策略，可通過(guò)神經(jīng)保護、髓鞘再生和軸突再生發(fā)揮修復作用^[1]。

本文系統梳理主要細胞類(lèi)型的研究進(jìn)展與臨床轉化態(tài)勢，分析療效差異的核心原因，并展望未來(lái)方向。

脊髓損傷的病理雙相與治療困境

脊髓損傷由創(chuàng )傷性或非創(chuàng )傷性因素導致，造成損傷平面以下不同程度的感覺(jué)、運動(dòng)和自主神經(jīng)功能障礙。全球年發(fā)病率約為每百萬(wàn)人口26.48例，男女比例約3.2∶1；美國年發(fā)病率更高，約每百萬(wàn)55例（未計入入院前死亡病例），構成沉重的公共衛生負擔。

脊髓損傷被認為分為兩個(gè)階段：原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷（圖1），如圖1所示的損傷進(jìn)展模型所示。原發(fā)性損傷發(fā)生于創(chuàng )傷瞬間，由機械暴力直接造成神經(jīng)結構破壞、出血和水腫；繼發(fā)性損傷則在數小時(shí)至數周內演進(jìn)，涵蓋炎癥反應、細胞凋亡、脫髓鞘、興奮性毒性及膠質(zhì)瘢痕形成等一系列分子和細胞級聯(lián)事件。這一從急性機械損傷到慢性修復抑制的演進(jìn)，劃定了治療干預的時(shí)間窗口，也決定了策略選擇的基本邏輯。

原發(fā)性損傷階段涉及脊髓的即刻機械損傷，導致神經(jīng)組織結構破壞。繼發(fā)性損傷階段隨后到來(lái)，其特征是小膠質(zhì)細胞和免疫細胞的激活，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應、細胞凋亡和脫髓鞘，進(jìn)一步加劇組織損傷。慢性期以星形膠質(zhì)細胞激活介導的膠質(zhì)瘢痕形成和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò )的持續破壞為標志，導致長(cháng)期功能障礙。該圖突出了SCI病理從急性機械損傷到慢性抑制性修復狀態(tài)的順序演變過(guò)程。

目前，臨床常規治療以早期手術(shù)減壓（通常力爭在傷后24小時(shí)內完成）、大劑量甲潑尼龍沖擊、脊柱穩定及長(cháng)期康復訓練為主。這些措施雖能減輕繼發(fā)性損傷、預防并發(fā)癥并盡量保留殘余功能，卻無(wú)法從根本上修復受損神經(jīng)組織或重建已喪失的神經(jīng)功能。

正是在此背景下，干細胞療法憑借多向分化潛能、神經(jīng)營(yíng)養因子分泌、免疫微環(huán)境調節和促進(jìn)軸突再生等多重生物學(xué)特性，成為脊髓損傷再生修復領(lǐng)域的焦點(diǎn)。本文系統梳理間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、誘導多能干細胞、施萬(wàn)細胞及嗅鞘細胞等主要細胞類(lèi)型的研究進(jìn)展與臨床轉化態(tài)勢，分析其修復機制與療效證據，剖析當前核心挑戰，并展望未來(lái)的發(fā)展前景。

干細胞療法治療脊髓損傷的主要細胞類(lèi)型與研究進(jìn)展

干細胞療法作為脊髓損傷的治療策略，其核心在于通過(guò)修復神經(jīng)組織、調節炎癥微環(huán)境、促進(jìn)軸突再生及改善功能預后，實(shí)現對結構性及功能性缺陷的多靶點(diǎn)干預。該療法所體現的多管齊下理念契合脊髓損傷復雜的病理本質(zhì)，強調基于損傷類(lèi)型與程度的個(gè)體化治療必要性。

不同細胞類(lèi)型、遞送方式及聯(lián)合療法的探索反映了脊髓損傷異質(zhì)性對治療策略多樣化的要求。然而，支持各療法的證據強度因研究設計、損傷嚴重程度、干預時(shí)間窗口及細胞來(lái)源等因素而異，這些變量構成解讀療效差異的關(guān)鍵參數。

基于上述背景，目前被廣泛研究的細胞類(lèi)型主要包括間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞與祖細胞、誘導多能干細胞以及神經(jīng)支持細胞，各自的機制與臨床證據呈現顯著(zhù)差異。表1總結了主要的基于細胞的再生策略。

間充質(zhì)干細胞：旁分泌主導的免疫調節與營(yíng)養支持

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是目前脊髓損傷治療領(lǐng)域研究最為廣泛和深入的干細胞類(lèi)型。MSCs可來(lái)源于骨髓（BM-MSCs）、臍帶（UC-MSCs）以及華通膠（WJ-MSCs）等多種組織，具備多向分化能力和低免疫原性，這一特性使其在異體移植中具有明顯優(yōu)勢，因較低的免疫排斥風(fēng)險有助于改善患者預后。

