目前有55種已知的帕金森病細胞療法處于不同的開(kāi)發(fā)階段，其中包括9種基因修飾細胞療法。

在帕金森病 (PD) 的當前治療中，解決多巴胺能神經(jīng)元損失和非運動(dòng)癥狀的需求尚未得到滿(mǎn)足。

AD/PD2024：干細胞療法有望治療帕金森病的非運動(dòng)癥狀

在A(yíng)D/PD2024年阿爾茨海默病和帕金森病國際會(huì )議上，BlueRock Therapeutics（拜耳子公司）宣布其細胞療法bemdaneprocel的I期臨床試驗在為期18個(gè)月的階段取得積極成果。Bemdaneprocel不僅減輕PD運動(dòng)癥狀，而且還顯示出解決多巴胺能神經(jīng)元損失和PD非運動(dòng)癥狀的趨勢。在此過(guò)程中，它與其他神經(jīng)元干細胞療法相結合，也能改善非運動(dòng)癥狀和核心運動(dòng)帕金森癥狀。

在BlueRock Therapeutics的I期bemdaneprocel試驗 (NCT04802733) 中，多巴胺能神經(jīng)元祖干細胞被立體定向??直接移植到12名特發(fā)性PD參與者的后殼核中。參與者被分為低劑量組和高劑量組，分別接受90萬(wàn)個(gè)細胞/殼核和270萬(wàn)個(gè)細胞/殼核。結果顯示，這些細胞在移植后存活了18個(gè)月，在停止免疫抑制后存活了6個(gè)月，這增強了Bbemdaneprocel通過(guò)替代丟失的神經(jīng)元來(lái)解決PD中多巴胺能神經(jīng)元丟失問(wèn)題的希望。

該治療在各隊列中均具有良好的耐受性，僅報告了一種嚴重不良事件（癲癇發(fā)作）。據信該事件是由于移植手術(shù)而不是細胞療法造成的。此外，沒(méi)有報道移植物引起的運動(dòng)障礙病例，這是一種先前在 PD 細胞移植試驗中發(fā)生的不良事件（Lane，2021）。因此，該試驗達到了總體安全性和耐受性結果。

雖然該試驗無(wú)法衡量統計顯著(zhù)性，并且不包括對照組（結果與基線(xiàn)測量進(jìn)行比較），但根據運動(dòng)障礙協(xié)會(huì )贊助的統一帕金森病評定量表修訂版測量，運動(dòng)癥狀有所減輕（MDS-UPDRS）和調整后的豪瑟日記被目擊，特別是在較高劑量隊列中。

除其他積極結果外，高劑量組還顯示出神經(jīng)心理學(xué)評估有所改善的趨勢，表明神經(jīng)精神癥狀、認知功能和額葉相關(guān)行為取得了積極成果。其中包括表明即時(shí)記憶和延遲記憶有所改善的測量結果。這一點(diǎn)尤其重要，因為解決帕金森病的非運動(dòng)癥狀是當前市場(chǎng)上未得到滿(mǎn)足的需求，接受GlobalData采訪(fǎng)的關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖 (KOL) 表示，他們對當前帕金森病、輕度認知障礙和輕度認知障礙的治療可用性“不以為然”。然而，在得出bemdaneprocel療效的結論之前，還需要進(jìn)一步的臨床試驗。計劃從2024年6月開(kāi)始對bemdaneprocel 進(jìn)行II期試驗。

在全球范圍內，目前還有另外兩種神經(jīng)元祖干細胞療法已完成PD試驗并已公布結果；Celavie的HSCfPD處于I期，Cyto Therapeutics的ISC-hpNSC處于I/IIA期。與bemdaneprocel試驗類(lèi)似，在Celavie的HSCfPD試驗 (NCT02780895) 中，八名參與者接受了干細胞立體定向移植到殼核中。然而，在這種情況下，一百萬(wàn)個(gè)未分化的人類(lèi)神經(jīng)祖干細胞沉積在兩個(gè)殼核的前部和后部。

在Cyto Therapeutics的I/IIa期試驗 (NCT02452723) 中，細胞也通過(guò)立體定向雙側注射進(jìn)行移植。然而，移植的ISC-hpNSC細胞包含孤雌生殖神經(jīng)干細胞，并以三種劑量水平（30、50和7000萬(wàn)個(gè)細胞）注射到四名參與者的紋狀體、尾狀核、殼核和黑質(zhì)中。

與bemdaneprocel一樣，Cyto Therapeutics報告稱(chēng)，ISC-hpNSC不僅改善了運動(dòng)癥狀，還改善了非運動(dòng)癥狀。另一方面，盡管Celavie的HSCfPD運動(dòng)癥狀有所改善，但非運動(dòng)癥狀的改善卻很小。盡管仍處于早期階段，但bemdaneprocel和ISC-hpNSC試驗的結果令人鼓舞，表明細胞療法不僅可以解決運動(dòng)癥狀，還可以解決非運動(dòng)癥狀。

目前有55種已知的干細胞治療帕金森病的細胞療法處于不同的開(kāi)發(fā)階段，其中包括9種基因修飾細胞療法。開(kāi)發(fā)的最高階段是II期，其中有五種神經(jīng)祖細胞干細胞療法，例如bemdaneprocel。ISC-hpNSC，其中兩項正在進(jìn)行試驗，尚未說(shuō)明結束日期，一項被認為已完成并等待結果發(fā)布（CHA Biotech Co的CBT-NPC），以及 S.Biomedics的TED-A9，其中一個(gè)階段上個(gè)月報道I/IIa試驗已完成移植，預計試驗將于2026年完成。

因此，未來(lái)幾年對于確定神經(jīng)干細胞移植治療帕金森病的全部潛力至關(guān)重要，包括替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元和非運動(dòng)癥狀的治療。

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權等疑問(wèn)，請及時(shí)跟本公眾號聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間處理。