MSCs治療脊髓損傷的修復機制并非以直接分化為神經(jīng)元并替代受損細胞為主，而是主要通過(guò)旁分泌效應發(fā)揮神經(jīng)營(yíng)養、免疫調節和促血管生成等多重活性。具體而言，MSCs可分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）、神經(jīng)生長(cháng)因子（NGF）等多種神經(jīng)營(yíng)養因子，促進(jìn)損傷區神經(jīng)元的存活與軸突再生；同時(shí)通過(guò)調節小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞的極化狀態(tài)——抑制促炎性M1表型、促進(jìn)抗炎性M2表型——來(lái)改善損傷區的炎癥微環(huán)境。

在臨床研究層面，2025年12月，一項針對26項間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的臨床研究系統分析表明，MSC移植在脊髓損傷患者中具備良好的安全性，所有研究均報告了不同程度的功能改善和神經(jīng)功能缺損減輕，但療效在不同研究之間存在顯著(zhù)異質(zhì)性。

2025年5月，一項采用WJ-MSCs經(jīng)多途徑（鞘內、肌肉內及靜脈）聯(lián)合給藥的I期研究顯示，慢性完全性脊髓損傷患者在治療后1年隨訪(fǎng)期內，ASIA運動(dòng)評分和排尿功能相關(guān)生活質(zhì)量評分均獲得統計學(xué)顯著(zhù)改善，但該研究未設對照組，且未能控制同期藥物與康復治療的混雜效應，因此結果解讀需持審慎態(tài)度。

值得注意的是，2026年3月，一項針對慢性不完全性頸髓損傷的I/II期隨機雙盲安慰劑對照試驗顯示，雖然鞘內注射WJ-MSCs總體安全性良好，但在主要療效終點(diǎn)上，治療組與安慰劑組之間未觀(guān)察到顯著(zhù)的組間差異。這種療效的不一致性進(jìn)一步印證了MSC治療中劑量、時(shí)機和個(gè)體化方案的優(yōu)化需求。

神經(jīng)干細胞與神經(jīng)前體細胞：神經(jīng)替代與髓鞘重建

神經(jīng)干細胞和神經(jīng)前體細胞（NSCs/NPCs）具備分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的能力，能夠直接參與損傷后髓鞘再生和突觸重建。與MSCs主要通過(guò)旁分泌發(fā)揮修復作用不同，NSCs的優(yōu)勢在于其固有神經(jīng)譜系分化能力，可替代丟失的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞、為幸存軸突重新形成髓鞘、分泌神經(jīng)營(yíng)養因子，甚至可能在宿主與移植物之間形成中繼回路，重新連接中斷的神經(jīng)通路。

在遞送方式上，直接的髓內移植能夠實(shí)現最精準的移植物定位，已在早期臨床試驗中展現出令人鼓舞的安全性和初步療效信號。一項利用人脊髓源性神經(jīng)干細胞進(jìn)行的I期臨床試驗表明，所有受試者對移植耐受良好，且在移植后長(cháng)達五年的長(cháng)期隨訪(fǎng)中觀(guān)察到持久的運動(dòng)和感覺(jué)評分改善。

此外，2025年5月，全球首個(gè)利用人胚胎干細胞系分化獲得PSA-NCAM陽(yáng)性神經(jīng)前體細胞治療AIS-A級亞急性脊髓損傷的I/IIa期臨床試驗也正在進(jìn)行中，旨在系統評估其安全性和初步療效。

這些研究共同展現了NSC在脊髓損傷修復中的臨床潛力，但現有證據仍主要來(lái)自小規模早期臨床試驗，療效尚需更大樣本的隨機對照研究加以驗證。

誘導多能干細胞：個(gè)體化再生的新前沿

誘導多能干細胞（iPSCs）是通過(guò)重編程成體體細胞獲得的類(lèi)胚胎干細胞，具有無(wú)限的增殖能力和向各類(lèi)神經(jīng)細胞分化的潛能。iPSCs技術(shù)的出現為脊髓損傷治療開(kāi)辟了新途徑——既克服了胚胎干細胞涉及的倫理爭議，又解決了異體移植中的免疫排斥問(wèn)題，可實(shí)現患者特異性的個(gè)體化治療。

在作用機制方面，iPSC來(lái)源的神經(jīng)細胞不僅能在體內分化為成熟的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞以替代受損細胞，還能通過(guò)調節損傷微環(huán)境——促進(jìn)小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞向抗炎、神經(jīng)保護表型極化——來(lái)改善宿主環(huán)境，進(jìn)而促進(jìn)軸突再生、髓鞘修復和運動(dòng)感覺(jué)功能恢復。

在臨床轉化方面，領(lǐng)域進(jìn)展顯著(zhù)：由中山大學(xué)附屬第三醫院等機構聯(lián)合推動(dòng)的全球首個(gè)iPSC衍生亞型脊髓神經(jīng)前體細胞新藥（XS228細胞注射液）已完成首例受試者給藥，初步觀(guān)察顯示患者在短期內即出現了運動(dòng)功能的令人驚喜的改善。該產(chǎn)品的后續II期隨機雙盲安慰劑對照試驗已規劃入組約60例胸腰段亞急性脊髓損傷患者，以ASIA運動(dòng)評分作為主要終點(diǎn)。

然而，iPSCs在臨床應用中的核心挑戰在于其潛在的致瘤風(fēng)險。由于iPSCs可能攜帶發(fā)生腫瘤轉化所需的基因或表觀(guān)遺傳學(xué)異常，移植后的腫瘤形成風(fēng)險構成了當前臨床推廣的最大安全障礙，亟需長(cháng)期安全性隨訪(fǎng)數據來(lái)對其進(jìn)行系統評估。

施萬(wàn)細胞與嗅鞘細胞：神經(jīng)支持的獨特補充

除了上述三大類(lèi)干細胞，施萬(wàn)細胞（Schwann cells）和嗅鞘細胞（OECs）這兩種神經(jīng)系統的支持細胞也在脊髓損傷修復中展現出應用潛力。施萬(wàn)細胞是外周神經(jīng)系統的髓鞘形成細胞，可在損傷部位促進(jìn)軸突髓鞘再生；嗅鞘細胞則兼具施萬(wàn)細胞和星形膠質(zhì)細胞的特性，具有引導再生軸突穿越膠質(zhì)瘢痕的獨特能力。美國FDA已批準首個(gè)施萬(wàn)細胞移植治療脊髓損傷的I期臨床試驗。

綜合上述各類(lèi)細胞療法的證據，可以得出結論：聯(lián)合應用多種細胞類(lèi)型有望通過(guò)不同機制的互補協(xié)同效應，產(chǎn)生更全面的再生效果，而單一細胞療法的療效受限于損傷階段、細胞來(lái)源及給藥策略等多重因素。未來(lái)研究需著(zhù)力于標準化實(shí)施方案，并開(kāi)展長(cháng)期隨訪(fǎng)以驗證安全性及有效性。

五、安全性考量與療效異質(zhì)性分析

已知安全性問(wèn)題

細胞類(lèi)型	主要安全風(fēng)險	是否可控
MSCs	低免疫原性，罕見(jiàn)感染、栓塞	可控
NSCs	移植相關(guān)手術(shù)風(fēng)險（髓內注射）	較可控
iPSCs	致瘤性、異常分化	當前最大障礙
施萬(wàn)細胞/OECs	無(wú)明顯特異性嚴重風(fēng)險	可控

療效不一致的可能原因

1. 損傷階段差異：亞急性期（傷后2周內）效果最好；慢性期膠質(zhì)瘢痕阻礙移植物存活。
2. 細胞類(lèi)型與劑量：不同來(lái)源、代次、活力細胞療效差異大。
3. 遞送方式：鞘內、靜脈、髓內直接注射各有優(yōu)劣。
4. 結局指標選擇：運動(dòng)評分（ASIA）、感覺(jué)評分、膀胱功能改善往往不平行。
5. 個(gè)體異質(zhì)性：患者年齡、損傷等級、合并癥等。

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六、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

七、結語(yǔ)與展望

干細胞療法代表了脊髓損傷治療從傳統對癥康復向神經(jīng)再生修復的范式轉變。經(jīng)過(guò)數十年研究，MSCs、NSCs和iPSCs已在多種模型中顯示出明確修復潛力，部分產(chǎn)品進(jìn)入早期臨床并報告了令人鼓舞的信號——尤其是中山大學(xué)附屬第三醫院主導的全球首例iPSC衍生神經(jīng)前體細胞給藥。

然而，療效異質(zhì)性、最佳方案未知，以及iPSC的致瘤風(fēng)險，共同決定了干細胞療法距離常規臨床實(shí)踐仍有相當距離。未來(lái)需要：

1. 開(kāi)展更大規模、隨機雙盲、多中心III期試驗
2. 建立標準化的細胞制備與質(zhì)控體系
3. 探索聯(lián)合治療策略（細胞+電刺激+康復）
4. 進(jìn)行長(cháng)期（≥10年）安全性隨訪(fǎng)

干細胞療法有望在未來(lái)5-10年脊髓損傷治療領(lǐng)域實(shí)現突破性進(jìn)展，為數百萬(wàn)患者帶來(lái)真正意義上的功能重建與生活質(zhì)量改善。

參考資料：

[1]：Anwar, A.I.; Abd-Elsayed, A.; Kaye, A.D. Regenerative Medicine Strategies for Spinal Cord Injury: Advances in Stem Cell Therapy. Brain Sci. 2026, 16, 461. https://doi.org/10.3390/brainsci16050461

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